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胰液蛋白:精准分层胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)恶性风险的新希望
研究背景在癌症的世界里,胰腺癌堪称 “恶魔”。胰腺导管腺癌(PDAC)作为癌症相关死亡的 “第三大杀手”,其发病率在美国逐年攀升。对于 PDAC 患者来说,手术本是唯一可能治愈的方法,但由于发现时大多已处于晚期,超过 80% 的患者无法进行手术,5 年相对生存率仅 12.8% 。不过,要是能在肿瘤局限或区域阶段发现,生存率会大幅提高,这无疑凸显了早期检测的重要性。胰腺导管内乳头状黏液性肿瘤(IPMN)作为胰腺癌的 “前身”,近年来随着医学影像技术普及,在无症状患者中的偶然发现率越来越高。国际共识指南建议,对高恶性风险的 IPMN 进行手术切除,低风险的则进行密切监测。然而,目前基于影像学特征的
来源:Cancer Letters
时间:2025-04-28
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《SCIENCE》子刊:揭秘脂肪与关节的 “对话”
在全球范围内,骨关节炎(Osteoarthritis,OA)就像一个 “沉默的杀手”,悄无声息地给无数人带来疼痛与残疾的困扰。长久以来,人们一直认为 OA 是关节软骨随着年龄增长自然磨损的结果,这种传统观念严重阻碍了对其潜在病理机制的深入研究,也使得能延缓或逆转关节退变的疾病修饰药物迟迟未能问世。目前,针对 OA 的治疗主要依赖于缓解疼痛的策略,但效果并不理想。随着全球老龄化进程的加速,OA 患者数量不断增加,如何有效治疗 OA 成为亟待解决的医学难题。肥胖,作为 OA 的一个重要风险因素,与 OA 之间的关系一直备受关注。以往人们认为,肥胖导致 OA 仅仅是因为增加了关节的机械负荷。然而,事
来源:SCIENCE ADVANCES
时间:2025-04-28
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突破性的乳酸杆菌DNA编辑提供更安全的益生菌
神户大学的一个研究团队能够在没有其他生物模板的情况下直接编辑乳酸菌株的 DNA。该技术与自然变异无法区分,使研究人员能够培育出一种不产生加重糖尿病化学物质的菌株。人类改进微生物已有数千年历史,选择能更好地生产葡萄酒、酸奶、纳豆等产品的变体。最近,直接基因改造已成为一种更精确和高效的改进工具,但由于这些改造通常使用来自不相关生物的 DNA,因此也引发了公众的批评。神户大学生物工程师NISHIDA Keiji表示:“因此,出于法规限制和公众接受度低的原因,使用这种转基因技术对食品来说并不有利。”Keiji及其团队开发了一种技术,使他们能够更精确地控制微生物的遗传内容,而不依赖于来自其他生
来源:Applied Microbiology and Biotechnology
时间:2025-04-28
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人类大脑线粒体的“景观”变化
根据首个详细的细胞“能量工厂”图谱——MitoBrainMap,线粒体的数量及其功能因大脑区域和细胞类型而异。该图谱基于对成人大脑组织中线粒体的生化和 分子分析,揭示了一种在以往神经影像学研究中隐藏的异质性“生物能量学图谱”。领导这项新工作的哥伦比亚大学行为医学副教授马丁·皮卡尔表示。迄今为止,神经科学家一直借助PET和MRI来试图理解整个大脑中的线粒体生物学。然而,这些成像方法缺乏精细的分辨率,且它们所捕捉到的特征(如血流量)通常只是能量产生的替代指标。“我们对通过成像技术获取的大脑能量学信息还不甚了解,”未参与这项新图谱研究的弗里德里希 - 亚历山大大学及慕尼黑工业大学研究人员瓦伦丁·里德
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预防十二指肠癌的新方法
家族性腺瘤性息肉病(FAP)是一种遗传性疾病,除患肠癌的风险高外,患十二指肠癌的风险也大大增加。目前,唯一可用的治疗方法是密切的内窥镜监测,切除被称为息肉的前体,尽管这也与风险增加有关。“但是没有特定的预防疗法,”联合主要作者本杰明博士Krmer说,他是UKB先天性细胞免疫学实验室的科学负责人。“由于这种疾病的严重程度即使在同一基因突变的携带者之间也有很大差异,因此研究人员正在寻找影响这种疾病发展的其他因素,而局部免疫系统正成为人们关注的焦点。”神经递质会对遗传物质造成损害波恩的研究人员现在已经发现,先天性免疫系统的某些细胞,被称为3型先天淋巴样细胞(ILC3),在FAP患者的十二指肠中存在显
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注射疗法可以预防心脏病发作后的心力衰竭
西北大学和加州大学圣地亚哥分校的科学家们开发了一种新的、有效的注射疗法,可以保护心脏病发作后的心脏免受损害。这种治疗方法包括特别设计的像蛋白质一样的聚合物。这些蛋白质样聚合物(PLPs)“抓住”了心脏组织中的调节蛋白,从而阻碍了身体的自然愈合过程。没有了这些蛋白质,愈合蛋白就可以自由地发挥它们的作用——防止压力和炎症。在细胞培养取得成功后,科学家们在心脏病发作的大鼠模型上测试了他们的新疗法。在单次低剂量静脉注射后,动物的炎症和细胞死亡减少,心功能改善,新血管生长增加。这项研究今天(4月25日)发表在《先进材料》杂志上。PLP平台正在由西北大学的衍生公司Grove Biopharma进行商业化,
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研究人员创造了“超级干细胞”,看到了改善生育治疗的潜力
想象一下,如果减少热量摄入能让你更年轻?干细胞几乎就是这种情况。在一项新的研究中,哥本哈根大学的研究人员通过改变饮食,成功地创造出了能够更好地发育成其他细胞类型的干细胞,比如更年轻、更健康的自己。这些干细胞比普通的干细胞更擅长制造特殊的细胞,如肝脏、皮肤或神经细胞,这是干细胞的核心特征。“我们发现,通过改变饮食,干细胞可以恢复活力,变成‘超级干细胞’。”它迫使它们以一种不同于正常情况的方式代谢能量,这一过程本质上是对干细胞进行了重新编程。最终的结果是,它们的行为就像它们来自早期发育阶段,这增强了它们发展或分化为其他类型细胞的能力,”诺和诺德基金会干细胞医学中心(也称为reNEW)的助理教授、第
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婴儿的DNA能预测未来的疾病吗?这项研究表明有可能
脐带可能会成为某种水晶球,帮助医生预测未来儿童长期健康问题的风险,包括糖尿病、中风和肝脏疾病。根据将在2025年消化疾病周?(DDW)上发表的一项研究,在脐带血中发现的DNA变化可能为哪些婴儿面临更高的风险提供早期线索,从而为早期和可能挽救生命的干预措施打开大门。“我们看到孩子们出现代谢问题的时间越来越早,这使得他们成年后出现严重并发症的风险更高,”杜克大学卫生系统内科住院医师、首席作者阿什利·乔威尔医学博士说。“如果我们能在出生时识别出这种风险,我们或许就能预防它。”研究人员使用一种新的遗传工具分析了38名儿童的脐带血,这些儿童参加了新生儿表观遗传学研究,这是一项位于北卡罗来纳州的长期出生队
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超越双螺旋:类人猿基因组中不同的DNA构象
某些DNA序列可以形成标准双螺旋结构以外的结构。这些替代性的DNA构象——被称为non-B DNA(非b DNA),被认为是细胞过程和基因组进化的调节器,但它们的DNA往往是重复的,直到最近才使可靠地读取和组装它们的序列变得困难。现在,由宾夕法尼亚州立大学生物学家领导的一组研究人员已经全面预测了类人猿非b DNA结构的位置。研究小组表示,这是了解这种已知会导致遗传疾病和癌症的结构的功能和进化的第一步。这项工作依赖于人类和其他类人猿新获得的端粒到端粒(T2T)或端到端基因组,这些基因组克服了与重复DNA相关的测序和组装困难,填补了基因组中任何剩余的空白。描述这项研究的一篇论文发表在今天(4月24
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新的研究揭示了大自然健康长寿的秘密
近几十年来,人类的寿命显著地持续增长。然而,伴随着这一进步的是日益增长的人口老龄化,越来越多地受到年龄相关疾病的影响,如癌症、神经变性和糖尿病。为了延长寿命和健康寿命,更深入地了解支持健康衰老的生物学机制是必不可少的。在自然界中,哺乳动物的寿命差异很大,从一些啮齿动物的1-2年到鲸鱼和人类的一个多世纪,代表了100倍的差异。这种非凡的多样性提出了一个基本问题:是什么使长寿的哺乳动物在年老时保持健康?在《自然通讯》上发表的一项新研究中,来自巴伊兰大学的研究人员通过利用最广泛和长期的实验来解决这个问题:进化。这项研究是由巴伊兰大学古德曼生命科学学院Sagol健康人类长寿中心主任Haim Cohen
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肿瘤原位放射治疗新技术
放射疗法是一种成熟的癌症治疗方法。它通过将肿瘤细胞暴露于电离辐射下,损伤其遗传物质,理想情况下消除肿瘤。长期以来,研究人员一直在研究如何将尽可能多的辐射定向照射到肿瘤上,同时避免对周围组织的伤害。然而,到目前为止,在治疗内部肿瘤时,完全防止对皮肤和健康器官的损伤已被证明是不可能的。如何防止对周围组织的损伤为了解决这个问题,来自德国卡尔斯鲁厄理工学院(KIT)束物理与技术研究所(IBPT)的Anke-Susanne Müller教授和Matthias Fuchs教授,以及来自德国癌症研究中心(DKFZ)的Oliver Jäkel教授合作开发了一种新型电子加速器用于放射疗法。现有的放射疗
来源:Karlsruhe Institute of Technology
时间:2025-04-28
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酒精戒断后持续激活的C/EBPβ转录因子阻碍肝纤维化消退的机制与治疗靶点
酒精性肝病(ALD)是全球肝硬化和肝癌的主要诱因之一,戒酒虽是标准治疗手段,但约40%患者即使戒酒仍无法逆转纤维化。这种"戒酒无效"现象背后的分子机制长期不明,成为临床治疗的痛点。既往研究多聚焦于酒精暴露期的损伤机制,而对戒酒后的组织修复障碍缺乏深入探索。为破解这一难题,研究人员通过构建小鼠ALD模型(20周高脂饮食+20%酒精饮水)及4周戒酒恢复期模型,结合单细胞染色质可及性测序(scATAC-seq)技术,首次系统描绘了戒酒后肝细胞的表观遗传特征。Signac软件分析发现,转录因子C/EBPβ在酒精暴露期激活后,其染色质开放状态在戒酒期仍持续存在。通过肝细胞特异性Ceb
来源:Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology
时间:2025-04-28
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美国科学经费削减危机:全球基因组学研究与公共卫生的连锁反应
当美国国立卫生研究院(NIH)的预算面临削减时,远在非洲的埃博拉病毒监测站可能因此关闭,而欧洲某个罕见病家庭的"诊断马拉松"将被迫延长——这并非危言耸听。国际人类基因组组织(HUGO)最新发表的立场声明揭示:科研经费的削减正在引发全球生物医学研究的连锁危机。二战后建立的美国科研体系,80年来始终引领着生物医学发展。从人类基因组计划(HGP)到COVID-19疫苗研发,NIH每年33亿美元的基因组学投入能产生265亿美元的经济效益,投资回报率高达140:1。然而当前经费缩减将直接冲击三大领域:癌症早筛技术开发、全球人群基因组数据库建设、以及新发传染病快速响应系统。以非洲H3A
来源:Human Genomics
时间:2025-04-28
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帕金森病新的体液生物标志物
帕金森病是一种神经退行性疾病,通常在临床症状的基础上诊断为晚期,主要是运动障碍。然而,到目前为止,大脑已经受到了严重的、无法修复的损伤。此外,由于该病有多种形式,且症状与其他疾病重叠,因此诊断困难且往往不正确。来自德国波鸿鲁尔大学PRODI蛋白质诊断中心和betaSENSE生物技术公司的研究人员现在已经在脊髓液中发现了一种生物标志物,可以在早期阶段进行可靠的诊断,并可以阐明疾病的进展和治疗效果。他们在2025年4月25日的《EMBO分子医学》杂志上报告了他们的发现。帕金森氏症——一种无法治愈的疾病帕金森氏症的特点是大脑中多巴胺能神经细胞的丧失,随着症状的发展,通常会导致运动障碍的增加。补充多巴
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肉桂会影响体内的药物代谢
肉桂是世界上最古老、最常用的香料之一,但美国国家天然产品研究中心(National Center for Natural Products Research)的一项新研究表明,肉桂中的一种化合物可能会干扰一些处方药。在最近发表在《食品化学:分子科学》杂志上的一项研究中,密西西比大学中心的研究人员发现肉桂醛——肉桂的主要成分——可以激活控制体内药物代谢清除的受体,这意味着食用大量肉桂可以减少药物的作用。该中心的首席科学家沙巴纳·汗(Shabana Khan)说:“如果在医疗服务提供者或药物处方者不知情的情况下摄入过量的补充剂,可能会引发健康问题。”“过量服用补品可能会导致处方药从体内迅速清除,这
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GFPT1/NANS 介导的己糖胺 - 唾液酸代谢通路在 c-Myc 驱动肝癌中的关键作用及潜在治疗新策略
在生命的长河中,癌症始终是威胁人类健康的重大难题,其中肝细胞癌(Hepatocellular Carcinoma,HCC)更是让人谈之色变。HCC 常常伴随着代谢重编程现象,就好像癌细胞给自己开启了一条特殊的 “成长通道”,借此不断发展壮大,发生转移,可这条 “通道” 究竟隐藏着怎样的秘密,一直是科学家们迫切想要解开的谜团。以往的研究虽然察觉到了代谢重编程与 HCC 的关联,但对于其中深层的分子机制,了解得还远远不够。正是在这样的背景下,为了揭开 HCC 发展过程中代谢异常的神秘面纱,并探寻潜在的治疗方法,有研究人员踏上了探索之旅。他们的研究成果发表在《Cellular and Molecul
来源:Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology
时间:2025-04-28
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揭秘结直肠癌 CMS4 亚型形成 “元凶”:磷酸受磷蛋白(PLN)的关键驱动作用
在癌症的 “舞台” 上,结直肠癌(Colorectal Cancer,CRC)是一位极为棘手的 “反派”。它有着高度的异质性,就像一个善于伪装变形的敌人,这使得针对它的治疗困难重重。为了更好地了解这个 “敌人”,科研人员将结直肠癌进行了分类,其中共识分子亚型(Consensus Molecular Subtypes,CMS)把它分为了四个亚型。而在这四个亚型中,CMS4 堪称最 “凶狠” 的那个,它具有上皮间质转化(Epithelial - Mesenchymal Transition,EMT)和血管生成激活的特征,癌细胞在它的 “驱使” 下更加肆无忌惮地侵袭和转移,严重威胁患者的生命健康。但
来源:Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology
时间:2025-04-28
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抗 PD-L1 治疗新诊断胶质母细胞瘤患者总生存期改善:免疫、突变与肠道微生物组的关键关联
在医学领域,脑癌一直是令人头疼的难题,胶质母细胞瘤(Glioblastoma,GBM)作为成人最常见的原发性恶性中枢神经系统肿瘤,更是 “恶中之恶”。尽管手术、放疗和化疗等综合治疗手段不断优化,但 GBM 患者的预后依旧糟糕,中位总生存期(mOS)仅 14 - 16 个月,复发后 mOS 更是缩短至 6 - 9 个月。近年来,免疫治疗为癌症治疗带来新希望,然而在 GBM 治疗中却进展缓慢。部分 GBM 患者肿瘤细胞虽表达程序性死亡配体 1(PD-L1),但 PD-1 阻断疗法效果不佳,这背后涉及肿瘤异质性、免疫抑制等复杂因素,且此前缺乏有效的免疫预测生物标志物和全面的肿瘤基因组特征分析。为了打
来源:Nature Communications
时间:2025-04-28
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HDAC抑制剂通过FAM134B介导的内质网自噬(ER-phagy)增强化疗药物吉西他滨抗肿瘤协同效应的机制研究
在肿瘤治疗领域,组蛋白去乙酰化酶抑制剂(HDACi)作为血液系统恶性肿瘤的临床用药已广为人知,但其与化疗药物协同作用的分子机制始终是未解之谜。尤其对于胰腺导管腺癌(PDAC)这类高度恶性的肿瘤,吉西他滨(Gemcitabine)等化疗药物的耐药性问题严重制约疗效,而HDACi的增敏效应虽在临床前模型中反复验证,背后机理却如同"黑箱"。德国马尔堡大学Matthias Lauth团队在《Cell Communication and Signaling》发表的研究,首次将内质网自噬(ER-phagy)这一新兴细胞生物学现象置于该协同效应的核心位置。研究团队采用新型HDACi化合物Isoxazole
来源:Cell Communication and Signaling
时间:2025-04-28
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PNAS新研究揭示了子宫健康的早期预警信号
密苏里大学医学院的研究人员对子宫的发育有了新的了解,从而更好地了解了女性生殖健康,同时为早期疾病检测提供了线索。这项研究观察了组成子宫结构的一组特定细胞,以及它们如何相互沟通。这些相互作用-通常促进生长或直接组织形成-也有助于维持子宫内的稳态或稳定的环境。研究作者安德鲁·凯莱赫说:“这些机制仍然知之甚少。”“通过了解正常子宫发育的样子,我们可以发现可能是癌症生长或其他子宫内膜疾病的异常迹象。”例如,基底细胞是一种结构细胞,通常在子宫中找不到。然而,如果它们存在,这可能是癌症的标志或其他疾病的征兆,需要进一步的检测。第一作者杰森·里佐说:“很多时候,这些疾病直到女性试图怀孕并出现生育问题时才被诊