• 异常相分离驱动膜性细胞器重塑与肿瘤发生

  细胞内的膜系统重塑是生命活动的核心环节。这项突破性研究首次捕捉到染色体易位产生的FUS-CREB3L2融合蛋白——一种富含内在无序区(IDR)的跨膜蛋白，如何通过液-液相分离(LLPS)在内质网(ER)上形成特殊的COPII样区室。这些异常结构的产生不仅引发内质网应激，劫持了XBP1信号通路，更令人惊讶的是，还能通过regulated intramembrane proteolysis (RIP)切割释放出具有转录活性的N端片段。被释放的FUS-CREB3L2氨基端片段如同分子特洛伊木马，长驱直入细胞核内，激活数百个低级别纤维黏液样肉瘤(LGFMS)特征基因的表达谱。研究还发现基因组DNA竟能

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-04-24

• 《内源性蛋白的混合标记与疏水靶向：解锁未折叠蛋白反应的无偏映射新密码》

  为实现对蛋白质组的组织、调控和功能进行系统层面的洞察，研究人员开发出一种方法，用于生成带有内源性标记蛋白的复杂细胞池，这些细胞池适用于高通量可视化和扰动实验。混合成像与原位条形码测序相结合，能够识别每个卤代标签（HaloTag）标记蛋白的亚细胞定位。随后，通过配体诱导文库中的蛋白错误折叠，再进行单细胞 RNA 测序，揭示了细胞对空间受限的蛋白质错误折叠的响应。这些数据集描绘了此前未被研究的细胞区室中的蛋白质质量控制反应，跨区室分析显示，细胞的反应并非协同，而是相互排斥的，即热休克反应（HSR）在某些区室中被诱导，而在另一些区室中，自噬基因被诱导，同时热休克反应被抑制。研究人员还基于细胞各区间对

  来源：Molecular Cell

  时间：2025-04-24

• 利用人工智能提前4个月在全科医生那里发现肺癌

  全科医生可能很快就能比目前提前4个月识别出肺癌风险增加的患者。在咨询过程中，全科医生应该能够通过阿姆斯特丹UMC的研究人员基于50多万患者的数据创建的算法来简单地识别患者。这项研究的结果今天发表在《英国全科医学杂志》上。该算法查看来自全科医生的所有医疗信息，包括全科医生多年来制作的复杂、非结构化的笔记。该算法从患者的病史中提取预测信号。有了这个，该算法就能比目前的情况提前4个月识别出很大一部分患者，”阿姆斯特丹联合大学翻译人工智能教授马丁·舒特说。其他研究和算法使用预定义和编码的变量，例如“吸烟”或“咳血”变量。阿姆斯特丹联合大学临床信息科学教授阿米恩·阿布·汉纳说：“全科医生的笔记中包含了有

  来源：AAAS

  时间：2025-04-24

• 一种潜在的HIV治愈方法如何影响HIV传播

  由UMC乌得勒支协调的一项数学模型研究表明，与没有治愈的情况相比，持续的艾滋病毒缓解（没有反弹）或艾滋病毒根除治疗方案可以持续减少荷兰男男性行为者（MSM）中的新发艾滋病毒感染。研究人员预计，这两种治疗方案中的任何一种的引入都可能有助于结束荷兰男男性接触者中的艾滋病毒流行。相比之下，如果不密切监测反弹，艾滋病毒的短暂缓解和反弹的风险可能会增加新感染，并可能破坏艾滋病毒控制的努力。过去几十年来，在实现到2030年终结艾滋病毒流行的联合国可持续发展目标方面取得了重大进展。在包括荷兰在内的几个西欧国家，在男男性行为者中减少艾滋病毒传播方面取得的成功尤其显著。自2008年以来，荷兰男男性行为者中每年的

  来源：AAAS

  时间：2025-04-24

• 防止细胞衰老，防止神经炎症

  一项在老鼠身上进行的研究表明，衰老细胞至少在一定程度上导致了老年人手术后的谵妄和类似情况，并确定了一种可能能够预防这种并发症的药物组合。老年人在感染或手术后有时会出现神经认知问题。Shyni Varghese及其同事研究了细胞衰老在这些病例中发生的神经炎症中的作用。细胞衰老是一种有助于防止异常细胞增殖的正常过程，但它也可能发生在应激反应中。衰老细胞停止分裂，通常会分泌促炎细胞因子和其他分子，这些分子可以进入大脑，并在附近的脑细胞中诱导衰老。细胞衰老与年龄相关的神经退行性疾病有关，包括阿尔茨海默病。作者测量了老年小鼠胫骨骨折手术前后的变化，发现手术导致老年小鼠海马区明显的衰老细胞积累。作者还给一

  来源：AAAS

  时间：2025-04-24

• Stratifin 在急性胃损伤后痉挛性多肽表达化生发展中的关键作用：开启胃黏膜修复机制的新探索

  在人体这座精密的 “大厦” 里，胃部就像是负责食物消化的 “加工厂”，每日辛勤地处理着各种食物。不过，胃黏膜很容易受到伤害，就像工厂的机器会出现故障一样。当胃酸分泌的壁细胞受损减少后，主细胞（chief cells）就像接到 “紧急任务” 的工人，会发生转分化，变成痉挛性多肽表达化生（SPEM，Spasmolytic polypeptide - expressing metaplasia）细胞 ，这是胃黏膜对损伤做出的一种重要反应。然而，这个转分化过程背后的调控机制却像隐藏在迷雾中的宝藏，一直未被完全揭开。Stratifin（SFN）作为一个多功能的 “调控员”，能调节多种磷酸化蛋白的功能。研

  来源：Cellular and Molecular Gastroenterology and Hepatology

  时间：2025-04-24

• 综述：双阴性 B 细胞在系统性红斑狼疮发病机制中的作用

  引言系统性红斑狼疮（SLE）是一种棘手的系统性自身免疫疾病，患病者体内会大量产生自身抗体，这些抗体会与相应抗原结合形成免疫复合物。这些免疫复合物可不得了，它们会在身体里兴风作浪，引发不同程度的组织损伤，皮肤、肾脏等重要器官都是它们的 “攻击目标” 。约 50% 的 SLE 患者会出现狼疮性肾炎（LN），这可是个严重的并发症，会大幅增加肾衰竭、心血管疾病风险，甚至威胁生命。SLE 在全球都有发病，发病率在 0.0015% - 0.011% 之间，不同地区的患病率差异很大。女性更容易患上 SLE，尽管现在诊断和治疗手段有进步，但它依旧是沉重的健康负担，死亡率居高不下。在北美，SLE 的发病率最高，

  来源：Autoimmunity Reviews

  时间：2025-04-24

• 聚合物模型：揭示纳米级异染色质结构域影响基因表达的奥秘

  在生命科学的微观世界里，细胞的命运受到多种因素的精密调控，其中染色质的组织形式起着至关重要的作用。哺乳动物基因组在细胞核内的三维组织方式，决定了细胞的转录过程，进而影响细胞的发育、分化、代谢和增殖。异染色质和常染色质作为染色质的两种主要状态，它们的分离形成了不同的区域，这些区域有着独特的表观遗传特征，与基因的活性或抑制密切相关。然而，尽管科学家们在这一领域已经取得了不少进展，但纳米级异染色质结构域的形成机制，以及它们如何在外界环境变化时影响基因表达，仍然是未解之谜。这些知识空白限制了我们对细胞命运决定和疾病发生发展机制的深入理解，因此，迫切需要新的研究来填补这些空缺。为了揭开这些神秘的面纱，美

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-24

• 斑马鱼心脏再生中，边界区心肌细胞与巨噬细胞如何协同促进心肌修复？

  在心脏疾病领域，心血管疾病长期占据全球发病率和死亡率的榜首。心肌梗死发生后，人类心脏数百万心肌细胞受损，被纤维化瘢痕组织替代。尽管纤维化瘢痕对维持心脏结构完整性有一定作用，但它与收缩功能下降共同作用，最终会引发心力衰竭。因此，研发能够替代受损心脏组织的治疗策略迫在眉睫。非哺乳动物脊椎动物如斑马鱼，具备强大的心脏再生能力，在遭受多种损伤后，能够再生丢失的心肌细胞。以冷冻损伤模型为例，斑马鱼心脏在遭受冷冻损伤后，会出现细胞死亡、炎症反应激活以及纤维化含胶原蛋白瘢痕的沉积，这一过程与人类心肌梗死颇为相似。过去二十年，虽然对心脏再生机制的研究取得了显著进展，但对于损伤后伤口边界的再生心肌细胞如何侵入并

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-24

• 深部陆地生物圈中有机与无机硫循环耦合的潜在机制及其对地球关键带的影响

  地球深部生物圈是生命最极端的栖息地之一，其微生物活动长期受限于能量和营养的匮乏。传统研究多聚焦于无机硫（如硫酸盐和硫化物）的氧化还原过程，却忽视了有机硫（Organosulfur compounds, OrgS）的关键作用。OrgS作为生物量基本组分（如半胱氨酸和甲硫氨酸），其循环可能通过释放亚硫酸盐或硫化物连接有机与无机硫循环，但这一假设在深部环境中从未被系统验证。为解决这一问题，明尼苏达大学等机构的研究团队以加拿大盾构区Soudan地下铁矿为研究对象，通过对21个缺氧地下水样本的宏基因组测序，重建了65个微生物基因组（MAGs），并结合54个全球深部生物圈样本的对比分析，首次揭示了OrgS

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-24

• 揭秘帕金森病关键蛋白：α- 突触核蛋白 N 端截断体原纤维形成中关键带电残基的界定

  在神秘的大脑世界里，帕金森病（PD）如同一个隐藏的 “杀手”，悄然威胁着人们的健康。目前，科学界已经知道 α- 突触核蛋白（α-syn）原纤维的大量存在是帕金森病、多系统萎缩（MSA）和路易体痴呆等疾病的病理标志。然而，α-syn 原纤维具有高度的多态性，其形成机制在残基水平上却依旧迷雾重重。究竟是什么因素导致了这些原纤维呈现出不同的形态和结构？这一问题成为了神经科学领域亟待攻克的难题。因为弄清楚 α-syn 原纤维多态性的分子起源，对于揭示淀粉样蛋白结构与疾病之间的关系至关重要，也可能为开发针对这些神经退行性疾病的有效治疗方法指明方向。为了揭开这层神秘的面纱，来自美国国立卫生研究院（Nati

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-24

• 埃博拉病毒治疗新策略：四种单药疗法在非人灵长类模型中的疗效比较与组合治疗前景

  埃博拉病毒病(EVD)作为致死率高达90%的烈性传染病，近年来在非洲多次暴发流行。尽管2018年PALM临床试验显示单克隆抗体mAb114和REGN-EB3疗效优于ZMapp和remdesivir(RDV)，但患者基线差异使结果解读存在局限。更棘手的是，现有疗法对晚期患者效果欠佳，且病毒可能通过糖蛋白(GP)突变产生耐药性。这些难题促使德克萨斯大学医学分部的研究团队开展了一项严格控制变量的非人灵长类(NHP)实验，系统评估四种疗法的真实疗效。研究人员采用统一标准：使用相同代次(第2代)的Kikwit变异株(100% 7U基因型)，通过肌肉注射感染恒河猴，在第5天病毒血症高峰期开始治疗。实验在B

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-24

• 靶向 WNT-WWC1-YAP 轴：抑制 Gsk3β 诱导胶质瘤干细胞合成致死的新策略

  胶质母细胞瘤（Glioblastoma，GBM）是一种极具侵袭性的脑肿瘤，其生长和对治疗的抵抗主要由胶质瘤干细胞（Glioma stem cells，GSCs）推动。本研究聚焦经典 WNT 信号通路，探究抑制糖原合成酶激酶 3β（Glycogen synthase kinase 3β，Gsk3β）对 GSCs 活力的影响。研究发现，抑制 Gsk3β 会激活 WNT 通路，使 Wwc1 上调，进而通过大肿瘤抑制因子 1（Large tumor suppressor 1，Lats1）磷酸化下调 Yes 相关蛋白（Yes-associated protein，Yap）。这一过程能抑制 GSCs 的增

  来源：Oncogene

  时间：2025-04-24

• VASPKIT 赋能材料科学：开启高效模拟与分析新时代

  在高性能超级计算飞速发展的推动下，计算材料科学异军突起，成为在原子和分子尺度探索、设计以及预测材料性质的强大方法。在该领域开发的众多计算工具中，维也纳从头算模拟软件包（VASP）凭借广泛的应用和高度的通用性，成为进行第一性原理密度泛函理论（DFT）计算的重要平台。VASP 被广泛用于研究各类材料体系的电子结构、声子行为、磁性、热力学以及催化机制。尽管 VASP 功能强大，但使用它进行模拟设置和结果分析需要专业知识，既耗时又具技术挑战性。为攻克这些难题，VASPKIT 应运而生，它作为一个综合性工具包，旨在简化 VASP 用户的工作流程。VASPKIT 能优化预处理和后处理任务，让用户依据可定制

  来源：Nature Protocols

  时间：2025-04-24

• 深度解析 miRNA 表达谱：解锁严重精神障碍分子机制密码

  微小 RNA（miRNA）在多种生物学过程的调控中发挥着关键作用，并且与精神分裂症、双相情感障碍等精神疾病的发病机制相关。在这项研究中，研究人员在 PsyCourse 研究（n = 1786）中探究了 miRNA 的表达模式，对比了三大诊断组：精神病组（精神分裂症谱系障碍）、情感障碍组（双相 I 型、II 型障碍和复发性抑郁症）以及神经典型健康个体。通过全面分析，包括差异 miRNA 表达分析、miRNA 转录组全关联研究（TWAS）和预测模型构建，研究人员识别出了多个在精神病组和情感障碍组中独特的，以及两组共有的 miRNA。此外，研究人员进行了综合分析，以确定失调 miRNA 的靶基因，并

  来源：Molecular Psychiatry

  时间：2025-04-24

• 发现 ZmDeSI2 基因启动子自然变异，解锁玉米籽粒蛋氨酸含量提升密码

  在本研究中，研究人员运用由 348 个不同的玉米自交系组成的群体，探索调控玉米籽粒蛋氨酸（Met）水平的遗传和分子机制。通过全基因组关联研究，最终确定了去 SUMO 化异肽酶基因 ZmDeSI2。后续实验证实，ZmDeSI2 能够直接降低亚硫酸盐还原酶 ZmSIR 的 SUMO 化修饰水平和积累量，进而抑制蛋氨酸的积累。研究发现，ZmDeSI2 启动子区域的自然变异是该基因表达的关键决定因素，这主要归因于 ZmDeSI2Hap2品系中不存在 ZmWRKY105 转录因子结合位点。基于 ZmDeSI2 启动子的存在 - 缺失变异，通过标记辅助育种获得的改良近等基因系中，人工选择的优良 ZmDeS

  来源：Molecular Plant

  时间：2025-04-24

• 揭秘前列腺癌中 PGC1α 的旁分泌抑癌新机制：开辟精准医疗新方向

  前列腺癌，这个隐匿在男性健康背后的 “杀手”，在全球范围内肆虐。它是全球男性癌症死亡的第五大原因，在欧盟国家，更是男性癌症发病率之首和癌症死亡的第三大原因。尽管现有一些治疗手段，但仍有 10 - 15% 的患者会复发并发展为转移性癌症。一直以来，科学家们都在苦苦探寻前列腺癌发生发展的分子机制，希望能找到有效的预后生物标志物和创新的抗癌策略。此前研究虽发现 PGC1α 表达缺失与前列腺癌进展和转移相关，但其作为共调节因子所发挥的肿瘤抑制作用机制却如同迷雾，亟待揭开。在此背景下，来自西班牙多个研究机构（如 University of the Basque Country、Center for Co

  来源：Cell Death & Disease

  时间：2025-04-24

• 单细胞分析揭秘卵巢生殖细胞与性索间质肿瘤微环境

  背景：罕见的卵巢生殖细胞肿瘤（OGCT）和性索间质肿瘤（SCST）的肿瘤微环境尚未被探索。为了更好地理解它们的免疫和间质情况，研究人员利用单细胞 RNA 测序（scRNA-seq）构建了一个蓝图。方法：研究人员对来自 12 个新鲜肿瘤样本的 66919 个细胞进行了 scRNA-seq，这些样本包括 7 个成人颗粒细胞瘤（aGSCT）、1 个幼年颗粒细胞瘤（jGSCT）、1 个支持 - 间质细胞瘤（SL）、2 个未成熟畸胎瘤（IT）和 1 个无性细胞瘤（DG）。他们基于特定的标记基因对免疫细胞亚型和成纤维细胞进行了特征描述。验证包括 46 个 OGCT 和 66 个 SCST 的联合阳性评分（

  来源：British Journal of Cancer

  时间：2025-04-24

• 青春期多囊卵巢综合征：异位脂肪引发的内分泌代谢模式的关键洞察与健康启示

  从本质上来说，青春期多囊卵巢综合征（PCOS）是一种常见的内分泌代谢模式，其由异位脂肪引发。而异位脂肪往往源于产前体重增加较少与产后体重增加较多之间的失衡（“向上不匹配”），换句话说，是早期在皮下脂肪组织中安全储存脂质的能力与后期需求之间的失衡。存在 “向上不匹配” 情况的女孩倾向于将脂质储存在异位脂肪库中，并出现血压（BP）升高、胰岛素抵抗以及生长和成熟加速的表型，这可能是身体为减少异位脂肪而产生的适应性反应。月经初潮后的骨骺融合阻断了这种反馈效应；雄激素逐渐升高，多囊卵巢综合征便随之出现。这一系列过程受（表）遗传变异的影响。

  来源：TRENDS IN Molecular Medicine

  时间：2025-04-24

• 揭秘 LNX1 和 LNX2：小鼠行为调控的神秘 “钥匙”

  在神经科学的研究领域中，就像探索一座神秘的迷宫，科学家们一直在努力寻找那些隐藏在大脑深处，影响动物行为和神经发育的关键因素。Ligand of NUMB protein-X（LNX）家族的 E3 泛素连接酶 LNX1 和 LNX2 便是其中备受关注的 “神秘角色”。它们能够与 NUMB 相互作用，而 NUMB 在神经发育过程中对 Notch 信号通路起着重要的调控作用。然而，目前对于 LNX1 和 LNX2 在体内确切的功能，科学界还知之甚少。这就好比在黑暗中摸索，虽然知道前方有重要的线索，但却难以看清。为了深入了解这两种蛋白的功能，来自爱尔兰科克大学（University College C

  来源：Behavioral and Brain Functions

  时间：2025-04-24

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