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  • 发现 ZmDeSI2 基因启动子自然变异,解锁玉米籽粒蛋氨酸含量提升密码

    在本研究中,研究人员运用由 348 个不同的玉米自交系组成的群体,探索调控玉米籽粒蛋氨酸(Met)水平的遗传和分子机制。通过全基因组关联研究,最终确定了去 SUMO 化异肽酶基因 ZmDeSI2。后续实验证实,ZmDeSI2 能够直接降低亚硫酸盐还原酶 ZmSIR 的 SUMO 化修饰水平和积累量,进而抑制蛋氨酸的积累。研究发现,ZmDeSI2 启动子区域的自然变异是该基因表达的关键决定因素,这主要归因于 ZmDeSI2Hap2品系中不存在 ZmWRKY105 转录因子结合位点。基于 ZmDeSI2 启动子的存在 - 缺失变异,通过标记辅助育种获得的改良近等基因系中,人工选择的优良 ZmDeS

    来源:Molecular Plant

    时间:2025-04-24

  • 揭秘前列腺癌中 PGC1α 的旁分泌抑癌新机制:开辟精准医疗新方向

    前列腺癌,这个隐匿在男性健康背后的 “杀手”,在全球范围内肆虐。它是全球男性癌症死亡的第五大原因,在欧盟国家,更是男性癌症发病率之首和癌症死亡的第三大原因。尽管现有一些治疗手段,但仍有 10 - 15% 的患者会复发并发展为转移性癌症。一直以来,科学家们都在苦苦探寻前列腺癌发生发展的分子机制,希望能找到有效的预后生物标志物和创新的抗癌策略。此前研究虽发现 PGC1α 表达缺失与前列腺癌进展和转移相关,但其作为共调节因子所发挥的肿瘤抑制作用机制却如同迷雾,亟待揭开。在此背景下,来自西班牙多个研究机构(如 University of the Basque Country、Center for Co

    来源:Cell Death & Disease

    时间:2025-04-24

  • 单细胞分析揭秘卵巢生殖细胞与性索间质肿瘤微环境

    背景:罕见的卵巢生殖细胞肿瘤(OGCT)和性索间质肿瘤(SCST)的肿瘤微环境尚未被探索。为了更好地理解它们的免疫和间质情况,研究人员利用单细胞 RNA 测序(scRNA-seq)构建了一个蓝图。方法:研究人员对来自 12 个新鲜肿瘤样本的 66919 个细胞进行了 scRNA-seq,这些样本包括 7 个成人颗粒细胞瘤(aGSCT)、1 个幼年颗粒细胞瘤(jGSCT)、1 个支持 - 间质细胞瘤(SL)、2 个未成熟畸胎瘤(IT)和 1 个无性细胞瘤(DG)。他们基于特定的标记基因对免疫细胞亚型和成纤维细胞进行了特征描述。验证包括 46 个 OGCT 和 66 个 SCST 的联合阳性评分(

    来源:British Journal of Cancer

    时间:2025-04-24

  • 青春期多囊卵巢综合征:异位脂肪引发的内分泌代谢模式的关键洞察与健康启示

    从本质上来说,青春期多囊卵巢综合征(PCOS)是一种常见的内分泌代谢模式,其由异位脂肪引发。而异位脂肪往往源于产前体重增加较少与产后体重增加较多之间的失衡(“向上不匹配”),换句话说,是早期在皮下脂肪组织中安全储存脂质的能力与后期需求之间的失衡。存在 “向上不匹配” 情况的女孩倾向于将脂质储存在异位脂肪库中,并出现血压(BP)升高、胰岛素抵抗以及生长和成熟加速的表型,这可能是身体为减少异位脂肪而产生的适应性反应。月经初潮后的骨骺融合阻断了这种反馈效应;雄激素逐渐升高,多囊卵巢综合征便随之出现。这一系列过程受(表)遗传变异的影响。

    来源:TRENDS IN Molecular Medicine

    时间:2025-04-24

  • 揭秘 LNX1 和 LNX2:小鼠行为调控的神秘 “钥匙”

    在神经科学的研究领域中,就像探索一座神秘的迷宫,科学家们一直在努力寻找那些隐藏在大脑深处,影响动物行为和神经发育的关键因素。Ligand of NUMB protein-X(LNX)家族的 E3 泛素连接酶 LNX1 和 LNX2 便是其中备受关注的 “神秘角色”。它们能够与 NUMB 相互作用,而 NUMB 在神经发育过程中对 Notch 信号通路起着重要的调控作用。然而,目前对于 LNX1 和 LNX2 在体内确切的功能,科学界还知之甚少。这就好比在黑暗中摸索,虽然知道前方有重要的线索,但却难以看清。为了深入了解这两种蛋白的功能,来自爱尔兰科克大学(University College C

    来源:Behavioral and Brain Functions

    时间:2025-04-24

  • 益生菌:调控 PI3K 与 TGF-β/Smad 通路促进伤口愈合的新希望

    皮肤伤口愈合是一个复杂的生物学过程,涉及众多细胞和分子的协同作用。在这个过程中,成纤维细胞的迁移以及纤维化的调控至关重要。成纤维细胞负责合成和重塑细胞外基质(ECM),其高效迁移对伤口及时闭合和组织再生意义重大。然而,过度的 ECM 沉积,也就是纤维化,会导致组织功能受损,影响伤口愈合效果。近年来,益生菌疗法在调节伤口愈合和纤维化方面展现出潜力,但其中益生菌与成纤维细胞相互作用的分子机制尚不明确,益生菌抑制纤维化形成的活性成分也有待探索。为了填补这些知识空白,来自瑞士联邦材料科学与技术实验室(Empa)等机构的研究人员开展了相关研究,研究成果发表在《Cell Communication and

    来源:Cell Communication and Signaling

    时间:2025-04-24

  • 警惕!原发性免疫缺陷病(IEI)合并淀粉样变性预后不良,早诊早治迫在眉睫

    在医学的神秘世界里,有一种病症正悄然威胁着人们的健康,它就是淀粉样变性。淀粉样变性是一类罕见且复杂的疾病,就像身体里隐藏的 “捣乱分子”,它会让不溶性的淀粉样纤维在组织中异常沉积,进而破坏各个器官的正常功能,严重影响患者的生活质量和生命健康。其中,AA 淀粉样变性是由于慢性炎症,导致不溶性的血清淀粉样 A(SAA)蛋白纤维在细胞外沉积而引发的全身性淀粉样变性综合征。许多能引起慢性炎症的疾病,如慢性感染、自身免疫性疾病、恶性肿瘤等,都可能成为引发淀粉样变性的 “导火索”,而原发性免疫缺陷病(Inborn Errors of Immunity,IEI)也与它有着千丝万缕的联系。IEI 患者由于自身

    来源:Journal of Clinical Immunology

    时间:2025-04-24

  • 综述:儿童急性白血病的 CAR-T 细胞疗法:现状、挑战与未来方向

    CAR-T 细胞疗法在儿童急性白血病治疗中的地位CAR-T 细胞疗法作为白血病治疗领域极具潜力的免疫疗法,近年来备受瞩目。在儿童、青少年和年轻成人复发 / 难治性 B 细胞急性淋巴细胞白血病(B-ALL)的治疗上,靶向 CD19 的 CAR-T 细胞疗法带来了革命性的变化。早期临床试验显示出极高的初始缓解率,后续随访及真实世界研究也证实了这一成果。这一疗法的出现,为那些传统治疗手段难以治愈的患者带来了新的希望。疗法应用现状与面临的挑战尽管 CAR-T 细胞疗法在 B-ALL 治疗初期成效显著,但目前使用现有商业产品治疗时,近半数患者会复发。根据 CAR-T 细胞输注前后的多种临床和生物学因素来

    来源:Cancer and Metastasis Reviews

    时间:2025-04-24

  • 促进健康衰老的关键生物学机制

    发表在《衰老细胞》(Aging Cell)杂志上的一项研究发现,免疫弹性是健康生成的关键驱动因素——促进健康和幸福的积极过程。通过分析来自不同生命阶段的17,500个人的数据,研究人员发现了涉及TCF7的免疫弹性在促进健康衰老和长寿方面的重要性,TCF7是维持免疫细胞再生潜力所必需的基因。研究表明,免疫弹性对抗衰老和死亡的三个主要因素:慢性炎症、免疫系统衰退(免疫衰老)和细胞死亡。这种保护机制减轻了生物老化过程,并赋予生存优势。例如,在40岁时,免疫弹性较差的人面临的死亡风险高出9.7倍-相当于免疫弹性最佳的55.5岁的人的风险,导致15.5年的生存差距。保持最佳的免疫弹性可以在任何年龄保持年

    来源:Aging Cell

    时间:2025-04-24

  • 受大脑启发的人工智能突破:让电脑看东西更像人类

    延世大学基础科学研究所(IBS)和马克斯普朗克研究所的研究人员开发了一种新的人工智能(AI)技术,使机器视觉更接近人类大脑处理图像的方式。这种被称为Lp-Convolution的方法提高了图像识别系统的准确性和效率,同时减少了现有AI模型的计算负担。弥合cnn和人类大脑之间的差距人类大脑在识别复杂场景中的关键细节方面非常高效,这是传统人工智能系统难以复制的能力。卷积神经网络(cnn)——用于图像识别的最广泛的人工智能模型——使用小的方形过滤器处理图像。虽然有效,但这种严格的方法限制了他们在碎片数据中捕获更广泛模式的能力。最近,视觉变形器(ViTs)通过一次分析整个图像显示出卓越的性能,但它们需

    来源:AAAS

    时间:2025-04-24

  • 人工智能算法可以帮助识别高危心脏病患者,快速诊断、加快和改善护理

    西奈山研究肥厚性心肌病(HCM)的研究人员已经校准了一种人工智能(AI)算法,以快速、更具体地识别患有这种疾病的患者,并将其标记为高风险患者,以便在医生预约时给予更多关注。该算法被称为Viz HCM,此前已被美国食品和药物管理局批准用于心电图(ECG)上的HCM检测。西奈山的研究发表在4月22日的《NEJM AI》杂志上,为该算法的发现分配了数字概率。例如,虽然算法之前可能会说“标记为疑似HCM”或“HCM高风险”,但西奈山的研究允许这样的解释,“你有大约60%的机会患有HCM,”通讯作者约书亚·兰伯特医学博士说,他是西奈山福斯特心脏医院机器学习主任。因此,以前未被诊断为HCM的患者可能能够更

    来源:AAAS

    时间:2025-04-24

  • 高纵横比钛纳米柱:调节巨噬细胞反应,解锁骨植入物免疫调控新功能

    在医学领域,骨植入物的应用越来越广泛,但与之相关的问题也逐渐浮现。植入物相关感染(IAI)和抗菌耐药(AMR)是两大棘手难题,严重影响患者的治疗效果和生活质量。传统的钛基生物材料在应对这些问题时存在局限性,比如一些表面处理方法无法精准控制图案特征,难以优化生物功能。而且,生物材料对免疫细胞的影响尚不明确,这对植入物周围骨再生和长期存活至关重要。在这样的背景下,研究人员迫切需要探索新型生物材料,以提升骨植入物的性能,解决这些临床困境。来自国外的研究人员为了解决上述问题,开展了一项关于高纵横比(HAR)钛纳米柱对巨噬细胞影响的研究。该研究成果发表在《Biomaterials Advances》上。

    来源:Biomaterials Advances

    时间:2025-04-24

  • 从动物废油制备可再生柴油的水热转化工艺:经济与环境效益双优之路

    在当今能源转型的关键时期,传统化石能源不仅面临着日益枯竭的困境,其在使用过程中还会排放大量温室气体,对环境造成严重威胁。可再生能源的开发与利用成为了科学界和工业界共同关注的焦点。在众多可再生资源中,动物废油(AWO)作为肉类加工行业的副产品,数量可观且富含能量,具备成为可持续能源原料的潜力。此前,虽然已有一些关于生物质转化为生物燃料的研究,但多数聚焦于亚临界温度和压力条件下的水相反应,对于超临界温度和亚临界压力下气相水热转化(HTC)工艺的研究较少,尤其是将动物废油转化为生物燃料方面。此外,在生物原油成分分析和建模过程中,如何从数百种成分中选择代表性成分也缺乏明确方法。为了解决这些问题,来自国

    来源:Biomass and Bioenergy

    时间:2025-04-24

  • 综述:肝细胞癌中 PD-1/PD-L1 阻断疗法的现状及潜在生物标志物

    肝细胞癌(HCC)概述与治疗现状肝细胞癌(HCC)是全球范围内严峻的健康挑战,在癌症相关死亡原因中位列第三,发病率位居第六。原发性肝癌(PLC)里,HCC 约占 90%。巴塞罗那临床肝癌(BCLC)分期系统是常用的临床工具,不同分期患者的中位生存时间差异明显。早期 HCC 患者可采用手术治疗,中期多推荐经导管动脉化疗栓塞(TACE)或肝动脉灌注化疗(HAIC),而晚期患者往往接受靶向治疗(如乐伐替尼)和免疫治疗。不过,终末期患者预期中位生存期仅约 3 个月。免疫检查点抑制剂(ICIs)在 HCC 治疗中的应用ICI 单药治疗:目前,HCC 的单药免疫治疗主要有 PD-1 抑制剂(帕博利珠单抗、

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

    时间:2025-04-24

  • 综述:先天免疫细胞在皮肤恶性肿瘤中调节血管动态的作用

    1. 引言皮肤恶性肿瘤的进展高度依赖血管网络的形成。血管生成(angiogenesis)和淋巴管生成(lymphangiogenesis)分别由VEGF-A/VEGFR-2和VEGF-C/VEGFR-3信号轴驱动,而先天免疫细胞是这些因子的重要来源。黑色素瘤(melanoma)等侵袭性肿瘤中,紊乱的血管结构不仅导致缺氧和免疫抑制,还促进转移。研究表明,肿瘤基底部微血管密度增加与患者不良预后显著相关,凸显了血管调控的临床意义。2. 皮肤与肿瘤血管系统正常皮肤血管分为真皮乳头层浅表丛和深部血管丛,而肿瘤血管呈现扭曲、渗漏和低周细胞覆盖的特征。这种异常结构源于VEGF-A过表达,其通过下调内皮黏附分

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Reviews on Cancer

    时间:2025-04-24

  • PAX6 基因变异致眼部疾病新机制:开启精准诊疗新方向

    眼睛,是心灵的窗户,它的正常发育一直是生命科学领域备受关注的焦点。在眼睛发育的 “指挥中心” 里,PAX6 基因是一位极其重要的 “指挥官”,这个含有同源框的转录因子,对于眼睛、大脑、垂体和胰腺的发育都起着关键的调控作用。然而,就像和谐的乐章中偶尔会出现不和谐的音符一样,PAX6 基因的变异会引发一系列问题,尤其是在眼部,会导致各种各样的眼部疾病。目前,已发现超过 500 种 PAX6 基因变异,其中致病性变异会带来不同的临床表型,眼部疾病就是最常见的表现,还可能伴有神经发育障碍、胰腺功能不全、肥胖和糖尿病等全身性特征。错义变异如果发生在 PAX6 基因的 DNA 结合配对结构域(PD),往往

    来源:Biochimica et Biophysica Acta (BBA) - Molecular Basis of Disease

    时间:2025-04-24

  • 综述:基质金属蛋白酶及其内源性组织抑制剂在细胞和组织调节中的不同结构基础、催化分类以及糖基化问题

    引言细胞和组织由细胞外基质(ECM)、细胞质内容物和机体系统构成。基质金属蛋白酶(MMP)能够降解细胞表面表达的 ECM 物质。在生理病理过程中,内源性蛋白水解对 ECM 的降解是局部组织进行结构重塑所必需的。ECM 由多种成分构成,如胶原蛋白纤维、弹性蛋白、纤连蛋白等,形成了填充细胞间隙的非细胞网络,不仅能在细胞间形成物理屏障,还在细胞增殖、迁移和细胞内信号传导等过程中发挥重要作用。MMP 作为 ECM 重塑和重构的酶,在生理活动中特异性切割细胞表面的 ECM。其在细胞和组织中的表达各不相同,且会随着细胞的发育和分化阶段而变化,这使得 MMP 不仅是正常细胞内环境稳定的直接调节者,还参与肿瘤

    来源:Archives of Biochemistry and Biophysics

    时间:2025-04-24

  • 综述:孕期接种疫苗保护新生儿

    新生儿传染病防护现状与挑战新生儿是一个极其脆弱的群体,传染病对他们的威胁不容小觑。在全球范围内,如何保护新生儿免受传染病的侵害,一直是公共卫生领域的重要课题。目前,开发对新生儿有效的疫苗面临诸多挑战,这使得在新生儿出生后的前 28 天,仅有乙肝(Hepatitis B)和卡介苗(预防结核病,Bacille Calmette-Guérin vaccine)这两种疫苗可供接种,并且这两种疫苗主要也只是针对高危群体。孕期接种疫苗的策略与原理母源抗体能够通过胎盘传递给胎儿,为新生儿提供一定程度的保护。基于这一原理,孕期接种疫苗成为了一种可行的替代策略。这一策略已成功应用于预防新生儿破伤风(Tetanu

    来源:Nature Reviews Immunology

    时间:2025-04-24

  • 综述:补体小体作为正常和恶性造血过程中新的细胞内调控网络

    STEM CELL BIOLOGY补体小体作为造血调控的新维度传统认知中,补体系统(Complement Cascade, ComC)是肝脏合成的血浆蛋白网络,通过经典、替代和凝集素三条途径激活。然而Kemper团队突破性发现,淋巴细胞等细胞能内源性表达补体成分,形成"补体小体"——这一细胞内网络在CD4+ T细胞中通过溶酶体储存的C3经组织蛋白酶L切割为C3a/C3b,分别激活mTOR通路(C3a-C3aR)和CD46受体(C3b)维持稳态。HEMATOPOIETIC STEM/PROGENITOR CELLS, BM-STROMA CELLS AND LEUKEMIC BLASTS EXP

    来源:Leukemia

    时间:2025-04-24

  • 激活的人源血液T细胞支持HAdV-C5病毒复制及向极化上皮细胞的传播机制研究

    ABSTRACT人类腺病毒(HAdV)在免疫功能低下个体中可引发致命感染。研究聚焦HAdV-C5,通过工程化改造的三聚体适配蛋白(含抗CD3/CD28单链抗体及IL-2的DARPin复合物)突破T细胞感染壁垒。这些适配体通过结合病毒纤维 knob 和T细胞表面受体,实现原代T细胞高达36%的感染效率,且具有供体间差异性。INTRODUCTION病毒持续感染机制是研究热点。HAdV-C5能在胃肠道淋巴组织中长期潜伏,免疫抑制时重新激活。既往研究受限于原代T细胞难以感染的问题,因缺乏高亲和力受体CAR。本研究创新性采用三聚体适配蛋白策略,模拟免疫突触环境,为揭示病毒传播机制提供工具。RESULTS

    来源:Journal of Virology

    时间:2025-04-24


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