• 重大突破！人类多能干细胞经 WNT 信号瞬时激活分化为尿路上皮类器官的研究

  在生命科学和医学领域，肠道、直肠和尿路上皮的上皮组织都起源于确定性内胚层，尿路上皮更是与泌尿系统健康密切相关。然而，目前仍存在诸多难题。肛门直肠畸形（ARMs）作为一种常见的出生缺陷，每 5000 个新生儿中约有 1 例发病，但人们对其发病机制知之甚少。这主要是因为缺乏合适的体外研究模型，使得深入探究变得困难重重。同时，临床上对可移植尿路上皮组织的需求极为迫切。膀胱癌、间质性膀胱炎、膀胱外翻等疾病患者，常需进行膀胱替换手术，当前标准治疗方法是利用患者自身回肠或乙状结肠构建新膀胱，但该手术并发症发生率高达 27% 。此外，尿道损伤也会引发诸如阳痿、尿失禁等并发症。因此，从人类多能干细胞（hPSC

  来源：iScience

  时间：2025-04-24

• 重磅发现！NUV-244—— 靶向降解 PNPLA3I148M，开启代谢肝病治疗新征程

  在当今社会，代谢性疾病的阴影正逐渐笼罩全球，其中代谢功能障碍相关脂肪性肝病（MASLD）和非酒精性脂肪性肝炎（MASH）的发病率持续攀升，给公共健康带来了巨大挑战。这些疾病往往是更严重肝脏损伤，如肝纤维化、肝硬化和肝细胞癌的前期病变，并且与肥胖和 2 型糖尿病的流行密切相关。在众多导致这些疾病易感性和进展的遗传因素中，patatin 样磷脂酶结构域蛋白 3（PNPLA3）的 I148M 变异体脱颖而出，成为关键的致病因素。PNPLA3I148M变异体由单核苷酸多态性导致，使 148 位的异亮氨酸被蛋氨酸取代。这一小小的改变，却引发了一系列连锁反应。它会改变 PNPLA3 在脂质滴上的功能和稳定

  来源：iScience

  时间：2025-04-24

• 纳米级蛋白共定位揭示网格蛋白包被中分子复合物的层状组织：解析内吞前关键机制

  超分辨率显微镜能够实现几纳米的分辨率，然而在分子复合物中的共定位分析却受其标记密度的限制。在此，研究人员提出一种利用多重超分辨率成像结合可交换单分子定位（IRIS）对分子复合物进行定量映射的方法。研究人员开发了源自抗血清的 Fab IRIS 探针，用于对内源蛋白进行高密度标记，并采用蛋白簇着色（PC - 着色）技术，该技术运用基于像素的主成分分析和聚类算法。PC - 着色能够绘制出多种蛋白比例不同的区域，并且在每个区域中，通过计算两种蛋白之间的相关性来评估复合物的形成情况。PC - 着色揭示了内吞作用发生前，网格蛋白包被结构（CCS）中存在多层复合物的形成过程。在表皮生长因子（EGF）刺激下，

  来源：Structure

  时间：2025-04-24

• 解析柑橘黄单胞菌噬菌体结构：解锁噬菌体奥秘，照亮 HK97 研究新方向

  黄单胞菌（Xanthomonas）可致使数百种植物患病，引发严重的经济损失。黄单胞菌噬菌体成为控制由黄单胞菌引发的多种重要植物病害的潜在生物防治策略。然而，目前黄单胞菌噬菌体的结构信息十分有限。此次呈现的是来自长尾噬菌体科（Siphoviruses）的柑橘黄单胞菌（Xanthomonas citri）噬菌体 ΦXacJX1 的高分辨率冷冻电镜（cryo-EM）结构，包括头部、头 - 尾连接体以及尾部靠近头部部分的原子模型。ΦXacJX1 的头部和头 - 尾连接体组件，与模式长尾噬菌体 HK97 在蛋白质序列和结构上具有显著的同源性。但目前噬菌体 HK97 头 - 尾连接体的原位结构仍未可知。这

  来源：Structure

  时间：2025-04-24

• 揭秘 A1BG：女性心脏健康的关键守护者 —— 其缺失如何引发扩张型心肌病（DCM）

  在人类健康领域，心脏疾病一直是严重威胁生命的重大病症。令人惊讶的是，心脏疾病在不同性别中的表现差异明显，比如在患病率、病理特征以及疾病进展速度等方面都大不相同。就像不同性别的人患同一种病，却像是在经历不同的 “战斗”。以扩张型心肌病（Dilated cardiomyopathy，DCM）为例，它会让心脏的左心室不断扩大且收缩能力变弱，严重时甚至会导致心力衰竭。然而，医生们发现，女性往往在年龄较大时才被诊断出患有这种疾病，这背后的原因却一直是个谜。另外，尽管男女在 DCM 症状上有相似之处，但在疾病发展过程中，性别差异的影响却始终不明确。这些问题就像一团团迷雾，笼罩在医学研究人员的心头，促使他们

  来源：Biology of Sex Differences

  时间：2025-04-24

• 综述：雄激素及全身和组织特异性雄激素受体表达对身体成分、运动适应和运动表现的作用

  背景在哺乳动物中，身体成分的性别二态性广泛存在，这与遗传、激素和环境因素有关，其中雄激素起着重要作用。雄激素通过与雄激素受体（AR）结合发挥作用，AR 在多种细胞中表达，其表达水平与组织对雄激素的敏感性相关。研究 AR 在细胞发育和适应中的作用，有助于理解其对身体成分的影响。雄激素和雄激素受体雄激素受体概述AR 蛋白于 20 世纪 60 年代末在大鼠前列腺组织中被首次发现和纯化。AR 基因位于 X 染色体 Xq11 - 12 位点，编码的 AR 蛋白具有三个功能域，作为配体依赖性转录因子，可与睾酮或 5α - 二氢睾酮（DHT）结合，调节雄激素依赖性基因的转录。AR 基因的突变与多种影响身体成

  来源：Biology of Sex Differences

  时间：2025-04-24

• 抗 CD20 疗法：为缺血性脑卒中炎症与组织病变 “解锁” 新对策

  缺血性脑卒中（Ischemic stroke，IS）一直是全球范围内导致死亡和神经功能残疾的主要原因。抗 CD20 治疗具有强大的抗炎作用。在本次研究中，雄性 Sprague-Dawley 大鼠被分为对照组、假手术组和脑卒中组。脑卒中组大鼠在感觉运动皮层区域进行光血栓诱导的 IS。之后，这些大鼠又被进一步分为不同亚组：缺血后用抗 CD20 治疗，并在 IS 发生 5 天和（或）10 天后处死。通过苏木精 - 伊红染色评估组织学变化。利用定量实时聚合酶链反应（PCR）检测外周血单个核细胞中炎症标志物（波形蛋白、膜联蛋白 A3、溶质载体家族 22 成员 4和肾上腺髓质素）的 mRNA 水平，以及辅

  来源：Immunologic Research

  时间：2025-04-24

• 探秘鹧鸪胫跗骨：运动与加载下骨骼应变机制解锁骨骼健康新密码

  在浩瀚的生命科学领域，骨骼健康问题一直备受关注。骨质疏松，这一常见的代谢性骨病，正悄然威胁着无数人的健康。在美国，超过 1000 万成年人深受其害，每年花费高达约 170 亿美元用于治疗。不仅如此，长期执行太空任务的宇航员也未能幸免，太空微重力环境打破了骨骼的敏感平衡，导致他们快速骨丢失，返回地球后更易患上骨质疏松。一直以来，研究人员试图借助各种模型揭开骨骼适应机械负荷的神秘面纱。啮齿动物模型虽提供了不少宝贵信息，但不同脊椎动物的骨骼在几何形状、形态和机械性能上差异巨大。鸟类骨骼更是独具特色，比如更轻、代谢成本更低，还会形成髓质骨等。以往研究鸟类骨骼的模型存在侵入性等缺陷，而鹧鸪胫跗骨在生理活

  来源：Bone

  时间：2025-04-24

• 探究成骨不全症 oim 小鼠模型中耳小骨特性：助力攻克听力损失难题

  在神秘的生命科学领域，有一种名为成骨不全症（Osteogenesis Imperfecta，OI）的罕见病，它就像一个隐藏在暗处的 “骨骼破坏者”。OI 是一种遗传性结缔组织疾病，患者的骨骼如同脆弱的玻璃，轻轻一碰就可能骨折，还伴随着骨畸形、蓝色巩膜等症状。更令人困扰的是，大约 70% 的 OI 患者会出现听力损失，这严重影响了他们的生活质量。然而，目前对于 OI 患者听力损失的病因却知之甚少，这使得有效的治疗方法难以问世，常规手术干预的成功率也很低。为了揭开这个谜团，来自国外研究机构的研究人员开展了一项至关重要的研究。他们将目光聚焦在 oim（B6C3Fe a/a-Col1a1oim/oim

  来源：Bone

  时间：2025-04-24

• 综述：口服与静脉注射抗生素治疗骨与关节感染：随机对照试验的系统评价和荟萃分析

  引言骨与关节感染是临床上不可忽视的病症。在发达国家，骨髓炎的发病率为每 10 万人年 21.8 例 ，在糖尿病、外周血管疾病及免疫功能低下的患者中更高。化脓性关节炎的发病率则为每 10 万人年 1 - 35 例，且呈现双峰年龄分布。这些感染不仅导致高额的医疗费用、延长住院时间，还会造成功能障碍，在老年人群中的死亡率达 2 - 6%。以往，基于对药物渗透到骨骼及维持杀菌浓度的考量，标准治疗方案多采用 4 - 6 周的肠外抗生素给药。然而，这种传统方式存在诸多弊端，像长时间住院、血管通路并发症、患者活动受限、生活质量下降等，使得重新评估治疗模式成为必然。随着药代动力学的发展，一些口服抗菌药物展现出

  来源：Bone

  时间：2025-04-24

• 综述：基于细菌的人工饲料对两种害虫幼虫发育、存活和肠道微生物群的调节作用

  1. 研究背景昆虫取食危害严重影响全球作物产量，给农民带来经济损失。化学农药是常用的防治手段，但存在诸多问题，如对生态环境有害、导致昆虫产生抗药性等。因此，开发新的环保害虫管理策略迫在眉睫。植物促生根际细菌（PGPR）在促进植物生长、增强植物养分吸收、防治土壤病原体和抵御害虫等方面具有潜力。然而，PGPR 对昆虫肠道微生物组的影响尚不明确，而昆虫肠道微生物群在昆虫的多种生理过程中发挥着重要作用。玉米穗虫（Helicoverpa zea）和烟芽夜蛾（Chloridea virescens）是美国玉米、棉花等作物上的重要害虫，难以防治。本研究旨在评估 PGPR 菌株混合菌剂对害虫的防治效果，并探究

  来源：Biological Control

  时间：2025-04-24

• 古巴小麦品种中芽孢杆菌菌株对镰刀菌生物防治、干旱耐受性及植物促生作用的研究

  论文解读小麦是全球最重要的粮食作物之一，但其生产正面临日益严峻的双重威胁：由镰刀菌(Fusarium graminearum和F. culmorum)引起的病害（如赤霉病和根腐病）会导致产量损失高达70%，同时产生的真菌毒素还危害人畜健康；而气候变化加剧的干旱胁迫则直接影响小麦的萌发、分蘖和灌浆等关键生长阶段。传统依赖化学杀菌剂的防治方式不仅成本高，还会引发环境污染和病原菌抗药性。因此，寻找能够同时应对生物和非生物胁迫的可持续解决方案迫在眉睫。在这一背景下，来自法国兰斯大学和古巴哈瓦那大学的研究团队将目光投向了植物根际微生物组。芽孢杆菌(Bacillus)因其耐逆性强、能产生多种抗菌代谢物和植

  来源：Biological Control

  时间：2025-04-24

• 突破！利用 CD138 分选骨髓细胞制备产生人免疫球蛋白轻链的异源杂交瘤

  在生命科学和健康医学领域，人类免疫球蛋白游离轻链（FLC）就像神秘的 “小幽灵”，尽管它在人体中广泛存在，可人们对它的了解却少之又少。完整的免疫球蛋白分子需要重链和轻链携手配对，才能形成有功能的结构。但 FLC 却很 “特立独行”，它能独自分泌进入血液，而重链没有轻链的陪伴则无法分泌。在血液系统恶性肿瘤、自身免疫性疾病和感染性疾病中，FLC 的测量和活性虽有研究，可它在这些疾病以及代谢过程中的具体作用，仍然隐藏在重重迷雾之中。不仅如此，针对 FLC 的治疗干预，如抑制其翻译、分泌，或者稳定、清除循环中的 FLC 及病理沉积物等，都缺乏有效的体内测试模型。正是在这样的背景下，为了揭开 FLC 的

  来源：Biochemistry and Biophysics Reports

  时间：2025-04-24

• 锌氨基酸复合物助力尼罗罗非鱼饲料 “减脂增优”：降低粗蛋白，提升综合性能

  在水产养殖蓬勃发展的当下，人们对营养健康的水产品需求日益增长，尼罗罗非鱼凭借生长快、繁殖力强等优势，成为世界第三大养殖淡水鱼。然而，养殖过程中却面临着诸多挑战。饲料作为养殖的关键投入，其中蛋白质成本高昂，占据了饲料制造的大部分开支。而且，高粗蛋白饲料会导致鱼体内氨基酸分解代谢增加，大量氮流失到环境中，造成水体污染 。如何在保证鱼类生长性能的同时，降低饲料中的粗蛋白含量，成为水产养殖领域亟待解决的问题。在此背景下，巴西联邦大学巴伊亚分校（Universidade Federal da Bahia）的研究人员展开了一项意义重大的研究。他们聚焦于锌氨基酸复合物（ZnAA）在尼罗罗非鱼低粗蛋白膨化饲料

  来源：Aquaculture Reports

  时间：2025-04-24

• 亚热带高压向极移动驱动巴塔哥尼亚冰川质量损失：全球海平面上升的关键因素

  在地球的南端，巴塔哥尼亚地区的冰川宛如巨大的白色宝藏，静静守护着这片土地。然而，近几十年来，这些冰川却在迅速消瘦。过去二十年，巴塔哥尼亚冰川一直快速失去质量，这一现象引发了科学界的广泛关注。但令人遗憾的是，其背后的驱动过程却如同迷雾，一直未被清晰地揭示出来。冰川质量的变化不仅关乎巴塔哥尼亚地区的生态环境，更与全球海平面上升紧密相连。若不能准确了解其变化的原因，我们就难以预测未来海平面的走势，也无法制定出有效的应对策略。因此，深入研究巴塔哥尼亚冰川质量损失的驱动机制迫在眉睫。为了揭开这层神秘的面纱，来自比利时列日大学（University of Liège）、比利时鲁汶大学（KU Leuven）

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-24

• IKAROS 水平：B 细胞恶性肿瘤免疫治疗抗原逃逸的关键调控因子

  B 细胞急性淋巴细胞白血病（B-ALL）是儿童中最常见的癌症，严重威胁着孩子们的健康。目前，针对 B-ALL 的治疗手段不断发展，其中 CD19 和 CD22 靶向的嵌合抗原受体（CAR）T 细胞疗法为患者带来了新的希望。然而，抗原逃逸复发却成为了这一疗法的 “拦路虎”。许多接受治疗的患者，原本病情得到缓解，肿瘤细胞似乎被有效控制，但一段时间后却出现复发，且复发时肿瘤细胞表面的 CD19 或 CD22 抗原表达下降甚至消失，导致免疫细胞无法识别并攻击肿瘤细胞，治疗效果大打折扣。这种抗原逃逸现象使得大量患者面临着疾病进展和死亡的风险，因此，寻找导致抗原逃逸的肿瘤内在因素，成为了攻克 B-ALL

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-24

• 摩擦趋化性驱动不依赖黏着斑的硬度趋向性运动机制解析

  在生命科学领域，细胞如何感知环境机械特性并定向迁移一直是核心问题。传统认知中，细胞通过黏着斑（focal adhesions）感知基底硬度并产生拉力，实现硬度趋向性（durotaxis）。然而，许多重要生理过程如免疫应答、胚胎发育和癌症转移中，细胞常采用不依赖黏着斑的阿米巴样运动（amoeboid migration）。这种迁移模式下细胞能否响应机械梯度，成为悬而未决的关键科学问题。由Adam Shellard和Kai WeiBenbruch等组成的研究团队在《Nature Communications》发表的研究，通过创新性的实验设计和理论建模，揭示了黏着斑非依赖的硬度趋向性新机制。研究人员

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-24

• 麻疹病毒三元聚合酶复合物结构解析：为抗病毒治疗开辟新路径

  麻疹，这个听起来有些熟悉却又十分危险的疾病，由麻疹病毒（MeV）引发，是一种极具传染性的严重空气传播疾病。它主要盯上儿童群体，但任何年龄段的人都有可能 “中招”。一旦麻疹病毒悄悄潜入呼吸道，就会在人体内 “大闹天宫”，引发高烧、咳嗽、流鼻涕和皮疹等症状，严重时还会导致各种并发症，甚至夺走生命。尽管美国在 2000 年曾宣布消灭麻疹，可近年来，麻疹病毒卷土重来，病例数不断增加。2022 年，世界卫生组织（WHO）估算，全球约有 900 万麻疹病例，13.6 万人因麻疹相关疾病离世，其中大多是未接种或未完全接种疫苗的 5 岁以下儿童。到了 2023 年，全球只有 83% 的儿童接种了第一剂麻疹疫苗

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-24

• 无膜区室形成调控细菌毒力：解锁细菌致病机制的新密码

  在细菌的微观世界里，一场关乎生存与致病的 “暗战” 正在上演。肠致病性大肠杆菌（EPEC）和肠出血性大肠杆菌（EHEC），这些隐匿在食物中的 “杀手”，通过 Ⅲ 型分泌系统（T3SS），将大量效应蛋白注入宿主细胞，引发一系列严重的健康问题。而在这一过程中，RNA 结合蛋白碳储存调节蛋白 A（CsrA）起着关键作用。它如同一个神秘的 “指挥官”，调控着众多基因的表达，进而影响细菌的毒力。然而，CsrA 与 mRNA 之间的相互作用却像是一团迷雾，被众多因素干扰，其背后的机制一直未被完全揭示。这不仅限制了我们对细菌致病过程的理解，也为防控相关感染带来了阻碍。为了揭开这层神秘的面纱，来自以色列耶路撒

  来源：Nature Communications

  时间：2025-04-24

• 合成聚合物优化封闭式玻璃化冷冻方案对卵巢组织氧化应激及冷冻保护效应的研究

  随着癌症诊疗技术的进步，女性患者生存率显著提升，但约80%的幸存者面临化疗导致的卵巢早衰(POF)和不孕风险。虽然卵母细胞和胚胎冷冻保存已成为常规生育力保存手段，但对于无法接受激素刺激的儿童患者或紧急癌症治疗者，卵巢组织冷冻保存与移植(OTCT)成为唯一选择。目前临床主要采用慢速冷冻(slow freezing)技术，但设备昂贵且流程复杂；而玻璃化冷冻(Vitrification)虽操作简便，却因缺乏标准化方案和高浓度冷冻保护剂(CPA)毒性等问题，全球仅报告4例活产案例。加拿大萨斯喀彻温大学团队Ebrahim Asadi等人在《Cryobiology》发表研究，通过引入合成聚合物优化封闭式玻

  来源：Cryobiology

  时间：2025-04-24

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