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干细胞研究揭示了阿尔茨海默病的新“分子途径”
布里格姆研究人员的基因检测工作为治疗阿尔茨海默病提供了一种新的治疗方法阿尔茨海默病(AD)在发病年龄、表现和严重程度上差异很大。最近,SORL1基因受到了越来越多的关注,因为该基因的变异与早发性和晚发性AD有关。然而,对于SORL1的损伤是如何导致疾病的,我们知之甚少。布里格姆妇女医院(Brigham and Women 's Hospital)是麻省总医院布里格姆医疗保健系统的创始成员之一,该医院的研究人员利用AD患者的干细胞发现,SORL1正常功能的丧失会导致两种已知与AD有关的关键蛋白质的减少,这两种蛋白质在健康个体的神经元中起着至关重要的作用。他们的研究结果发表在《细胞报告》上
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靶向突变KRAS活性状态的细胞伴侣的化学重塑
一种新的小分子药物有助于将天然存在的细胞伴侣亲环蛋白A (CYPA)与致癌突变体KRASG12C的活性状态结合,在几种人类癌症模型中破坏致癌信号传导和肿瘤生长。该方法可用于靶向其他致癌KRAS突变体以及其他癌症驱动因素。小分子药物通过结合靶蛋白表面的口袋来抑制靶蛋白的功能。缺乏这些口袋的蛋白质通常被认为是不可药物的。KRAS是一种小型鸟苷三磷酸酶(GTPase)。其活性状态调节细胞生长和增殖。KRAS突变在几种癌症中普遍存在,是最常见的致癌基因之一。但由于它的表面相对平坦,没有明显的绑扎袋,所以长期以来被认为是不可吸毒的。最近,选择性靶向KRASG12C变异体失活状态的抑制剂显示出一些临床前景
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通过靶向脂质代谢来阻止癌症转移
转移是指一些癌细胞从原发肿瘤中分离并迁移到远处器官的过程,它是90%癌症相关死亡的原因。虽然原发性肿瘤依赖于葡萄糖代谢来快速生长和分裂,但转移过程是由细胞代谢状态的开关介导的,该开关转向脂肪酸代谢。转移中的脂肪酸代谢越来越多的证据强调了脂质在转移性肿瘤发展中的重要性。研究表明,脂质在促进转移的各个方面起着关键作用,例如为癌细胞的迁移和生长提供必要的能量和膜成分。此外,由脂质触发的特异性信号级联反应可以启动癌细胞进行转移转化。因此,针对由脂质激活的途径的新治疗方法可能被证明是有效对抗癌症转移的有希望和未开发的途径。由ICREA研究员Salvador Aznar Benitah博士领导的干细胞和癌
来源:IRB Barcelona
时间:2023-08-24
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学语言,符号和单词哪个更容易记住?
日常符号,比如&?!根据一项新的研究,#@$非常令人难忘。滑铁卢大学领导的这项新研究旨在调查与具有相同含义的单词相比,符号的记忆力如何。滑铁卢大学认知神经科学教授、论文合著者Myra Fernandes说:“我们的研究具有开创性,因为它突出了人类是如何记住图形符号和标志的。符号特别有用,因为它们可以用作广告的标志,也可以通过表情符号提供更快的交流方式。我们对符号记忆的研究为最大限度地保留和改进交流提供了见解。”在五项研究中,研究人员调查了1100多名成年人,以研究符号在记忆中的作用。在这些研究中,研究人员向参与者展示一个符号或与之对应的单词,例如“$”或“dollar”,并测试他们能记
来源:Cognition
时间:2023-08-24
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一文梳理!日本强推核污染水排海事件始末
日本福岛核污染水如何产生?受2011年发生的大地震及海啸影响,日本福岛第一核电站1至3号机组堆芯熔毁。这是迄今为止全球发生的最为严重的核事故之一。事故发生后,东京电力公司持续向1至3号机组安全壳内注水以冷却堆芯并回收污水。日本福岛核电站放射性废水主要有三个来源:● 反应堆原有的冷却剂● 事故后为持续冷却堆芯而新注入的水● 大量渗入反应堆的地下水及雨水等据2023年3月央视财经相关报道,核电站内的存储容量为137万吨,如今核污染水已增至132万吨,接近饱和。为何日方不顾反对强推核污染水排海?● 宣称核污染水储存罐容量即将达到上限东电公司宣称,福岛第一核电站面积有限,已无更多空地用于大量建设储水罐
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《Cell Stem Cell》TET2基因缺乏如何促进急性髓性白血病的发展
由希望之城贝克曼研究所西姆斯/曼恩家族基金会系统生物学主席Jianjun Chen博士领导的研究小组发现,TET2缺乏引发了一系列生化变化,增强了骨髓癌的扩散能力。这些变化包括:驱使恶性干细胞从血液中移动到它们起源的骨髓区域。这种称为生态位的家庭微环境保护细胞的生存以及分裂和自我复制的能力。增加一种名为TSPAN13的蛋白质的表达,这种蛋白质向白血病干细胞发出信号,让它们回到骨髓生态位。导致RNA基胞嘧啶甲基化形式的形成,从而增强TSPAN13信使RNA的稳定性,导致TSPAN13蛋白的表达增加。激活称为TSPAN13/CXCR4轴的信号通路,增加恶性干细胞返回(即归巢)到骨髓生态位和自我复制
来源:Cell Stem Cell
时间:2023-08-23
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细胞疗法:体外培养自体角膜缘干细胞移植 修复角膜损伤 I期试验令人惊喜
角膜上皮干细胞是位于角膜边缘的成体干细胞,位于角膜和结膜/巩膜之间的小生境区域,是透明而完整的角膜上皮的来源。当角膜缘干细胞(LSCs)功能失调或缺陷时,角膜无法维持其表面上皮的完整性,表现为角膜缘干细胞缺陷(LSCD)。这是一种角膜周围组织细胞不可逆转的损失,临床特征包括结膜炎、复发性或持续性上皮缺陷、炎症和角膜瘢痕,导致受影响的眼睛永久性视力丧失、疼痛、不适和生活质量下降。经历过化学烧伤和其他眼部损伤的人都可能会出现角膜缘干细胞缺乏症。如果没有角膜缘干细胞和健康的眼表,患者就无法进行人工角膜移植。传统的角膜移植替代中央角膜,但不能治疗LSCD。目前现有的治疗策略中,单侧LSCD的自体角膜缘
来源:Massachusetts Eye and Ear Infirmary
时间:2023-08-23
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Nature子刊:基因组中的“病毒残留物”促进蛋白质聚集扩散
自然存在于人类基因组中的病毒的遗传残留物可能影响神经退行性疾病的发展。DZNE的研究人员根据对细胞培养的研究得出了这一结论。在他们看来,这种“内源性逆转录病毒”可能会导致大脑中异常蛋白质聚集体的扩散——这是某些痴呆症的标志。因此,这些病毒残留物将成为治疗的潜在目标。一段时间以来,人们一直怀疑病毒感染有助于神经退行性疾病的发生和发展。DZNE科学家的实验室研究现在提出了一种机制,尽管与病毒有关,但不需要外部病原体的感染。根据这项研究,罪魁祸首可能是自然存在于人类基因组中的“内源性逆转录病毒”。“在进化过程中,来自许多病毒的基因积累在我们的DNA中。这些基因序列中的大多数都发生了突变,通常是沉默的
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《Science》克服KRAS不可药的障碍
由加州革命医药公司和纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心共同进行的研究,已经开发出一种方法,可以绕过一种常见的致癌基因突变的不可药物性质,这种突变会导致癌症的发展和对现有疗法的耐药性。在发表在《Science》杂志上的一篇论文《细胞伴侣的化学重塑以靶向突变KRAS的活性状态》中,该团队介绍了一种靶向活性突变KRAS的新方法,解决了“无法治愈”的挑战。发表在同一杂志上的一篇展望文章讨论了该团队的发现。KRAS是一种臭名昭著的细胞信号基因,经常与各种癌症有关,在驱动不受控制的细胞生长和增殖中起关键作用。KRAS突变存在于约25%的肿瘤中,是32%的肺癌、40%的结直肠癌和85%的胰腺癌病例背后的驱动突变。K
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Nature子刊:解决CAR-T细胞长期癌症治疗的奥秘
来自伦敦大学学院、大奥蒙德街医院和威康桑格研究所的研究人员公布了一项研究结果,揭示了为什么某些儿童在接受尖端CAR-T细胞治疗白血病后,病情缓解期延长。这项联合研究计划最近发表在《Nature Medicine》杂志上,将尖端的免疫疗法设计知识与最先进的计算分析相结合,以确定CAR-T细胞的遗传特征,这将是长期最有效的。近年来,CAR-T细胞——基因工程T细胞(一种免疫细胞)被设计用于靶向白血病——已经成为复发或无法治愈的罕见白血病(B细胞急性淋巴母细胞性白血病或B ALL)儿童的一种确定的治疗选择。决定这种治疗是否会导致白血病长期缓解的关键因素之一是CAR-T细胞能在体内存活多久。到目前为止
来源:Nature Medicine
时间:2023-08-23
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为什么非甾体抗炎药加剧艰难梭菌感染?破坏结肠细胞线粒体 使其对毒素敏感
艰难梭菌(Clostridium difficile)是人类肠道正常菌群成员,由于不规范使用抗生素导致肠道菌群失调,耐药的艰难梭菌大量生长繁殖,导致抗生素相关性腹泻和伪膜性肠炎等疾病,症状从轻度腹泻到复杂的感染和死亡。影响这种广泛临床结果的因素在很大程度上仍不清楚,但新出现的证据表明,饮食和药物等因素影响感染易感性和疾病进展。然而,我们对外源性抗生素和药物对艰难梭菌感染(CDI)的影响仍然知之甚少。非甾体抗炎药用于治疗疼痛和减轻炎症,是世界上最广泛使用的处方药。它们通过抑制环氧化酶(COX) 1和2起作用。先前的研究表明,非甾体抗炎药,如吲哚美辛、阿司匹林和萘普生,对艰难梭菌感染(CDI)和其
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新研究:“遗忘”可能不是一种缺陷!
神经系统科学家公布了一些实验的初步发现,这些实验调查了“遗忘”可能不是一件坏事,它可能代表了一种学习形式,并概述了支持他们核心观点的结果。此前,这些科学家提出,我们获取某些记忆的能力的变化源于环境反馈和可预测性。他们认为,遗忘可能不是一种缺陷,而是大脑有意为之的一种特征,使其能够适应不断变化的环境。他们认为,在像我们和许多其他生物生活的这样一个不断变化的世界里,忘记一些记忆是有益的,因为这可以导致更灵活的行为和更好的决策。如果记忆是在与当前环境不完全相关的情况下获得的,那么忘记它们可能是一种积极的变化,可以提高我们的幸福感。在国际领先期刊《细胞报告》(Cell Reports)上发表的一篇论文
来源:Cell Reports
时间:2023-08-23
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化疗耐药性的一个关键罪魁祸首背后的机制
大多数新的癌症病例都是用化疗治疗的,但人类自然表达的蛋白质会不加选择地从许多细胞(包括肿瘤细胞)中清除化疗药物,从而降低治疗效果。圣裘德大学与澳大利亚和英国的合作者进行了一项新研究,发现了其中一种细胞清洁蛋白ABCG2是如何从细胞中去除多种化疗药物的,以及如何预防这种情况,这可能会改善未来的抗癌疗法。研究结果发表在8月18日的《Nature Communications》杂志上。化疗包括一种或几种药物的疗程,通常采用小分子形式。然而,我们的身体利用一种叫做ATP结合盒(ABC)的蛋白质家族来充当细胞清洁工,负责收集和运输细胞中多余的化学物质。虽然它们的原因是高尚的,但它们经常在化疗中引起一个重
来源:Nature Communications
时间:2023-08-23
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SARS-CoV-2病毒N蛋白的抓取手指
在喉咙或肺部的细胞被感染后,SARS-CoV-2病毒很难复制,它利用人类细胞的代谢途径产生蛋白质,并确保其遗传物质(RNA基因组)被复制。然后,RNA基因组被非常紧凑地包装成新的病毒颗粒,从细胞中释放出来,感染更多的细胞。一种被称为核衣壳蛋白(N)的病毒蛋白对于快速有效的复制尤为重要。它包裹着病毒的RNA基因组,确保很长的RNA被紧紧缠绕起来。当它穿透细胞时,N将自身从RNA基因组中分离出来,并在病毒复制过程中承担一系列功能。当RNA被翻译成病毒蛋白时,N保护RNA不被细胞的抗病毒防御机制(“RNA干扰”)破坏。N也直接参与了RNA转录成病毒蛋白质的过程,最后它将复制的病毒RNA收集到细胞中,
来源:Nature Communications
时间:2023-08-23
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Nature子刊新研究:抗癌蛋白可以鱼与熊掌兼得
大多数新的癌症病例都用化疗治疗,但是人类自然表达的蛋白质会不加选择地从许多细胞(包括肿瘤细胞)中清除化疗药物,从而降低治疗效果。圣犹达大学与澳大利亚和英国的合作者进行了一项新研究,解答了其中一种细胞清洁蛋白ABCG2是如何从细胞中清除多种化疗药物的,以及如何预防这种情况,这可能会改善未来的抗癌疗法。研究结果发表在今天的《自然通讯》杂志上。化疗包括一种或几种药物的疗程,通常采用小分子形式。然而,我们的身体利用一种叫做atp结合盒(ABC)的蛋白质家族来充当细胞清洁工,负责收集和运输细胞中多余的化学物质。虽然它们的原因是高尚的,但它们经常在化疗中引起重大问题——abc,尤其是ABCG2蛋白,在清理
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新观点:抗生素治疗期避免生食!减少内源抗菌素耐药性建立
抗微生物药物耐药性细菌感染是当代最严重的全球卫生保健危机之一。耐药感染可通过社区、医院、食物、水或内源性细菌(如大肠杆菌)获得和传播。减少耐药性的全球努力通常侧重于抗生素使用、个人卫生和环境卫生以及药物发现。然而,内源性感染的耐药性,例如许多尿路感染,可能是由于个体患者的共生微生物菌群中耐药性基因的终身获得和持续存在,这通常没有被考虑到。诺丁汉大学的一项新研究模拟了抗生素抗性基因是如何通过食物摄入和抗生素治疗的终生暴露而积累起来的。发表在《PLOS ONE》上的这项研究为肠道细菌中耐药基因的长期增加以及如何预防这种情况提供了新的见解。使用使用抗生素使用数据和人类肠道抵抗组校准的基于个体的蒙特卡
来源:University of Nottingham
时间:2023-08-23
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PNAS:创建一个新的强大的数据集,彻底改变了对β桶的理解
据美国疾病控制与预防中心称,与革兰氏阴性菌有关的感染包括肺炎、血液感染、伤口感染和脑膜炎。科学家们一直关注在某些类型的革兰氏阴性细菌中发现的管状“外膜蛋白”,这种蛋白对于开发针对一系列此类感染的疫苗至关重要,其中一些感染显示出越来越强的耐药性。这些外膜蛋白通常呈管状,被称为β-桶蛋白(beta-barrel protein),具有作为疫苗靶点的巨大潜力。现在,堪萨斯大学的研究人员创建了一个新的强大的数据集,揭示了不同类型的β桶及其进化关系,以促进药物开发。他们的研究结果最近发表在同行评议的《美国国家科学院院刊》上。  
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PNAS:这完全取决于基因的多样性
没有防御措施的植物不会暴露在食草动物面前。当昆虫以叶子为食,从而伤害叶子并释放口腔分泌物时,在植物中引发信号级联反应,通常以植物激素茉莉酸及其活性异亮氨酸缀合物的数量迅速增加开始。茉莉酸调节植物的各种反应,包括对食草动物的防御和对环境胁迫的反应。具有不利特性的突变体并不一定会消失进化理论的一个重要论点是自然选择和具有不利特性的突变体再次消失的结论。然而,位于耶拿的马克斯普朗克化学生态学研究所的研究人员对野生烟草物种Nicotiana attenuata(也被称为土狼烟草)进行了观察,结果与这一预测相矛盾。20年前,科学家们在美国犹他州大盆地沙漠的自然环境中,对烟草植物进行了田间试验。这些转基因
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铜裂相关MTF1通过抑制增殖和调节免疫细胞浸润抑制肾透明细胞癌进展
https://www.scienceopen.com/hosted-document?doi=10.15212/AMM-2023-0016宣布在《药物学报》杂志上发表一篇新文章。铜增生是一种新发现的程序性细胞死亡的特殊形式。本研究旨在从the Cancer Genome Atlas数据库中鉴定肾透明细胞癌(KIRC)患者的cuprotosis相关基因(CRGs),并评价CRG的生物学功能。使用套索回归,确定了四个与KIRC预后相关的crg,并构建了相关的预后风险特征。Kaplan-Meier曲线显示,高危评分患者的生存时间明显低于低危评分患者。多变量Cox分析发现MTF1和FDX1是两个独立
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COVID-19可能引发高血压猛增
发表在《Hypertension》杂志上的一项新研究表明,对超过4.5万人的电子医疗记录进行的分析发现,COVID-19感染与高血压的发展显著相关。“虽然与血压正常的人相比,COVID-19在先前存在的高血压患者中通常更严重,包括更高的住院率和死亡率,但尚不清楚SARS-CoV-2病毒是否会引发高血压的发展或使先前存在的高血压恶化。”通讯研究作者Tim Q. Duong博士说。这项回顾性观察性研究首次调查了COVID-19感染者与流感(一种类似的呼吸道病毒)感染者持续高血压相关的发展和风险因素。根据2017年ACC/AHA成人高血压预防、检测、评估和管理指南,高血压被分类为最高和最低数值大于或
来源:Hypertension
时间:2023-08-23