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揭示非酒精性脂肪性肝病的遗传和环境风险因素
美国韦恩州立大学尤金·阿普勒鲍姆药学与健康科学学院以及韦恩州立大学医学院药理学教授刘万清博士获得了美国国立卫生研究院国家环境健康科学研究所颁发的一项为期五年的300万美元奖金。这项名为“基因组与重金属在非酒精性脂肪性肝病中的相互作用”的研究旨在发现和验证基因Х重金属(GXM)在人类肝脏中的相互作用,并了解它们在非酒精性脂肪性肝病(NAFLD)中的作用。Henry Ford Health公共卫生科学系的资深科学家和流行病学家Andrea Cassidy-Bushrow博士是这项研究的联合首席研究员。NAFLD是最常见的慢性肝病,影响超过30%的美国人口。NAFLD的特征是多种细胞参与的组织学变化
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太空旅行消耗了红细胞和骨骼,但骨髓脂肪可能会起到拯救作用
一项针对14名宇航员的研究表明,虽然太空旅行消耗了红细胞和骨骼,但身体最终可以在骨髓中储存的脂肪的帮助下将它们补充回地球。这项发表在《自然通讯》上的研究对太空和地球上的健康具有重要意义。“我们发现,宇航员在返回地球大约一个月后,骨髓中的脂肪明显减少,”资深研究作者盖伊·特鲁德尔博士说,他是渥太华医院的康复医生和研究员,也是渥太华大学的教授。“我们认为身体正在利用这种脂肪来帮助替换红细胞,重建在太空旅行中丢失的骨骼。”这项研究建立在特鲁德尔博士之前的研究基础上,该研究表明,在太空旅行期间,宇航员的身体比在地球上正常情况下多破坏了54%的红细胞,导致了所谓的“太空贫血”。这项研究是“骨髓”项目的一
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Cell:严重的COVID-19可能导致长期的先天免疫系统变化
根据美国国立卫生研究院下属的国家过敏和传染病研究所资助的一项小型研究,严重的COVID-19可能会导致先天免疫系统的长期改变,先天免疫系统是抵御病原体的第一道防线。这些变化可能有助于解释为什么这种疾病会损害这么多不同的器官,以及为什么一些长COVID的人全身炎症水平很高。这项研究结果今天发表在《细胞》杂志的网络版上。纽约威尔康奈尔医学院的Steven Z. Josefowicz博士领导的研究人员检查了38名从严重COVID-19和其他严重疾病中康复的人,以及19名健康人的血液样本中的免疫细胞和分子。值得注意的是,研究人员建立了一种新技术,用于收集、浓缩和表征在血液中循环的非常罕见的造血干细胞,
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诺奖得主Nature最新发文,揭示感觉蛋白如何在纳米分辨率下改变形状
感知机械刺激(如触觉或血压)的能力,对人类和整个动物王国的生理过程至关重要。在一项新的研究中,斯克里普斯研究所的科学家们展示了感觉离子通道PIEZO1如何响应机械刺激而改变形状,揭示了这种蛋白质如何发挥作用的关键信息。在2023年8月16日发表在《自然》杂志上的这项研究中,研究人员在研究中描述了传感器嵌入细胞质膜(其自然工作环境)时的形状和构象。通过用荧光分子标记蛋白质的不同区域并直接测量它们之间的距离,研究人员表明,PIEZO1位于质膜中时具有扩展的构象,而不是先前无细胞结构模型预测的收缩的杯状构象。这一结构发现可能导致未来的药物发现应用,如筛选与先天性PIEZO1缺陷相关的疾病的有效药物,
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Nature Genetics:乳腺癌测序分析发现更多的风险基因
英国、加拿大、西班牙等地的科学家近日通过对24.4万名女性的外显子组测序荟萃分析,发现了与乳腺癌风险相关的新基因。这项研究成果于8月17日发表在《Nature Genetics》杂志上。共同通讯作者、剑桥大学癌症遗传流行病学中心的研究人员Douglas Easton表示:“我们已经知道大约有10个基因与乳腺癌易感性相关,其中BRCA1、BRCA2、PALB2、ATM和CHEK2是最重要的基因。这项研究表明,通过大规模的全外显子组测序,有望鉴定出更多的基因。”研究团队对三个大型的全外显子组测序数据集开展了荟萃分析,以便更全面地评估罕见编码变异的作用。这些测序数据来自2.6万名乳腺癌患者和21.7
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Nature感觉蛋白如何在纳米分辨率下改变形状
在2023年8月16日发表在《Nature》杂志上的这项研究中,研究人员描述了传感器嵌入细胞质膜(其自然工作环境)时的形状和构象。通过用荧光分子标记蛋白质的不同区域并直接测量它们之间的距离,研究人员表明,PIEZO1位于质膜中时具有扩展的构象,而不是先前无细胞结构模型预测的收缩的杯状构象。这一结构发现可能导致未来的药物发现应用,如筛选与先天性PIEZO1缺陷相关的疾病的有效药物,如常染色体隐性先天性淋巴发育不良和遗传性干性细胞增多症。“我们的研究结果显示了细胞环境如何塑造PIEZO1的结构,并揭示了通道激活背后的基本分子运动,”通讯作者Ardem Patapoutian博士说,他是斯克里普斯研
来源:Scripps Research Institute
时间:2023-08-22
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《Immunity》控制T细胞活性
根据发表在《Immunity》杂志上的一项新研究,T细胞有一种核受体,它的作用非常奇怪——但非常重要——帮助T细胞对抗病原体和摧毁癌细胞。这种受体被称为视黄酸受体α (RARα),已知控制细胞核内的基因表达程序,但它现在似乎也在细胞核外运作,协调细胞表面触发的导致T细胞活化的早期事件。科学家们通常不会期望看到像RARα这样的核受体在细胞核外发挥这种作用。然而,新的发现表明,如果细胞质中没有一种形式的RARα, T细胞就无法开始对抗疾病。“细胞质视黄酸受体是T细胞连接细胞表面感应与下游信号级联和基因表达程序的中心,将T细胞转化为活跃的战斗机,”Hilde Cheroutre教授说。这项研究也是日
来源:Immunity
时间:2023-08-22
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Nature Methods:仅使用几片切片的数据来识别肿瘤
想象一下盘子里有几片粗略切好的面包。就凭这些切片,你能详细描绘出它们来自哪个面包吗?现在,想象一下从一个小肿瘤上取下的几片薄组织。你已经测试了在每个切片的长度和宽度的每个点上,哪些基因是活跃的。有了几个切片的二维数据,你能预测哪些基因在整个肿瘤的三维结构中是活跃的吗?不容易,对吧?仅使用几片切片的数据来识别肿瘤或其他组织的三维构成是一个严峻的计算挑战。但格莱斯顿研究所开发的一种新方法使研究人员能够做到这一点。这种方法发表在《自然方法》杂志上,可以让我们对生物组织样本有更深入的了解。格拉德斯通高级研究员 Barbara Engelhardt博士说“如果没有第三维度,你可能会错过组织中发
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Nature子刊:免疫细胞早在感染预测流感症状之前就存在了
圣裘德儿童研究医院的科学家与环境科学与研究所(ESR)有限公司合作,发现在流感感染前几个月人体内存在的免疫细胞可以比目前主要依赖抗体水平的方法更准确地预测个体是否会出现症状。研究发现,某些免疫细胞与增强的保护作用有关,而其他免疫细胞与感染病毒后出现症状的易感性增加有关。该研究结果对公共卫生的新方法有影响,并于今天发表在《自然免疫学》杂志上。圣裘德宿主-微生物相互作用系的共同通讯作者理查德·威比博士说:“我们已经努力了几十年,如果不是几个世纪的话,为什么有些人会感染而有些人不会。”“这是试图找出流感的最佳尝试之一。我们能够从一次抽血中测量许多不同的免疫参数,并将它们与感染症状的保护或易感性联系起
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雌激素阴性的癌症对抗雌激素治疗有反应
雌激素是一组雌性激素,已知与癌症的发展有关,尤其是乳腺癌。大约75%的乳腺癌是雌激素敏感的:它们表达激素受体雌激素受体α (ERα),雌激素促进肿瘤生长。令人惊讶的是,雌激素已被观察到促进er α阴性癌症的肿瘤生长,如三阴性乳腺癌(TNBC),原因尚不完全清楚。来自北海道大学遗传医学研究所(IGM)的一组研究人员揭示了雌激素如何影响er α阴性癌症的肿瘤微环境并促进肿瘤生长。他们的发现发表在《英国癌症杂志》上。该论文的第一作者Nabeel Kajihara解释说:“一般来说,雌激素直接影响癌细胞,促进细胞存活和增殖,这被认为只适用于对雌激素敏感的癌症。”“雌激素在肿瘤微环境中还发挥着其他作用,
来源:Hokkaido University
时间:2023-08-22
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父亲的基因可能驱动雄性猴子的社交能力
恒河猴社会功能的遗传能力约有77%来自父亲。 一项新的研究表明,在恒河猴中,雄性的社会活动似乎与父亲的基因联系更紧密,而不是母亲的基因。该研究的作者说,这些发现可能揭示了人类社会行为遗传中的性别差异的线索。自闭症是高度遗传的。自2017年以来发表的一些研究估计,一个人因遗传而患自闭症的倾向在64%至85%之间。有些父母可能会比其他人遗传更多的自闭症特征。通过分析父母双方都有同父异母兄弟姐妹的人,研究人员可以估计父亲和母亲对每个孩子的遗传贡献,但这种家庭结构在人类社会中很少见。在这项新研究中,研究人员将重点放在恒河猴身上。这些猴子杂交的方式总是产生父亲和母亲同父异母的兄弟姐妹。他们在社
来源:Molecular Autism
时间:2023-08-22
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《Cell》什么是胚胎?科学家说,定义需要改变
一组研究人员提出,是时候重新定义人类胚胎了。近年来的进展表明,人类干细胞可以用来制造胚胎样结构,称为胚胎模型,可以重现早期胚胎发育的一些特征。这样的研究引发了伦理困境,因为这些实体不符合胚胎的正式定义,因此不受胚胎研究管理条例的保护。在8月17日发表在《Cell》杂志上的一篇论文中,维也纳分子生物技术研究所的生物学家Nicolas Rivron和他的同事提出了人类胚胎的新定义,其中包括胚胎模型,如果它们具有发育成胎儿的潜力。胚胎模型是胚胎干细胞(ESCs)的集群,它们可以开始以类似早期胚胎发育的方式分化和组织自己。(它们也可以由诱导多能细胞制成——成熟细胞被重新编程成类似干细胞的状态。)胚胎模
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饮食与微生物群变化之间的联系与DNA甲基化有关
答案很复杂。她说,每个人的肠道微生物群都是独一无二的,杂货店里出售的许多益生菌补充剂可能并不能有效地促进每个人的肠道健康。这位专门研究肠道微生物群在肥胖和心脏代谢疾病中的作用的研究人员指出了增强微生物群多样性的重要性。Stanislawski和其他科罗拉多大学医学院的研究人员旨在了解饮食变化和微生物群之间的关系。这项工作揭示了在饮食减肥干预期间肠道微生物群改变可能影响代谢的可能途径。每日热量限制vs.间歇性禁食Stanislawski与科罗拉多大学医学系副教授Vicki Catenacci医学博士合作,后者领导了一项行为减肥干预研究,比较了两种流行的减肥方案的效果——间歇性禁食和更传统的每日热
来源:Nutrients
时间:2023-08-22
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2000个犬类基因组的发表为转化研究提供了工具包
一个国际研究联盟生成并分析了2000个犬类基因组。由此产生的先进遗传学工具包现在可以用来回答复杂的生物学问题,包括狗的驯化、品种形态、行为和疾病易感性的遗传差异,以及基因组的进化和结构。这项研究发表在《基因组生物学》杂志上,描述了工具包资源包,并展示了第一组发现。该出版物是Dog10K联盟努力的成果;来自25个机构的48位科学家,为这项庞大的分析工作贡献了样本和资源。“我们的目标是创造一个全球社区可以访问的资源,他们可以利用它来加速他们自己的研究的翻译,无论是在狗和狼的共同祖先的研究中,还是在癌症的临床治疗中。”所有这些途径都令人兴奋,而且都可以从Dog10K目录中受益,”乌普萨拉大学的研究科
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免疫治疗药物组合有助于延长转移性黑色素瘤患者的生命
由加州大学洛杉矶分校研究人员共同领导的一个研究小组表明,一种免疫治疗药物组合可以作为一种有效的二线治疗方法,用于对广泛使用的免疫治疗药物PD-1抑制剂有耐药性的侵袭性和致命类型的黑色素瘤患者。在临床试验中,研究人员发现,联合疗法可以延长患者在癌症没有恶化的情况下生存的时间,即所谓的无进展生存期,并有助于克服对先前免疫疗法的耐药性,使更多的患者从治疗中受益。该方法结合了免疫治疗药物ipilimumab和nivolumab,与接受目前ipilimumab单独标准治疗的患者相比,这种组合不仅显示出更长的无进展生存期,而且对治疗的总体反应率也更高。这项多中心临床试验的结果是由美国国家癌症研究所资助的S
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CALEC细胞疗法修复了角膜损伤
由哈佛医学院Mass Eye and Ear团队领导的研究人员报告了一项I期临床研究的阳性数据,该研究评估了一种被称为培养自体角膜边缘上皮细胞移植(CALEC)的干细胞治疗,用于治疗单眼严重化学烧伤的患者。发表在《科学进展》(Science Advances)杂志上的研究结果显示,对四名患者进行了为期12个月的随访,结果显示治疗是安全且耐受性良好的。CALEC受者经历了角膜表面的恢复,两名试验参与者能够接受后续的角膜移植,两名报告视力有显著改善,无需额外治疗。第一阶段研究的目的是在进入第二阶段试验之前确定初步的安全性和可行性,研究人员认为新报告的早期发现是有希望的。在这些初步结果的基础上,研究
来源:Science Advances
时间:2023-08-22
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《Nature》几十年的谜团——丙型肝炎为啥能逃避人体免疫系统?
哥本哈根大学的研究人员公布了一项新的研究技术病毒样本,揭示了丙型肝炎病毒如何逃避人体免疫系统的长期谜团。这一发现可能会影响我们追踪和治疗病毒性疾病的方式。全世界约有5000万人患有慢性丙型肝炎感染。众所周知,这种病毒会引起肝脏的炎症和疤痕,在严重的情况下,可能会发展成肝癌。丙型肝炎于1989年首次被发现,从那时起,它已成为全球研究最广泛的病毒之一。然而,多年来,这种病毒逃避人体免疫系统并在体内繁殖的机制仍然是一个谜。现在,丹麦研究人员第一次解开了这个谜团。一种检测病毒样本的新方法让哥本哈根大学和Hvidovre医院的研究人员找到了答案:病毒只是戴上了一个“口罩”。通过戴上口罩,病毒可以在自我复
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Cell热议:随着体外模型的发展,科学家们提出了胚胎的精细定义
由于人类干细胞研究的不断进步,利用胚胎模型的研究进展迅速。这些研究为使用人类受精卵产生的胚胎提供了科学和道德上的选择,适当的道德准则也在取得进展的同时制定出来。在8月17日出版的《细胞》(Cell)杂志上发表的一篇文章中,一组生物学家和伦理学家建议对当前的伦理框架进行补充,利用胚胎模型改进对人类胚胎学的思考,以最大限度地造福社会。奥地利科学院的发育生物学家、该研究的第一作者Nicolas Rivron说:“干细胞研究已经能够形成能够组织成基本类似胚胎的结构的模型,并反映出不同程度的完整性和发育阶段。这些新命题是为了使正在进行的研究更加清晰——更好地对实验室中形成的结构类型进行分类,完善人类胚胎
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日本研究所探索器官保存新模式:用抗冻的小鼠
日本理研生物系统动力学研究中心(BDR)的Genshiro Sunagawa领导的研究人员已经证明,动物的干细胞具有与动物本身相同的抗寒能力。这项研究发表在8月17日的《细胞报告》(Cell Reports)上,重点研究了具有不同冬眠特征的小鼠,结果表明,那些对低温抵抗力最强的小鼠,其干细胞产生的能量与其他小鼠不同。除了这些直接发现之外,该研究还建立了小鼠干细胞作为进一步研究器官保存甚至人类冬眠的实用模型系统。无论是移动器官进行移植,还是在中风后使大脑暂时停滞,低温最终都会造成无法弥补的损害。与此同时,冬眠的动物可以在低体温下存活数月,因为它们的新陈代谢变得极其缓慢。Sunagawa和他在RI
来源:Cell Reports
时间:2023-08-21
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Science新发现的分子是针对肥胖和骨骼疾病的新型药物的关键
科学家们发现了一种分子,这种分子在细胞如何检测它们被推或被拉时起着关键作用,这可能会导致未来治疗肥胖、骨质疏松和炎症性疾病的药物的开发。Victor Chang心脏研究所的研究人员揭示了一个小分子是如何调节对身体许多过程至关重要的传感器的——包括嵌入皮肤的神经细胞是如何感知我们被触摸的。他们相信,现在有可能设计出新的治疗方法,可以降低或降低传感器(也称为压电离子通道)的活性。第一个目标是肥胖和骨质疏松等骨骼疾病。该研究的主要作者查尔斯·考克斯博士说:“这些确实是关键的分子,它们不断向大脑提供信息,比如我们的身体在空间中的位置,感知触摸甚至疼痛。”“我们发现的这种相互作用的分子代表了一种开关,使