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预测蛋白质稳定性的新工具——QUBES
QUBES提取蛋白质荧光的“指纹”,并将其转化为蛋白质稳定性预测和蛋白质结构变化监测。图片来源:巴斯大学克里斯·普尼英国巴斯大学(University of Bath)的科学家正通过其衍生公司BLOC Labs推出一种尖端数字工具,使制药公司能够更便宜、更安全、更快地预测蛋白质稳定性——稳定性是新药物开发的关键一步。这个本周推出的工具将帮助研究人员识别最有希望用于药物开发的蛋白质分子。它有可能在单克隆抗体(mAbs)的生成中发挥重要作用。这些治疗性抗体的市场价值超过700亿英镑。单克隆抗体是从天然抗体中提取的一种蛋白质,然后在实验室中进行提炼和大规
来源:Biochemical Journal
时间:2021-05-28
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疟疾寄生虫基因活性图谱为药物和疫苗提供了新的靶标
疟原虫在人类宿主和蚊子媒介之间的传播周期(上)和不同周期寄生虫细胞的基因活性图谱(下)。研究人员已经详细绘制了疟原虫在感染人类之前所经历的基因变化。该图谱以前所未有的细胞细节描绘了疟原虫恶性疟原虫在蚊子体内的发育过程,并准备通过叮咬感染人类。这项详细的调查可能会导致新的方法来阻止寄生虫发展的关键阶段,并防止通过未来的药物或疫苗传播。蚊子对杀虫剂的抗药性越来越强,导致疟疾的寄生虫对抗疟药物的抗药性也越来越强。2019年,估计有2.29亿例疟疾病例和40.9万人死亡,其中大多数是撒哈拉以南非洲的儿童。为了重振药物或疫苗发现的努力,来自伦敦帝国理工学院J
来源:Nature Communications
时间:2021-05-28
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Science子刊:以浆细胞样树突状细胞为治疗标靶可减轻皮肤型狼疮症状
Jodi Karnell和同事研发了一种名为VIB7734的单克隆抗体,它可通过设靶和耗竭血液和皮肤中的浆细胞样树突状细胞(pDC)来降低皮肤狼疮患者症状的严重程度。研究人员发现,在两项涉及总共67名自身免疫性疾病(如狼疮)患者的I期临床试验中,用VIB7734进行治疗与安慰剂一样安全,但它却能显着降低pDC的出现频率。该抗体还可降低皮肤中的一组被称为1型干扰素的关键性免疫蛋白的活性。pDCs和1型干扰素涉嫌在包括狼疮在内的自身免疫疾病中起着某种作用;因此,如果这些初期结果得到进一步临床试验的支持,该新型抗体或是有效对抗自身免疫的治疗选择。VIB7734会以一种pDCs的表面分子为标靶并减少这
来源:EurekAlert中文
时间:2021-05-28
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“非专业”细胞如何触发免疫反应
包括在COVID-19大流行的巨大辐射中,科学家们正在密切关注微生物感染以及生命形式如何抵御病原体的攻击。加州大学圣地亚哥分校科学家领导的研究对生物体如何感知感染发生的复杂动力学有了新的认识。加州大学圣地亚哥分校助理项目科学家艾米莉·特罗梅尔教授实验室(生物科学部)的埃伦·特克尔领导了一项研究,重点是当病原体攻击时,不属于传统免疫系统的细胞如何对感染做出反应。科学家们对所谓的“专业”免疫细胞进行了广泛的研究,这些细胞是防御专家。关于“非专业”细胞如何应对这种威胁,人们知之甚少。特克尔、特罗梅尔和他们在宾夕法尼亚州立大学的同事们把研究重点放在秀丽隐杆线虫上,这种动物缺乏专门的免疫细胞,为了帮助破
来源:University of California - San Diego
时间:2021-05-28
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癌症与肥胖关系的因果机制
由mariad。Sanchez Pino博士,LSU健康新奥尔良医学院和Stanley S。斯科特癌症中心,进一步了解肥胖相关炎症和癌症之间的联系。研究人员认为,具有免疫抑制特性的炎症细胞可能是肥胖与癌症风险、进展和转移之间的重要生物学联系。这篇论文发表在2021年6月的《肥胖》杂志上,可在这里查阅。尽管有证据表明肥胖会增加癌症进展的风险,研究肥胖患者免疫抑制细胞与免疫治疗反应之间的因果关系是非常必要的。骨髓细胞的功能是由代谢微环境决定的。与巨噬细胞一样,在肥胖症患者体内产生具有免疫抑制特性的髓样细胞,称为髓源性抑制细胞(MDSCs)。与肥胖代谢性炎症相关的主要因素之一是MDSCs的扩张。在癌
来源:Louisiana State University Health Sciences Center
时间:2021-05-28
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病毒学家与“类器官”专家联手攻坚COVID-19
Shuibing Chen花了近两个月的时间来照顾她的小肺——大约有50万。每一个看起来都像一个小小的风暴云,安置在一个温暖的盘子里,由一个果冻状的圆顶保护。Chen是纽约市威尔康奈尔医学院的干细胞生物学家,她和她的团队从人体细胞群中培育它们,在它们长成3D气囊的过程中每隔几天添加营养物质。这些肺类器官逐渐成熟,直到达到小扁豆的大小。然后,研究小组把它们打包,运到几个街区外的一个实验室,该实验室被授权研究导致COVID-19大流行的SARS-CoV-2病毒。在那里,类器官被浸泡在病毒中,每一种都被浸泡在15000种药物中的一种。几乎所有的小肺都死亡了,但一些药物阻止了感染——这代表了COVID
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头颈部癌细胞劫持附近的健康组织,促进癌细胞的进一步侵袭
多达一半的头颈部鳞状细胞癌患者会经历肿瘤复发或新肿瘤——肿瘤经常扩散且难以治疗。由密歇根大学牙科学院领导的一个科学家团队发现了一种机制,通过这种机制,头颈部癌细胞破坏邻近的正常组织,使小簇癌细胞在健康组织下钻洞。Donald a . Kerr Endowed大学口腔病理学教授、首席研究员Nisha D'Silva说,该团队决定研究头颈部癌症的这种特殊机制,因为一种特定的基因DMBT1,出现在口腔癌期间沉默的基因筛选中。D'Silva实验室的研究人员发现,当DMBT1在头颈部癌细胞中被抑制时,在实验室研究中,它促进了侵略性的侵袭和转移,并与患者的转移相关。他们还发现,头颈部癌细胞
来源:Journal of Experimental Medicine
时间:2021-05-28
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纳光电子前沿科学中心肖云峰、龚旗煌课题组在集成光频梳研究中取得重要进展
日前,北京大学物理学院、纳光电子前沿科学中心、人工微结构和介观物理国家重点实验室肖云峰教授、龚旗煌院士课题组与中国科学院西安光学精密机械研究所瞬态光学与光子技术国家重点实验室张文富研究员课题组合作,在集成微腔光频梳领域取得进展:利用合成势阱场首次在同一微环谐振腔上实现了具有32种重复频率的孤子晶体光频梳,其重复频率覆盖了多个射频波段和太赫兹波段。近年来,集成微腔光频梳技术已经取得长足进步,在激光雷达、相干通信、精密光谱、微波光子学、集成光钟和量子光源等领域展示出前所未有的优势。然而,微腔孤子的产生通常具有随机性,为集成光频梳实际应用带来极大挑战。为此,联合课题组引入外部控制光场
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谢旗研究组在玉米耐旱机制方面取得新进展
玉米是世界上种植广泛和产量最高的粮食作物,对于全球的粮食安全至关重要。在影响玉米产量的诸多因素中,干旱是主要的非生物胁迫因素。深入解析玉米干旱响应的分子机制将有助于玉米耐旱新品种的培育与推广应用。 中国科学院遗传与发育生物学研究所谢旗研究组与陈化榜研究组合作,通过对玉米重组自交系群体苗期耐旱性的详细分析,对筛选到的极端表型株系进行比较转录组分析,并阐明了一个bHLH类型转录因子参与玉米干旱响应过程的分子机理。该
来源:中国科学院遗传与发育生物学研究所
时间:2021-05-28
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广州健康院等在新冠患者抗体应答特征研究中取得新进展
近日,中国科学院广州生物医药与健康研究院、呼吸疾病国家重点实验室、广州医科大学呼吸健康研究院、生物岛实验室等联合研究新冠患者的抗体应答特征取得新进展,研究成果以“Germline IGHV3-53-encoded RBD-targeting neutralizing antibodies are commonly present in the antibody repertoires of COVID-19 patients”为题,在新发病原与感染杂志Emerging Microbes & Infections上发表。 新冠病毒严重威胁公共卫生安全,开发安全有效的疫
来源:中国科学院广州生物医药与健康研究院
时间:2021-05-28
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广州健康院在不对称羰基化反应中取得新进展
经过四十多年的发展,过渡金属催化的羰基化反应已经成为向分子中引入羰基的最为直接有效的手段。这类反应一般具有条件温和、底物适用性好的特点,而且根据亲核试剂的不同,可以得到不同类型的羰基化合物。一氧化碳作为便宜易得的C1来源,也符合近年来绿色化学的发展要求。羰基化反应不仅在学术界取得了丰硕的成果,在工业界也得到了广泛的应用。 然而,过渡金属催化的不对称羰基化反应是羰基化领域的一个难点。这是因为一氧化碳可以作为配体与金属中心发生配位,从而影响手性配体的调控。因此,过渡金属催化的不对称羰基化反应是有机合成领域中一项非常具有挑战性的课题。之前成功的例子主要集中在过渡金属(Pt, Rh
来源:中国科学院广州生物医药与健康研究院
时间:2021-05-28
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父亲熬夜影响雄性后代的代谢健康
摘要昼夜节律使每个身体功能与环境同步,并调节生理机能。打乱正常的昼夜节律会改变机体生理机能,增加患病风险。最近的流行病学数据和模式生物的研究表明,母体昼夜节律紊乱对后代健康和成年表型非常重要。关于父亲的昼夜节律对后代健康的作用,我们知之甚少。在这里,我们通过夜间限制喂食破坏了雄性小鼠的昼夜节律,并表明父鼠在受孕时的昼夜节律打断(中断)对后代的进食行为、代谢健康和振荡转录具有重要意义。从机制上讲,我们的数据表明,父方昼夜节律打断(中断)的影响不是通过生殖细胞
来源:Science Advances
时间:2021-05-28
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闫威教授PNAS发文,解决了长期以来关于输卵管运输的争论
与正常的输卵管(左图)不同,“纤毛缺失”的输卵管不能排卵,导致女性不育(右图)。内华达大学医学院宣布,闫威教授和他的研究小组已经解决了一个长期以来的谜题和科学辩论,即输卵管内配子和胚胎运输的机制。研究小组利用一个小鼠模型,证明了输卵管最末端(漏斗管)的运动纤毛对提取卵母细胞至关重要。这些动物的输卵管中缺乏运动纤毛。纤毛结构和/或跳动模式的破坏导致卵母细胞拾取失败,从而导致女性生育能力的丧失。有趣的是,输卵管其他部位的活动纤毛可以促进精子和胚胎的运输,但对女性的生育能力来说是可有可无的。这是一个重要的发现,因为已知运输功能紊乱会导致女性不育和异位妊娠。这项研究结果发表在《美国国家科学院院刊》(
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《Science》2.5万人参与的SARS-CoV-2传染性评估报告
2.5万多名COVID-19患者的病毒载量最初是对常规实验室数据的初步分析,后来发展成为有史以来规模最大的对SARS-CoV-2患者病毒载量水平的研究。来自柏林Charité - Universitätsmedizin的一个研究小组目前分析了2.5万多名COVID-19患者的PCR样本。在Christian Drosten教授的领导下,该团队确定了每个个体样本的病毒载量,并利用他们的结果来估计传染性水平。这项研究发表在《Science》杂志上,为不同年龄组和不同疾病严重程度的传染性提供了一个清晰的概念。它也为B.1.1.7变种提供了新的见
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为什么疫苗不良反应找上你?原来与“瘦素”有关!
在普通人群中,一种被称为瘦素的代谢激素的水平降低与疫苗抗体反应不良有关,昆士兰大学(UQ)的一项研究发现。研究人员在COVID-19爆发前,调查了几组人对流感疫苗或乙肝疫苗前冠状病毒疫苗的反应。UQ的Di Yu教授确定了代谢系统和免疫系统之间的联系,可用于开发改进疫苗的新策略在易受伤害人群中的保护。“利用免疫学、遗传学和生物化学的多种先进技术,我们的研究发现瘦素直接促进了细胞的发育和功能,而这些细胞对触发抗体反应至关重要,”Yu教授说。“与全球团队合作,我们发现,无论是年轻人还是老年人,一种称为瘦素的必需代谢激素的减少都与疫苗应答受损有关,我们现在可以确定哪些人在接种疫苗后没有产生抗体反应的风
来源:University of Queensland
时间:2021-05-27
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Nature Microbiology:这种无害的皮肤细菌是如何黑化的?
表皮葡萄球菌是一种存在于人类皮肤和鼻腔中的无害微生物。然而,该物种的某些菌株会引起人工关节、心脏瓣膜和血液中的感染,而这些都是很难治疗的。这些细菌通常对常用的抗生素甲氧西林具有耐药性,是医院里最可怕的细菌之一。那么问题来了,无害的皮肤微生物是如何变成致命病原体的呢?如今,一个国际研究小组已经发现了这些细菌之间的区别。他们发现了一个新的基因簇,能够使更具攻击性的细菌在其细胞壁上产生额外的结构。这种形态上的改变使得葡萄球菌更容易附着在形成血管的人体细胞上。通过这个过程,葡萄球菌可以在血液中持续存在,成为病原体。这些新的细胞壁结构也促进了甲氧西林耐药性的传播,从相对无害的表皮葡萄球菌传递到更危险的金
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如何促进运动员和老年人肌肉再生和重建组织
肌肉纤维中山中因子(OKSM)的诱导增加了肌原性祖细胞的数量。衰老带来的众多影响之一就是肌肉质量的减少,这可能会导致老年人残疾。为了弥补这种损失,索尔克研究所(Salk Institute)的科学家们正在研究加速肌肉组织再生的方法,他们使用的是干细胞研究中常用的分子化合物的组合。在《Nature Communications》杂志于2021年5月25日发表的一项研究中,研究人员显示,使用这些化合物通过激活小鼠的肌肉细胞前体,即肌原性祖细胞,促进了肌肉细胞的再生。尽管这种方法在应用于人类之前还需要做更多的工作,但这项研究为肌肉再生和生长相关的潜在机制
来源:Nature Communications
时间:2021-05-27
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常见的真菌和细菌激活了与头颈部癌症相关的基因
共聚焦显微镜下可见白色念珠菌生物膜代谢物刺激SCC25细胞一项由巴西São Paulo州立大学(UNESP)的一组研究人员进行的体外研究显示了真菌和细菌如何激活与头颈部肿瘤相关的基因,由于生物膜的代谢(这些微生物以一种有结构和协调的方式自组织的群落)通过有利于肿瘤发展和抵抗治疗所需的细胞信号通路刺激肿瘤细胞。这些发现包括了头颈部癌症中微生物生物膜和细胞行为之间的联系的全新信息。研究人员发现,生物膜分泌的代谢物被称为分泌组,可以调节与肿瘤细胞生长和生存相关的原癌基因和细胞周期基因的表达。他们的基因表达分析集中在两种信号通路(EGFR/R
来源:Frontiers in Cellular and Infection Microbiology
时间:2021-05-27
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一种基于可吸入性纳米抗体的疗法可防治仓鼠的SARS-CoV-2感染
据在叙利亚仓鼠中进行的一项新研究披露,当给予超低剂量时,一种基于纳米抗体的可吸入疗法能有效地预防和治疗SARS-CoV-2感染。该新型制剂被称作匹兹堡可吸入性纳米抗体21(PiN-21),它为治疗早期感染提供了一种可支付得起的单克隆抗体的无针替代制剂。Sham Nambulli和同事最近研发了PiN-21,它用的是单域抗体片段,其价格比生产单克隆抗体便宜。然而,在此研究之前,PiN-21的功效尚未在活生物体中报道。为了促进这一疗法的研发,Nambulli等人在那些通过气管感染SARS-CoV-2后的仓鼠中即刻在其鼻腔内施用了PiN-21,后者的剂量为每公斤体重0.6毫克。该治疗可在感染仓鼠中防
来源:EurekAlert中文
时间:2021-05-27
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对抗癌症的新工具,推进基因组学研究
弗吉尼亚大学医学院的科学家们开发了重要的新资源,将有助于对抗癌症和推进最前沿的基因组学研究,他的同事和学生们开发了一种新的计算方法,从实验数据中绘制出我们染色体的三维折叠模式。这一点很重要,因为我们染色体内遗传物质的结构实际上影响着我们基因的工作方式。在癌症中,这种结构可能会出错,因此科学家希望了解健康细胞和癌症细胞的基因组结构。这将有助于他们开发更好的治疗和预防癌症的方法,同时推进医学研究的许多其他领域。利用他们的新方法,臧和他的同事和学生们已经发掘出了一个有用的数据宝库,他们正在将他们的技术和发现提供给他们的同事们。为了推进癌症研究,他们甚至建立了一个互动网站,将他们的发现与其他资源的大量
来源:University of Virginia Health System
时间:2021-05-27