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泰国南部库蠓DNA条形码鉴定及利什曼原虫与其他锥虫科寄生虫的检测研究
在热带地区,利什曼病(Leishmaniasis)作为一种由利什曼原虫(Leishmania)引起的虫媒疾病,长期威胁着人类和动物的健康。传统上,沙蝇(Phlebotomine sand flies)被认为是其主要传播媒介,但近年来越来越多的证据表明,库蠓(Culicoides)可能同样扮演着重要角色。泰国南部作为利什曼病的新兴流行区,病例数持续上升,然而关于库蠓作为潜在病媒的研究仍存在空白。尤其是一种名为Mundinia亚属的利什曼原虫(包括L. martiniquensis和L. orientalis),已被证实可在库蠓体内完成发育周期并通过叮咬传播,但其自然传播循环尚未完全阐明。此外,库
来源:Parasites & Vectors
时间:2025-05-30
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光学基因组映射技术增强复发性流产细胞遗传学分析:证实疑似(1;10)染色体易位的诊断价值
论文解读复发性流产(RPL)是育龄夫妇面临的重要生殖健康问题,约2-4%的夫妇经历连续两次及以上妊娠失败,其中50%病例无法通过常规检测明确病因。染色体平衡易位作为关键遗传因素,因传统G显带核型分析(分辨率5-10 Mb)的局限性常被漏诊,尤其当断裂点位于端粒或着丝粒附近时。更棘手的是,阵列比较基因组杂交(CGH)虽能检测微缺失/重复,却对不伴随剂量变化的平衡重排束手无策。这种诊断缺口导致大量RPL夫妇陷入"病因不明-反复流产"的恶性循环,凸显开发高分辨率检测技术的紧迫性。西班牙格拉纳达大学医院生殖医学中心的研究团队在《BMC》发表案例研究,首次联合应用光学基因组映射(OGM)与常规技术,在一
来源:Molecular Cytogenetics
时间:2025-05-30
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基于蛋白质组学与孟德尔随机化分析的银屑病关节炎治疗靶点鉴定
银屑病关节炎(Psoriatic Arthritis, PsA)作为一种免疫介导的慢性炎症性疾病,不仅导致患者长期疼痛和心理困扰,还造成沉重的社会经济负担。当前临床治疗面临疗效瓶颈和不良反应的双重挑战。研究团队创新性地整合大规模全基因组关联研究(GWAS)与蛋白质组学数据,运用多维度分析方法:孟德尔随机化(Mendelian Randomization, MR)确立因果关系、贝叶斯共定位验证信号重叠、基于汇总数据的MR(SMR)结合HEIDI检验排除异质性干扰,并构建蛋白质互作网络。分析结果揭示26个与PsA存在潜在因果关联的血浆蛋白,包括15个促病因子和11个保护性因子。通过置信度分级,载脂
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-05-30
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托法替尼治疗强直性脊柱炎的潜在机制:基于肠道微生物群和血浆代谢组学的探索
本研究旨在探索肠道微生物群和血浆代谢物在托法替尼(tofacitinib)治疗强直性脊柱炎(AS)机制中的作用。研究纳入 10 例 AS 患者和 10 名匹配的健康对照(HC),采用 16S rRNA 测序和液相色谱 - 质谱(LC-MS)分析托法替尼治疗前后的肠道微生物群和血浆代谢物,并通过构建 AS 小鼠模型,利用苏木精 - 伊红(H&E)染色、蛋白质免疫印迹(western blot)和酶联免疫吸附测定(ELISA)在体内验证托法替尼的作用。结果显示,托法替尼改善了 AS 患者的临床症状。微生物群分析表明,与 HC 相比,AS 患者的 α 多样性(ACE、Chao1)降低且群落结
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-05-30
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综述:ANCA相关性血管炎中的肺气肿表现——病例系列与系统评价
Abstract抗中性粒细胞胞浆抗体(ANCA)相关性血管炎(AAV)是一组可累及多系统的炎症性疾病,呼吸系统受累是其常见表现。然而,肺气肿作为AAV唯一临床表现的病例极为罕见。本文报道3例以肺气肿为首发表现的AAV病例,并结合文献系统评价探讨这一特殊关联的临床意义。病例系列3例无典型吸烟史或慢性阻塞性肺病(COPD)危险因素的患者,均出现进行性呼吸困难伴肺气肿影像学表现。实验室检查显示髓过氧化物酶(MPO)-ANCA阳性,病理活检证实小血管炎性改变。经糖皮质激素联合环磷酰胺(CYC)治疗后,肺功能显著改善,提示AAV可能是肺气肿形成的独立致病因素。系统评价通过检索PubMed、Embase等
来源:Clinical Rheumatology
时间:2025-05-30
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综述:新冠治疗靶点 ACE2 需谨慎对待
血管紧张素转换酶 2(ACE2)因其在严重急性呼吸综合征冠状病毒(SARS-CoV)和新型冠状病毒(SARS-CoV-2)感染中的关键作用,成为备受关注的 COVID-19 潜在治疗靶点。此前研究探索了三类重要策略:阻断 ACE2 与冠状病毒刺突蛋白的相互作用:利用化合物或单克隆抗体中断二者结合,从而阻止病毒附着于宿主细胞,抑制感染进程。利用可溶性 ACE2 作为诱饵捕获细胞外病毒:可溶性 ACE2 可模拟细胞表面 ACE2,与病毒刺突蛋白结合,如同 “陷阱” 般将病毒隔离在细胞外,减少其感染宿主细胞的机会。通过基因方法或药物干预降低 ACE2 表达或抑制其活性:试图从基因层面或通过药物减少
来源:Archives of Virology
时间:2025-05-30
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喷雾干燥工艺与配方优化减轻RNA脂质纳米粒剪切应力的研究
脂质纳米粒(LNPs)作为核酸疗法的明星递送系统,在Moderna和辉瑞/BioNTech新冠疫苗中已大放异彩。但这类疗法仍面临严峻挑战——苛刻的冷链储存需求严重制约其可及性。喷雾干燥(SD)技术犹如"分子脱水术",通过驱除水分阻断RNA水解降解,却暗藏杀机:工艺过程中的剪切力与热应力可能撕裂纳米载体,导致核酸"泄漏"。研究团队巧妙运用微流控技术,先打造出RNA封装效率超95%的LNPs"精装房",继而开展SD工艺的精密调控。惊喜发现Poloxamer 188(P188)这个"分子减震器"能嵌入脂质双分子层,形成抗剪切缓冲带,使纳米粒在高温雾化过程中保持结构完整。与冷冻干燥(FD)这项"低温艺
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-05-30
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综述:微针创新在口服治疗中的应用:变革蛋白质和肽类药物递送
Therapeutic proteins and peptides(MPs&PPs)在治疗代谢紊乱、传染病和癌症方面潜力巨大,但口服给药面临酶降解和肠道通透性差等挑战。Microneedles(MNs)作为一种微创递送系统应运而生,可增强口服生物利用度。本文探讨了MNs在克服蛋白质和肽类递送生理屏障方面的优势,介绍了多种类型MNs,包括solid MNs、dissolvable MNs、coated MNs、hollow MNs和hydrogel - forming MNs,分析了它们的结构特性、作用机制和药物释放动力学。不同类型的MNs各有特点。Solid MNs硬度高,可穿透皮肤角质层;D
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-05-30
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综述:优化体外皮肤渗透研究以获取局部和透皮给药的有意义数据
透皮给药(TDD)相比口服和注射途径具有避免首过代谢、胃肠道副作用及维持稳定血药浓度等优势。体外皮肤渗透试验(IVPT)是评估 TDD 系统性能的关键环节,其数据可靠性依赖实验条件优化。药物经皮扩散机制皮肤渗透受水合水平影响,角质层(SC)高脂质含量利于亲脂性药物渗透。主要途径包括经附属器(占皮肤表面积 0.1%)和经表皮途径,后者又分为细胞间(通过细胞间脂质)和细胞内(穿越角质形成细胞和脂质层)路径。药物理化性质决定渗透路径,理想药物需兼具亲脂和亲水特性。体外渗透研究的皮肤模型人及动物皮肤模型人皮肤(手术或 cadaveric 样本)与体内数据相关性最佳,需伦理审批和知情同意。表皮可通过 6
来源:AAPS PharmSciTech
时间:2025-05-30
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综述:寡肽转运体的功能与生理学意义:药物干预的潜在靶点
Abstract肽转运体作为质膜关键蛋白,介导二肽、三肽及拟肽类药物的细胞摄取。质子偶联寡肽转运体(POT)家族包含四个核心成员:PEPT1(SLC15A1)和PEPT2(SLC15A2)负责H+依赖性寡肽转运,而PHT1(SLC15A4)和PHT2(SLC15A3)则参与肽/组氨酸运输。这些蛋白在小肠、肾脏等高代谢组织中富集表达,其中PHT1在B细胞和浆细胞样树突状细胞等免疫细胞中特异性分布,暗示其在免疫调控中的独特作用。病理生理学关联PEPT1在胃肠道疾病尤其是炎症性肠病(IBD)中的异常激活已被证实与黏膜炎症加剧相关。研究表明,肽转运体的上调表达会放大炎症信号通路,这为开发靶向转运体的抗
来源:The Journal of Membrane Biology
时间:2025-05-30
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青藏高原异源四倍体老芒麦高质量参考基因组解析及群体适应性进化研究
作为禾本科(Triticeae)重要成员,西伯利亚披碱草(Elymus sibiricus L.)在青藏高原(QTP)地区兼具牧草价值与生态修复功能。科研团队最新发布的异源四倍体参考基因组揭示:相较于近缘物种,该植物基因组扩张主要源于Gypsy类逆转录转座子及未分类元件的爆发式活跃。染色体水平组装还捕捉到Es4H与Es6H染色体间低重组率的易位事件。通过对90份披碱草种质及25份二倍体祖先材料的群体基因组学解析,研究者发现尽管存在单系起源特征,种群仍分化出四大类群。证据链强烈支持QTP既是该物种的起源中心,也是遗传多样性热点区域。选择性清除分析锁定光合作用与代谢相关通路,这些分子适应机制很可能
来源:Science China Life Sciences
时间:2025-05-30
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Retrospective Analysis of Regional Lymph Node Recurrence in Breast Cancer Patients Following Axillary Surgery De-escalation
论文解读乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤,其治疗策略的优化一直是临床研究的重点。近年来,随着对乳腺癌生物学行为的深入理解,腋窝手术的降阶梯治疗逐渐成为趋势。传统上,腋窝淋巴结清扫(ALND)是评估和管理腋窝淋巴结转移的主要手段,但其带来的并发症如淋巴水肿、神经损伤等严重影响患者生活质量。为减少这些并发症,研究者提出了哨兵淋巴结手术(SLN)作为替代方案,并通过多项随机试验证实其在特定患者中的安全性。然而,SLN手术后区域淋巴结复发(RLNR)的风险仍需进一步评估,尤其是在当前腋窝手术降阶梯治疗的大背景下。本研究由瑞士洛桑大学医院的研究人员开展,旨在探讨接受SLN手术的乳腺癌患者发生RLNR的
来源:Journal of Cancer Research and Clinical Oncology
时间:2025-05-30
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极低出生体重早产儿成年期视觉通路功能特征:一项跨国出生队列研究
在医学进步的推动下,越来越多的早产儿得以存活,但他们的长期健康问题日益受到关注。极低出生体重(VLBW)早产儿在出生时,其视觉系统尚未发育完全,视网膜神经节细胞(RGC)的轴突仍在迁移,视觉皮层也处于关键形成期。虽然既往研究表明早产儿在儿童期可能实现视觉功能的"追赶式"发展,但成年后的视觉通路功能是否完全正常仍存在争议。更关键的是,常规眼科检查往往只能发现明显的视力异常,而对于细微的神经电生理改变却无能为力。挪威科技大学与芬兰健康福利研究所的研究团队联合开展了一项开创性的跨国出生队列研究,首次系统评估了VLBW早产儿成年后的视觉通路功能。研究纳入了来自芬兰赫尔辛基极低出生体重成人研究(HeSV
来源:Documenta Ophthalmologica
时间:2025-05-30
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RNA甲基化修饰长链非编码RNA作为肺腺癌预后新型标志物的风险模型构建及机制研究
肺腺癌作为全球死亡率最高的恶性肿瘤之一,其异质性和治疗抵抗性始终是临床面临的重大挑战。尽管靶向治疗和免疫检查点抑制剂取得进展,但缺乏可靠的预后预测工具导致患者分层困难。近年来,表观遗传学研究发现RNA修饰(如m6A、m5C)可通过调控非编码RNA影响肿瘤进展,但其在肺腺癌中的系统研究仍属空白。来自中国的研究团队通过整合TCGA-LUAD数据库524例肿瘤样本和59例正常组织的转录组数据,结合GSE31210验证队列(n=246),首次构建了基于RNA甲基化相关lncRNA的预后风险模型。研究采用LASSO-Cox回归筛选出AC092168.2、TMPO-AS1等10个关键lncRNA,并通过q
来源:Discover Oncology
时间:2025-05-30
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VSV-CHIKV 病毒载体通过激活 NLRP3/Caspase-1/GSDMD 通路诱导黑色素瘤细胞焦亡并增强抗肿瘤免疫的研究
黑色素瘤作为最危险的皮肤癌,因其治疗难度大、复发率高和转移能力强,一直是医学领域的难题。目前,溶瘤病毒(Oncolytic Viruses, OVs)作为肿瘤治疗的新方向,虽展现出一定潜力,但传统的水泡性口炎病毒(Vesicular Stomatitis Virus, VSV)因糖蛋白 G 的神经毒性限制了其应用。如何在保留溶瘤病毒抗肿瘤活性的同时降低神经毒性,成为亟待解决的问题。此外,黑色素瘤免疫微环境常呈 “冷肿瘤” 状态,对免疫检查点疗法响应不佳,亟需找到能重塑肿瘤微环境的新策略。为攻克上述难题,西北大学与第四军医大学(空军军医大学)的研究团队开展了系列研究,相关成果发表于《Discov
来源:Discover Oncology
时间:2025-05-30
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孟德尔随机化揭示免疫细胞遗传变异对宫颈癌风险的有限因果效应
宫颈癌作为全球重大妇科恶性肿瘤,在发展中国家负担尤为沉重。尽管已知人乳头瘤病毒(HPV)感染是主要诱因,但个体间发病差异提示遗传因素可能通过免疫调控参与发病过程。免疫系统在肿瘤监视中扮演关键角色,特别是调节性T细胞(Treg)、细胞毒性T细胞等亚群的功能状态可能影响宫颈癌发展。然而,传统观察性研究难以区分因果关系与混杂因素,亟需采用遗传学工具厘清免疫细胞与宫颈癌的因果关联。温州市平阳县人民医院妇科的研究团队在《Discover Oncology》发表了一项创新性研究,通过孟德尔随机化(Mendelian randomization, MR)这一"自然随机对照试验"方法,系统评估了免疫细胞相关遗
来源:Discover Oncology
时间:2025-05-30
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基于多组学与孟德尔随机化的类风湿关节炎与宫颈癌共享遗传特征及分子机制研究
宫颈癌作为全球女性第四大恶性肿瘤,其发生发展与人类乳头瘤病毒(HPV)感染密切相关。近年来,临床观察发现类风湿关节炎(RA)患者宫颈癌发病率显著升高,但两者间的因果关系和分子机制始终存在争议。RA作为一种慢性自身免疫性疾病,其特征性的免疫紊乱是否会影响HPV清除、促进宫颈上皮恶性转化,成为亟待解决的科学问题。南宁市第二人民医院联合广西生殖医院的研究团队在《Discover Oncology》发表了创新性研究。该研究采用孟德尔随机化(MR)解决传统观察性研究的混杂偏倚,整合单细胞转录组测序(scRNA-seq)和机器学习算法,系统揭示了RA通过自然杀伤细胞(NK细胞)功能异常增加宫颈癌风险的分子
来源:Discover Oncology
时间:2025-05-30
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老年食管鳞状细胞癌患者术前合并症对食管切除术后生存及并发症影响的倾向评分匹配分析
论文解读食管癌(EC)是全球癌症相关死亡的第六大原因,每年新发病例超过50万例[1,2]。手术切除仍是食管癌综合治疗的基石,常与术前或术后化疗、放疗或免疫治疗联合使用[3-7]。然而,老年患者(尤其是70岁以上)常伴有冠心病(CHD)、慢性阻塞性肺疾病(COPD)、糖尿病(DM)和高血压(HBP)等合并症,这些疾病不仅降低治疗效果,还增加术后并发症风险[17-20]。尽管近年来治疗手段进步使食管癌五年生存率提高到约21%[1,2],但老年患者的预后仍不理想。本研究旨在探讨术前合并症对老年ESCC患者食管切除术后生存及并发症的影响。四川省肿瘤医院的研究团队通过回顾性队列研究,分析了2016年5月
来源:Discover Oncology
时间:2025-05-30
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综述:铁死亡在胃癌发生发展中的机制与作用
铁死亡的基本特征与调控机制铁死亡是一种依赖铁的脂质过氧化导致的程序性细胞死亡,具有三个关键特征:细胞内铁沉积、脂质过氧化水平升高和活性氧(ROS)病理性积累。其调控涉及氨基酸稳态、脂质生物合成和铁代谢三大代谢网络:脂质过氧化:多不饱和脂肪酸(PUFAs,如花生四烯酸 AA、肾上腺酸 AdA)在脂酰辅酶 A 合成酶 4(ACSL4)和溶血磷脂酰胆碱酰基转移酶(LPCATs)作用下整合到膜磷脂中,成为脂质过氧化底物。脂氧合酶(LOX)和细胞色素 P450 氧化还原酶(POR)催化生成磷脂氢过氧化物(PLOOH)。硬脂酰辅酶 A 去饱和酶 1(SCD1)通过生成单不饱和脂肪酸(MUFAs)抑制脂质过
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-05-30
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高风险老年患者大或多发性胆总管结石的即刻与延迟内镜取石疗效及安全性前瞻性随机对照研究
胆总管结石是困扰老年人群的常见疾病,当结石直径超过15mm或多发(≥3枚且每枚≥10mm)时,传统的内镜逆行胰胆管造影术(ERCP)取石操作将变得异常棘手。老年患者往往合并心血管疾病、糖尿病等多种慢性病,Charlson合并症指数(CCI)≥3的高风险人群占比显著增加,这使得延长手术时间、增加造影剂用量的复杂ERCP操作风险倍增。目前临床面临的核心矛盾是:即刻取石可能因操作复杂导致并发症,而分期治疗虽安全但需二次手术增加费用。究竟哪种策略更适合这类特殊人群?这个问题尚未有高质量循证医学证据给出明确答案。针对这一临床困境,国家肝脏研究所(埃及Menoufia大学)的Omkolsoum Alhad
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-05-30