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CD4+T细胞亚群通过IL-10调控微环境促进急性髓系白血病(AML)复发的机制研究
急性髓系白血病(AML)是成人血液系统最常见的恶性克隆性疾病,尽管化疗和移植技术不断进步,60岁以下患者治愈率仍不足45%,复发成为临床最大挑战。传统观点认为微小残留病(MRD)是复发的主要预测指标,但临床上存在MRD阳性患者长期不复发、而MRD阴性患者却快速复发的矛盾现象,提示免疫微环境可能在其中发挥关键作用。山西医科大学第二医院的研究团队在《Clinical and Experimental Medicine》发表论文,首次系统揭示了CD4+T细胞亚群通过IL-10调控白血病细胞存活的分子机制。研究人员采用多中心前瞻性队列设计,纳入49例非M3型AML缓解期患者,通过十色流式细胞术分析外周
来源:Clinical and Experimental Medicine
时间:2025-05-30
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葡萄种植至加工过程中四种新型杀菌剂的残留行为、加工因子及风险评估研究
葡萄作为全球重要的经济作物,年产量高达7.5×107吨,但其丰富的营养成分也使其易受霜霉病、炭疽病等真菌病害侵袭。传统杀菌剂的长期使用导致病原体抗药性增强,迫使农业领域引入甲氧基丙烯酸酯类(ametoctradin)、氟吡菌酰胺(fluopimomide)等新型杀菌剂。然而这些新化合物的残留行为及其在葡萄加工过程中的转化规律尚不明确,特别是葡萄经清洗、去皮或制成葡萄干后,残留物可能通过膳食途径威胁人体健康。山东省农业科学院的研究团队在《Food Control》发表的研究中,首次系统评估了四种新型杀菌剂从田间到餐桌的全链条风险。研究采用高效液相色谱-串联质谱(HPLC-MS/MS)建立多残留检
来源:Food Control
时间:2025-05-30
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基于空间分离策略消除表面活性剂干扰的侧流免疫分析法实现库马磷的高灵敏检测
在农业生产中,有机磷农药(OPs)犹如一把双刃剑——它们能有效杀灭害虫,却也悄悄潜入水源、果蔬和加工食品,成为威胁人类健康的"隐形杀手"。其中,库马磷(CMP)作为高毒性的有机磷杀虫杀螨剂,在中国GB 2763-2021标准中残留限量为0.05 mg kg−1,却缺乏快速现场检测手段。传统检测技术如液相色谱-串联质谱(LC-MS)虽精准但昂贵笨重,酶抑制法又缺乏特异性,而常规侧流免疫分析(LFIA)则面临表面活性剂干扰抗体-抗原结合的关键瓶颈。南昌大学的研究团队独辟蹊径,通过制备半抑制浓度(IC50)达0.59 ng mL−1的高敏单克隆抗体,首次揭示了Tween-20等表面活性剂通过非极性相
来源:Food Chemistry
时间:2025-05-30
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RET 阳性非小细胞肺癌治疗性膜靶点表达研究:MET 与 TROP2 的潜在价值
本队列研究探讨 RET 融合阳性(RET+)非小细胞肺癌(NSCLC)中的膜靶点表达情况。重要性方面,晚期 RET+ NSCLC 患者经 RET 抑制剂(RETis)治疗进展后治疗选择有限,鉴定膜蛋白靶点可支持抗体偶联药物和双特异性抗体等新疗法评估。研究目的是评估 RET+ NSCLC 的膜靶点表达。设计、场景和参与者为多中心队列研究,对存档组织样本进行集中免疫组化(IHC),并对独立队列进行全转录组测序(WTS),组织样本来自 12 个欧洲中心,WTS 样本为全球提交用于分子 profiling 的患者样本,包括 RET+ NSCLC 和 RET 野生型(RET-wt)腺癌对照样本,IHC
来源:JAMA Oncology
时间:2025-05-30
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重新定义意义未明的轻链型单克隆丙种球蛋白血症:基于大规模队列研究的诊断标准优化与临床意义
新定义下的轻链型单克隆丙种球蛋白血症冰岛iStopMM研究团队通过对75,422名40岁以上人群的前瞻性筛查,揭示了现行血清游离轻链(FLC)参考区间在肾功能正常(eGFR≥60 mL/min/1.73 m2)人群中的重大缺陷:标准区间导致17.5%的κ FLC假阳性率,而λ FLC检测灵敏度不足。关键发现修订后的年龄分层99%参考区间为:<70岁组:κ FLC 6.3-39.0 mg/L,λ FLC 5.9-36.7 mg/L,FLC比值0.44-2.16≥70岁组:κ FLC 7.0-55.8 mg/L,λ FLC 6.4-48.0 mg/L,FLC比值0.46-2.59新标准使LC
来源:JAMA Oncology
时间:2025-05-30
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羟基红花黄色素A通过靶向SF3A1改善线粒体能量代谢缓解缺血性心肌损伤
心血管疾病是全球死亡的主要原因之一,而心肌缺血/再灌注损伤(MIRI)更是加剧了这一危机。当阻塞的冠状动脉恢复血流时,心脏组织反而遭受更严重的损伤,这种现象被称为MIRI。尽管科学家们已经探索了多种治疗策略,如抗氧化剂和抗炎药物,但疗效有限且副作用明显。因此,寻找精准靶向的治疗方案成为当务之急。在这样的背景下,来自中国的研究团队将目光投向了一种天然化合物——羟基红花黄色素A(HSYA)。这种从红花中提取的小分子此前已被发现具有抗心肌缺血、抗帕金森病等多种药理活性,但其在MIRI中的具体靶点仍是一个谜。研究人员决心揭开这一谜底,为开发新型心血管保护药物提供科学依据。研究团队采用了一种创新的热蛋白
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-05-30
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综述:RNA靶向疗法在肾细胞癌中的研究进展
RNA靶向疗法:肾细胞癌治疗的新曙光Abstract肾细胞癌(RCC)因对传统治疗的耐药性导致高死亡率。近年来,RNA靶向疗法如反义寡核苷酸(ASO)、小干扰RNA(siRNA)、适配体(aptamer)等凭借高特异性在临床前模型中展现出显著疗效,有望突破RCC治疗瓶颈。IntroductionRCC占全球肾癌病例的90%以上,其亚型(如ccRCC)以3p染色体缺失、VHL基因失活及PBRM1等表观遗传突变为特征。RNA靶向策略通过调控异常RNA过程,为精准治疗提供可能。例如,ASO通过RNase H介导的mRNA切割沉默靶基因(如ApoB-100),而siRNA通过RISC复合体降解目标mR
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-05-30
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维生素C通过调控肠道菌群及短链脂肪酸改善D-半乳糖诱导的小鼠轻度认知障碍
随着全球老龄化进程加速,轻度认知障碍(MCI)作为阿尔茨海默病(AD)的前驱阶段,已成为公共卫生领域的重大挑战。当前治疗手段如胆碱酯酶抑制剂存在疗效有限、副作用明显等问题,而肠道菌群及其代谢产物短链脂肪酸(SCFAs)在认知调控中的作用近年备受关注。在此背景下,中国科学院团队在《European Journal of Pharmacology》发表研究,探索了维生素C(VC)通过肠-脑轴改善D-半乳糖(D-gal)诱导MCI的机制。研究采用ICR小鼠模型,通过D-gal注射构建MCI模型后给予8周VC干预。主要技术包括:行为学测试(OFT、EPMT、MWM)评估认知功能;组织学分析(H&
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-05-30
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综述:METTL3 驱动的食管鳞状细胞癌中 N6- 甲基腺苷(m6A)修饰:新兴机制、生物标志物潜力和治疗创新
摘要食管鳞状细胞癌(ESCC)是一种侵袭性很强的恶性肿瘤,诊断和治疗进展有限,迫切需要新型生物标志物和靶向治疗。甲基转移酶样 3(METTL3)作为 N6- 甲基腺苷(m6A)RNA 修饰的关键调节因子,已成为癌症发病机制中的关键角色。本综述综合现有证据,阐明 METTL3 在 ESCC 进展、转移和治疗抵抗中的多方面作用。机制上,METTL3 通过协调 m6A 依赖的致癌通路调控促进肿瘤发生,包括 EGR1/Snail、Notch 和 c-Myc 信号通路,同时抑制肿瘤抑制因子如 APC。临床上,METTL3 过表达与肿瘤分期晚、淋巴结转移和预后差相关,突出了其诊断和预后价值。此外,METT
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-05-30
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磷脂酰胆碱酰基链长度调控增强脂质体递送疏水性抗菌肽Micrococcin P1对金黄色葡萄球菌生物膜的清除效果
在抗生素研发停滞与耐药菌肆虐的夹击下,生物膜相关感染已成为临床治疗的"顽固堡垒"。金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)尤其是耐甲氧西林菌株(MRSA)能形成致密的胞外聚合物(EPS)屏障,使传统抗生素难以渗透。更棘手的是,具有广谱抗菌活性的疏水性肽类——如硫肽类抗生素Micrococcin P1(MP1)——虽能抑制细菌核糖体50S亚基,却因水溶性差和易降解难以发挥疗效。这种困境催生了本研究:通过仿生纳米载体模拟MP1在自然界通过膜囊泡运输的机制,突破生物膜递药瓶颈。来自挪威AgriBiotix AS等机构的研究团队在《European Journal of Pharm
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-05-30
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基于组分参数的二元粉末混合物片剂成型性预测模型构建及验证
在制药工业中,片剂作为最常用的口服固体制剂,其开发过程需要反复优化处方组成和工艺参数。当前面临的核心挑战在于:如何准确预测由不同性质粉末混合后的片剂成型性(tabletability)——即片剂拉伸强度与压缩压力的关系曲线。传统方法依赖耗时的试错实验,而间接预测模型存在压力区间适应性差、预测精度不足等缺陷。随着制药行业向数字化转型,建立基于材料本征参数的预测模型成为突破瓶颈的关键。针对这一需求,来自中国的研究团队在《European Journal of Pharmaceutical Sciences》发表重要研究。该团队创新性地运用Vreeman等提出的双指数方程(σ=σmaxeαW(-e-
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-05-30
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动态溶出"倾倒法"预测替米沙坦制剂生物等效性的体外研究及其IVIVC模型验证
在药物研发领域,预测口服制剂在人体内的行为一直是重大挑战,尤其对于生物药剂学分类系统( BCS )II类(低溶解度高渗透性)药物。这类药物的吸收往往受限于溶出过程,而传统溶出方法难以模拟人体胃肠道复杂的pH变化和流体动力学环境。替米沙坦作为治疗高血压的BCS II类弱酸性药物,其不同制剂间的生物等效性( BE )评估通常需要昂贵的人体试验,因此开发能准确预测体内行为的体外方法具有重要价值。针对这一难题,来自国内某研究机构的研究团队在《European Journal of Pharmaceutical Sciences》发表论文,创新性地将"倾倒法"( Dumping test )这一动态溶出
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-05-30
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靶向精神疾病支架蛋白DISC-1功能障碍的肽模拟治疗策略:从分子病理到药物开发
精神疾病领域长期面临治疗靶点匮乏的困境,而支架蛋白DISC-1(Disrupted in schizophrenia 1)的异常与精神分裂症、双相障碍等多种慢性精神疾病(CMIs)密切相关。尽管DISC-1基因突变(如S704C、S713E和L807-FS)在患者脑组织中被发现与蛋白聚集相关,但这些突变如何影响其生理功能尚不明确。更关键的是,目前针对DISC-1异常的治疗手段几乎空白。德国于利希研究中心等机构的研究团队在《European Journal of Pharmaceutical Sciences》发表的研究,通过多学科交叉手段揭示了DISC-1 C端区域(C-region)的分子病
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-05-30
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Claudin18.2阳性晚期胃癌中 Zolbetuximab 的临床挑战与优化策略 —— 兼论 PD-L1 共表达患者的治疗抉择与毒性管理
在胃癌的治疗领域,尤其是 HER2 阴性、CLDN18.2(紧密连接蛋白 18.2)阳性的晚期胃 / 胃食管结合部(G/GEJ)腺癌患者中,尽管 Zolbetuximab 作为首个靶向 CLDN18.2的单克隆抗体,与化疗联合展现出显著生存获益,但临床应用仍面临两大棘手难题:一是对于同时表达程序性死亡配体 1(PD-L1)的患者,如何在 Zolbetuximab 与基于免疫检查点抑制剂(ICI)的治疗方案之间做出最佳选择;二是如何有效管理 Zolbetuximab 相关的恶心和呕吐(N/V)。这些问题的存在,使得临床医生在为患者制定治疗方案时常常陷入困惑,迫切需要更明确的指导依据,以实现精准治
来源:European Journal of Cancer
时间:2025-05-30
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创新临床试验网络(TIN)初始咨询流程提升多中心研究效能
美国国立卫生研究院下属国家转化科学促进中心(NCATS)打造的临床试验创新网络(TIN),正通过科学化的咨询机制重塑多中心临床试验格局。这个国家级平台为研究者提供贯穿试验全周期的专家支持,涵盖单机构审查委员会(sIRB)协调、基于电子健康记录(EHR)的受试者招募、代表性人群纳入策略等关键环节。研究团队采用定性分析方法,对2016-2024年间提交的445份咨询提案进行系统评估。数据显示,97%的提案在接收后即被分配至具备专业资质的试验创新中心(TIC)或招募创新中心(RIC),通过分级支持体系提供定制化服务:26.6%获得建议报告,43.7%获取定向资源,17.4%进入全面咨询流程。特别值得
来源:JAMA Network Open
时间:2025-05-30
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Medicaid管理式医疗计划中纳洛酮(naloxone)覆盖现状与管理策略的横断面研究
这项横断面研究揭示了美国医疗补助计划(Medicaid)管理式医疗(MCPs)对"救命神药"纳洛酮的覆盖现状。作为逆转阿片过量的关键药物,纳洛酮虽在2023年转为非处方药,但高昂价格仍是障碍。研究团队像"政策侦探"般扫描了40个州和华盛顿特区264个MCPs的优选药物清单(PDL),覆盖6530万参保人。结果令人振奋又揪心:注射用仿制药覆盖率高达91.7%,鼻用剂型达87.1%,但仍有3个高死亡率州未实现无限制覆盖。有趣的是,采用州统一PDL的计划像"乖学生"般更少设置数量限制,而低过量死亡率州的计划则像"优等生"全面覆盖所有剂型。研究还发现些"政策彩蛋"——仅少数计划要求阿片使用障碍(OUD
来源:JAMA Network Open
时间:2025-05-30
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老年群体兴奋剂相关急诊就诊率的9倍增长:一项基于加拿大安大略省的13年队列研究
这项基于加拿大安大略省1600万人口的队列研究,揭开了老年群体兴奋剂使用危机的冰山一角。研究人员挖掘了2010-2023年间老年(≥66岁)急诊就诊数据,通过《国际疾病分类第十版》(ICD-10)精准捕捉了1247例兴奋剂相关病例。令人震惊的是,13年间就诊率暴增9倍,每10万老年人中从1.4例激增至12.6例。深入分析显示,这些银发患者中近四分之三为男性,近半数生活在贫困线以下。可卡因(cocaine)成为头号元凶(64.6%),而处方兴奋剂仅涉及1.6%的病例。更值得警惕的是,超过半数患者存在焦虑障碍(53.1%),55.1%伴有物质使用障碍(substance use disorder)
来源:JAMA Network Open
时间:2025-05-30
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美国青年电子尼古丁产品戒烟方法的全国性研究:社会支持为主流策略及其对干预开发的启示
本横断面研究描述青年过去一年使用的电子尼古丁产品(ENPs)戒烟方法。ENPs 是 18-24 岁青年中最流行的商用烟草产品,其使用令人担忧,因该人群面临长期尼古丁依赖及潜在健康不良后果风险。目前缺乏有效 ENP 戒烟治疗的证据,且对青年如何尝试戒烟知之甚少。明确青年使用的 ENP 戒烟方法可指导治疗开发。本研究旨在描述参与全国代表性队列研究 “烟草与健康人口评估(PATH)” 的青年在过去 12 个月使用的 ENP 戒烟方法。研究分析了 PATH 研究第 7 波(2022 年 1 月至 2023 年 4 月收集)数据。参与者为 18-24 岁、过去 12 个月报告使用 ENP、过去 12 个
来源:JAMA Network Open
时间:2025-05-30
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临床诊断决策支持系统(DDSS)与生成式大型语言模型(LLM)的性能对比研究:传统专家系统与新兴AI技术的碰撞
Key Points核心问题直指临床实践痛点:在诊断决策支持领域,传统AI专家系统与新兴生成式AI模型孰优孰劣?研究团队设计精妙的对照实验显示,马萨诸塞总医院研发的DXplain系统(DDSS)在无实验室数据时展现优势,其正确诊断出现在前25位诊断列表的概率达56%,显著高于ChatGPT-4(42%)和Gemini-1.5(39%)。但令人惊讶的是,当加入实验室数据后,三大系统的诊断准确率均获显著提升,其中DDSS达到72%的识别率,印证了多模态数据整合对AI诊断的关键价值。Abstract这项开创性研究填补了重要空白:首次在未公开临床病例上对比传统DDSS与LLMs的诊断性能。36个来自三
来源:JAMA Network Open
时间:2025-05-30
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急诊入院预测模型中的交叉性与边缘性去偏:优化算法公平性的临床意义研究
急诊科(ED)作为医疗资源分配的关键节点,其决策偏差可能加剧健康不平等。本研究基于美国两家医院(Beth Israel Deaconess和Boston Children's Hospital)的回顾性数据(MIMIC-IV n=160 016;BCH n=22 222),系统评估了机器学习(ML)模型在急诊入院预测中的公平性问题。机器学习的潜力与公平性挑战现有ED入院预测模型(如XGBoost和逻辑回归)虽能优化资源分配,但可能放大种族、性别等群体的现有差异。研究特别指出"公平性划分"(fairness gerrymandering)现象——模型在单一属性(如仅种族或性别)上表现公平,却在交
来源:JAMA Network Open
时间:2025-05-30