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磷脂偶联物分子内π-阳离子复合物的形成机制及调控策略研究
在生物医药领域,磷脂偶联物(Phospholipid conjugates, PhC)作为药物载体和功能探针的核心组件,其分子行为直接影响脂质纳米颗粒的性能。然而,这类分子中隐藏的分子内相互作用长期被忽视——带正电的胆碱基团与芳香族药物/荧光基团可能形成非共价复合物,这种"分子自我纠缠"是否会干扰药物释放?如何通过理性设计避免这种干扰?这些问题成为优化脂质纳米递送系统的关键瓶颈。俄罗斯科学院的研究团队在《BMC Chemistry》发表的研究中,首次系统揭示了磷脂偶联物中自发形成的分子内π-阳离子(π-cation)复合物现象。研究人员设计了三类典型PhC分子:含吲哚骨架的tA-PC/tB-P
来源:BMC Chemistry
时间:2025-05-30
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综述:揭示静脉移植失败的进程:从病因分析到机制阐释及治疗策略的全景综述
静脉移植失败的病理生理学基础冠状动脉旁路移植术(CABG)中隐静脉移植物的长期通畅率受限于内膜增生(IH)和动脉粥样硬化。静脉暴露于动脉高压环境后,内皮细胞(EC)损伤触发炎症反应,促进平滑肌细胞(SMC)迁移增殖,导致管腔狭窄。低剪切力与氧化应激(ROS)进一步加速这一进程,其中核因子-κB(NF-κB)和转化生长因子-β(TGF-β)通路是关键调控者。病因与风险因素糖尿病(DM)和高脂血症患者中,晚期糖基化终产物(AGEs)通过受体(RAGE)激活促纤维化通路。吸烟者尼古丁诱导的血管收缩加剧缺血再灌注损伤(IRI),而高血压则通过机械应力直接损伤移植物内皮。治疗策略进展手术技术优化:无接触
来源:Cardiovascular Drugs and Therapy
时间:2025-05-30
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新型吲哚异喹啉类拓扑异构酶I抑制剂LMP776和LMP744在实体瘤和淋巴瘤患者中的I期临床研究及药效学验证
在肿瘤治疗领域,拓扑异构酶I(TOP1)抑制剂一直扮演着重要角色。喜树碱(CPT)及其衍生物如伊立替康和拓扑替康虽然被广泛应用于临床,但存在诸多限制:化学结构中α-羟基内酯E环的不稳定性导致药物失活、与TOP1-DNA切割复合物(TOP1cc)结合时间短、以及容易被细胞膜泵排出。更棘手的是,这些药物常伴随严重的血液学毒性和腹泻,严重影响患者耐受性。为突破这些瓶颈,美国国家癌症研究所(NCI)的科学家们开发了一类新型化合物——吲哚异喹啉(IIQs)。这类药物通过结构改造解决了喜树碱类药物的固有缺陷:用更稳定的结构替代了易水解的E环,与TOP1cc的结合更持久,且不易被外排泵识别。经过对700多种
来源:Cancer Chemotherapy and Pharmacology
时间:2025-05-30
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利妥昔单抗在视神经脊髓炎谱系障碍中的长期疗效与安全性:一项5年真实世界研究
视神经脊髓炎谱系障碍(Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder, NMOSD)这种严重自身免疫性疾病,专爱攻击视神经和脊髓,幕后黑手往往是靶向水通道蛋白-4(AQP4)的免疫球蛋白G抗体。科学家们盯上了能精准清除CD20+ B细胞的"狙击手"利妥昔单抗(Rituximab, RTX),在23个多发性硬化(MS)和NMOSD中心展开长达5年的追踪。138名AQP4-IgG+患者接受了两种维持方案:要么每6个月固定输液,要么根据CD19+/CD27+记忆B细胞复活情况灵活补刀。数据亮眼——年复发率从1.54断崖式跌至0.15,不过仍有1/3患者在平均5.21个月
来源:CNS Drugs
时间:2025-05-30
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GATA3突变转移性激素受体阳性乳腺癌的基因组与蛋白质组学特征及其临床预后影响
乳腺癌是全球癌症相关死亡的主要原因之一,其中激素受体阳性(HR+)亚型占比最高。尽管内分泌治疗(ET)是HR+乳腺癌的基石疗法,但GATA3基因突变——这一在HR+乳腺癌中发生率高达10-18%的常见变异,却长期缺乏针对性治疗手段。更令人困扰的是,GATA3突变与内分泌治疗耐药和不良预后显著相关,但既往研究仅基于原发性乳腺癌组织数据,对转移性阶段的基因组特征和潜在治疗机制知之甚少。为破解这一临床困境,来自麻省总医院和华盛顿大学医学院的多学科团队在《Breast Cancer Research and Treatment》发表了一项开创性研究。研究人员首次采用液体活检技术,通过609例HR+/H
来源:Breast Cancer Research and Treatment
时间:2025-05-30
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口腔癌患者肠杆菌丰度及头颈感染中克林霉素高耐药率的匈牙利三级医院研究
在全球抗菌药物耐药性(AMR)成为重大健康威胁的背景下,口腔微生物与多种系统性疾病的关联及在致癌过程中的潜在作用日益受到关注。口腔作为生物膜形成的理想环境,其微生物群中的耐药基因传播及 biofilm 对抗生素和宿主防御的耐受性,使得头颈感染的治疗面临挑战。尤其口腔癌患者常存在口腔卫生差、免疫抑制等情况,其口腔微生物组成的变化可能与肿瘤发生发展及感染并发症密切相关。然而,此前关于匈牙利人群头颈感染的病原体谱及耐药性特征的综合研究尚为空白,且缺乏口腔癌患者与良性病变患者病原体谱的直接对比。为填补这一研究空白,来自匈牙利塞梅尔魏斯大学(Semmelweis University)的研究人员开展了相
来源:Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials
时间:2025-05-30
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血液科患者肠杆菌科血流感染短疗程抗菌治疗与碳青霉烯保留策略的临床疗效研究
抗生素耐药性正成为日益严峻的公共卫生威胁,在血液科患者中尤为突出。血液科患者因免疫功能低下,常需接受广谱抗生素治疗,这进一步加剧了耐药菌的传播与扩散。目前,关于血液科患者大肠杆菌(E. coli)和肺炎克雷伯菌(K. pneumoniae)血流感染(BSI)的抗生素治疗时长及药物选择,不同指南存在差异且缺乏针对这类特殊人群的具体建议。例如,美国感染病学会(IDSA)指南推荐发热性中性粒细胞减少伴 BSI 患者抗生素使用 10-14 天,而西班牙感染病与临床微生物学会(SEIMC)2020 年共识文件建议血液科患者至少治疗 7 天,2023 年 NCCN 指南则推荐癌症患者合并革兰阴性杆菌(GN
来源:Annals of Clinical Microbiology and Antimicrobials
时间:2025-05-30
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中国儿童生长激素治疗现状及影响因素的多中心回顾性研究
论文解读生长激素(GH)缺乏症(GHD)、特发性矮小(ISS)和小于胎龄儿(SGA)是导致儿童矮小症(SS)的常见原因。尽管重组人生长激素(rhGH)自20世纪80年代末被批准用于治疗SS以来,已在全球范围内广泛应用,但其在中国的实际应用情况仍存在诸多问题。首先,许多中国儿童在推荐年龄之后才开始接受GH治疗,这可能导致治疗效果不佳。其次,部分儿童在初始治疗时未按照指南推荐的剂量开始治疗,这可能影响治疗的疗效。此外,治疗中断率高也是一个重要问题,研究中约42%的儿童在治疗过程中停止了用药,主要原因包括不规律用药、药物获取困难、患者或家庭拒绝以及观察性停药等。为了解决这些问题,华中科技大学同济医学
来源:Advances in Therapy
时间:2025-05-30
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综述:口服肽类疗法作为免疫介导炎症性疾病的新兴治疗模式:叙述性综述
引言免疫介导炎症性疾病(IMIDs)如银屑病、银屑病关节炎和炎症性肠病(IBD)具有共同的慢性炎症机制,IL-23/IL-23R信号通路是其核心治疗靶点。尽管注射用单克隆抗体(mAbs)疗效显著,但患者对口服疗法的偏好推动了对新型给药方式的探索。患者对口服疗法的偏好20-30%成人存在针头恐惧症,多项调查显示IMIDs患者更倾向口服给药。但现有口服小分子药物如JAK抑制剂存在心血管风险警告,磷酸二酯酶4抑制剂阿普斯特(apremilast)则疗效有限且胃肠道不良反应率高,凸显临床未满足需求。肽类药物的治疗优势肽类药物(分子量≤5000 Da)凭借以下特性成为理想候选:靶向精准性:如icotro
来源:Advances in Therapy
时间:2025-05-30
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酶替代疗法Asfotase Alfa改善儿童低磷酸酯酶症患者运动功能与生活质量的长期疗效分析:英国管理准入协议5年随访研究
低磷酸酯酶症(HPP)是一种因组织非特异性碱性磷酸酶(ALP)缺陷导致的罕见遗传性代谢骨病,患儿常面临骨骼畸形、呼吸衰竭等高死亡率风险。尽管2015年酶替代疗法Asfotase Alfa获批上市,但其长期真实世界疗效数据仍显不足。英国国家卫生与临床优化研究所(NICE)通过管理准入协议(MAA)要求收集5年临床数据,为治疗决策提供依据。曼彻斯特大学等机构的研究团队开展了这项前瞻性纵向研究,纳入24名<18岁患儿(20例完成≥6个月治疗),其中60%曾参与临床试验。通过标准化评估工具(6MWT、BAMF、Bleck评分等)监测生长、运动功能及生活质量变化。结果显示:治疗5年后患儿身高Z值中位数提
来源:Advances in Therapy
时间:2025-05-30
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美国不可切除 III 期 EGFR 突变非小细胞肺癌患者放化疗的经济负担与转诊模式:现状与挑战
肺癌作为全球发病率和死亡率均居前列的恶性肿瘤,非小细胞肺癌(NSCLC)占其中的 85%-90%。在不可切除的 III 期 NSCLC 患者中,约 10%-15% 存在表皮生长因子受体突变(EGFRm),这类患者治疗选择有限且预后较差。尽管免疫治疗在 III 期 NSCLC 的治疗中带来了范式转变,如 PACIFIC 试验显示度伐利尤单抗(durvalumab)巩固治疗可显著延长无进展生存期(PFS)和总生存期(OS),但对于 EGFRm 患者,免疫检查点抑制剂的获益仍不明确。而第三代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)奥希替尼(osimertinib)在 LAURA 试验中显示,
来源:Advances in Therapy
时间:2025-05-30
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EGFR突变非小细胞肺癌患者一线奥希替尼治疗的真实世界疗效分析:风险因素与临床结局的关联研究
肺癌作为全球癌症死亡的首要原因,其中非小细胞肺癌(NSCLC)占比高达80%-85%。表皮生长因子受体(EGFR)突变是NSCLC的重要驱动因素,尤以19号外显子缺失(ex19del)和21号外显子L858R点突变(L858R)最为常见。第三代EGFR酪氨酸激酶抑制剂(TKI)奥希替尼因其在FLAURA临床试验中展现的显著生存获益,已成为一线治疗的金标准。然而,真实世界中患者疗效差异显著,多数患者出现继发耐药,且亚群预后较差,其机制尚未明确。为探究这一问题,来自美国弗吉尼亚癌症专科中心与强生公司的Alexander I. Spira团队联合开展了一项大规模回顾性研究,利用Flatiron He
来源:Advances in Therapy
时间:2025-05-30
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PN患者疾病负担与治疗满意度研究:基于美国PN TREK调查的瘙痒严重度与生活质量相关性分析
论文解读Prurigo Nodularis(PN)是一种以剧烈瘙痒和对称分布结节为特征的慢性炎症性皮肤病,其病理机制涉及神经免疫炎症通路。尽管PN的患病率低于特应性皮炎(AD)等常见瘙痒性疾病,但其对患者生活质量(QoL)的破坏性更强。既往研究显示,PN患者常伴随焦虑、抑郁和睡眠障碍,但疾病负担的系统性评估仍存在空白。更关键的是,临床实践中常以结节数量作为疾病严重度的主要指标,而这一标准是否真正反映患者体验尚不明确。针对这些问题,美国马里兰大学医学院等机构的研究团队开展了PN TREK横断面调查,旨在全面评估PN患者的症状负担、生活质量影响及治疗满意度。该研究发表于《Advances in T
来源:Advances in Therapy
时间:2025-05-30
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osilodrostat与metyrapone治疗库欣综合征的匹配调整间接比较研究:疗效与耐受性分析
库欣综合征(CS)这种罕见慢性疾病,因长期暴露于过高循环皮质醇水平而导致高死亡率。当手术不可行或需快速控制高皮质醇血症时,osilodrostat(新型11β-羟化酶抑制剂)和metyrapone(传统类固醇生成抑制剂)成为重要选择。研究团队创新性地运用非锚定匹配调整间接比较(Unanchored MAIC)技术,将osilodrostat两项临床试验的患者级数据与metyrapone文献数据对齐。主要终点设定为完全缓解(CR,定义为尿游离皮质醇≤1.0×ULN),时间跨度覆盖12/24/36周三个关键节点。数据分析揭示:osilodrostat组患者在三个时间点的CR优势持续扩大,Week
来源:Advances in Therapy
时间:2025-05-30
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代谢功能障碍相关脂肪性肝病患者矿物质摄入特征及膳食干预策略研究
代谢功能障碍相关脂肪性肝病(MASLD)已成为全球最常见的慢性肝病,患病率高达25%,与肥胖和糖尿病流行密切相关。目前除一款获批药物外,饮食管理仍是MASLD治疗的基石,但限制性饮食可能导致微量营养素缺乏。尤其值得注意的是,矿物质在MASLD发展中的作用长期被忽视,而钙、锌等元素的代谢异常可能通过氧化应激和胰岛素抵抗等机制加剧疾病进展。俄罗斯联邦营养与生物技术研究中心的研究团队开展了一项开创性研究,通过回顾性分析15,862例筛查对象中226对年龄性别匹配的MASLD患者与健康对照的膳食数据,首次系统揭示了俄罗斯MASLD患者的矿物质摄入特征。研究采用基于食物频率问卷(FFQ)的Nutrilo
来源:Advances in Therapy
时间:2025-05-30
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转移性去势敏感性前列腺癌中阿帕他胺对比恩扎卢胺的总生存期研究:一项头对头因果分析
在前列腺癌的治疗领域,转移性去势敏感性前列腺癌(metastatic castration-sensitive prostate cancer, mCSPC)一直是研究的重点和难点。随着靶向治疗的发展,雄激素受体通路抑制剂(androgen receptor pathway inhibitors, ARPIs)如阿帕他胺(apalutamide)和恩扎卢胺(enzalutamide)已成为 mCSPC 的重要治疗选择。然而,尽管这两种药物均通过关键 III 期临床试验(阿帕他胺的 TITAN 试验、恩扎卢胺的 ARCHES 试验)证实可显著降低疾病进展和死亡风险,但临床上一直缺乏真实世界中两者
来源:Advances in Therapy
时间:2025-05-30
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深度学习优化盆腔CT器官分割:损失函数效应与SegResNet模型突破性表现
精准放射治疗的核心挑战在于器官风险区(OARs)的精确勾画。传统手工分割不仅耗时费力,还受制于操作者间差异。这项突破性研究将卷积神经网络(CNN)技术引入盆腔CT图像分析,重点攻克膀胱、前列腺、直肠和股骨头(FHs)的自动分割难题。研究团队依托医学人工智能开放平台(MONAI),系统评估了U-Net、带残差连接的ResU-Net、具有跳跃连接优势的SegResNet以及引入注意力机制的Attention U-Net四大模型。通过对240例前列腺病例和220例其他器官病例的大规模测试,采用Dice相似系数(DSC)、Jaccard指数(JI)和95%豪斯多夫距离(95thHD)等专业指标进行量化
来源:Journal of Imaging Informatics in Medicine
时间:2025-05-30
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基于大语言模型的异质性MRI序列描述元数据标准化研究
磁共振成像(MRI)元数据中,用于识别扫描序列的自由文本序列描述(Series Descriptions, SDs)存在显著异质性——制造商和技师的不同输入习惯导致其格式千差万别。这种变异性给摆位协议(hanging protocols)制定和数据集整理带来巨大挑战。这项研究评估了大语言模型(Large Language Models, LLMs)自动分类MRI SDs的能力。研究人员分析了2016-2022年间某机构实施的所有非增强脑MRI,从元数据中提取出全部独特SDs。一位执业神经放射科医生将SDs人工分类为7类:"T1"、"T2"、"T2/FLAIR"、"SWI"、"DWI"、"ADC
来源:Journal of Imaging Informatics in Medicine
时间:2025-05-30
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爱尔兰中西部地区年轻ST段抬高型心肌梗死患者风险因素分析:基于2012-2019年病例系列研究
心血管疾病(CVD)是全球头号健康杀手,每年夺走约1790万生命,其中三分之一为70岁以下早发病例。作为CVD最凶险的类型之一,ST段抬高型心肌梗死(STEMI)常见于老年群体,但近年来年轻患者比例悄然攀升。令人担忧的是,年轻STEMI患者往往缺乏缺血预适应保护,病情进展更快,而相关研究却严重不足。在爱尔兰,尽管每年约9000人死于CVD,但针对年轻STEMI的本土数据几乎空白。这一认知缺口使得早期预防和精准干预举步维艰。为破解这一难题,爱尔兰利默里克大学医学院联合利默里克大学医院心脏科,开展了一项开创性研究。团队回顾性分析了2012-2019年间收治的146例疑似年轻STEMI(≤45岁)病
来源:Irish Journal of Medical Science (1971 -)
时间:2025-05-30
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双侧颊黏膜移植物尿道成形术治疗前尿道狭窄的中期功能结局评估
这项研究聚焦于近乎闭塞的前尿道狭窄治疗难题,采用双侧颊黏膜移植物(buccal mucosal graft, BMG)尿道成形术的创新术式。科研团队对2017年6月至2024年9月期间接受该手术的52例患者进行回顾分析,患者中位年龄42岁,狭窄段中位长度4厘米。手术方案颇具特色:57.7%病例采用腹侧入路联合背侧嵌插+腹侧覆盖技术,42.3%则选择背侧/背外侧入路实施腹侧嵌插+背侧覆盖。令人振奋的是,术中零并发症发生,仅1例(2%)出现需再次处理的会阴血肿。术后尿道造影显示6例存在造影剂渗漏,经延长导尿管留置2周后均获解决。尿流动力学改善堪称惊艳:最大尿流率(Qmax)从术前5 ml/sec飙
来源:International Urology and Nephrology
时间:2025-05-30