• 银屑病与遗传易感性对心脏代谢疾病风险的联合影响：基于人群的队列研究

  这项基于英国生物银行（UK Biobank）的大规模队列研究揭示了皮肤疾病与全身代谢健康的深刻联系。科研团队对390,165名参与者进行了长达12年的追踪，发现银屑病患者犹如携带"代谢定时炸弹"——其冠心病(CHD)风险升高11%(HR 1.11)，2型糖尿病(T2DM)风险激增22%(HR 1.22)，心力衰竭(HF)风险也增加20%。更引人注目的是，当银屑病遇上高遗传风险评分时，这种危害效应会像"火上浇油"般加剧。通过cox比例风险模型分析，研究者发现慢性炎症和血脂异常可能是连接银屑病与CMDs的"代谢桥梁"。该发现提示临床医生应当对银屑病患者，特别是携带高风险基因型的个体，进行如同"雷达

  来源：Clinical and Experimental Dermatology

  时间：2025-05-29

• 有机磷农药纳莱德对胎盘滋养层细胞的毒性效应及分子机制研究

  胎盘滋养层细胞(CTBs)作为胎盘发育的核心角色，肩负着胚胎植入、母胎屏障构建及子宫血管重塑的重任。当这些细胞功能受损，往往与妊娠期高血压、胎儿生长受限等常见并发症密切相关。值得注意的是，环境中的化学污染物——尤其是农药——正日益成为威胁CTBs功能的潜在元凶。在众多农药中，二甲基-1,2-二溴-2,2-二氯乙基磷酸酯(纳莱德，naled)尤为引人注目。这种在欧盟被禁用的有机磷农药，却仍在美国等地的病媒防治和农业领域大范围使用。科研人员采用双管齐下的策略：通过中性红(neutral red)染色评估细胞溶酶体完整性，配合乳酸脱氢酶(LDH)释放实验检测细胞膜损伤，系统比较了68种农药对妊娠中期

  来源：Toxicological Sciences

  时间：2025-05-29

• 安全网医疗系统中电子患者生成数据应用的影响因素：基于能力-动机-机会模型的质性研究

  在COVID-19推动远程医疗爆发的时代背景下，电子患者生成健康数据(PGD)如血糖、血压监测数据已成为慢性病管理的核心工具。然而现实却呈现巨大反差：尽管PGD能显著改善高血压、糖尿病等疾病预后，其在安全网医疗系统(Safety-net systems，服务低收入和多语言人群的医疗机构)的应用却长期滞后。这种技术应用鸿沟不仅加剧健康不平等，更可能使弱势群体错失数字化医疗红利。究其原因，既往研究多聚焦技术本身，却忽视了资源受限环境中患者与临床医生的真实困境。为破解这一难题，加州大学旧金山分校的研究团队开展了一项创新性质性研究。通过融合实施科学两大理论框架——行为改变轮(BCW)和实施研究整合框架

  来源：Journal of the American Medical Informatics Association

  时间：2025-05-29

• 工程化构建口服抗IL-23信号通路的蛋白酶稳定性单域抗体

  这项突破性研究展示了如何通过蛋白质工程改造，将骆驼源单域抗体(VHH)打造成能抵御胃肠道"消化风暴"的口服武器。科学家们像拼装精密乐高积木般，同时优化了抗IL-23受体(IL-23R) VHH的两个关键特性：通过CDR区和框架区协同作用实现皮摩尔级(picomolar)超高亲和力；引入特殊结构修饰使其在肠道蛋白酶围攻下"坚不可摧"——能在模拟肠液中存活8小时，在粪便样本中保持24小时活性。当这些微型抗体"特工"被封装成口服药丸后，展现出令人惊艳的作战能力：在结肠炎小鼠模型中，它们精准阻断IL-23这条"炎症烽火台"信号通路；更令人振奋的是，食蟹猴只需每天一粒，血液中的IL-23R靶点抑制率就能

  来源：Proceedings of the National Academy of Sciences

  时间：2025-05-29

• 425纳米可见光广谱灭活新冠病毒变异株及降低人呼吸道上皮细胞病毒载量的研究

  425纳米可见光广谱抗新冠病毒机制与转化应用ABSTRACT研究证实425 nm可见光能剂量依赖性地灭活世界卫生组织（WHO）认定的全部五种SARS-CoV-2关切变异株（VOCs：Alpha、Beta、Delta、Gamma、Omicron），包括对巴尼韦单抗（bamlanivimab）耐药株。60 J/cm2剂量可使病毒滴度降低>4 log10，其机制通过阻断病毒进入宿主细胞实现。在分化良好的人气道上皮（ALI HAE）模型中，非细胞毒性的32 J/cm2剂量可降低Beta、Delta和Omicron变异株的感染性病毒滴度，且对早期或已建立的感染均有效。INTRODUCTIONCOV

  来源：mSphere

  时间：2025-05-29

• ABHD16A介导的IFITM1去棕榈酰化修饰负调控抗乙肝病毒活性的机制研究

  ABSTRACT50%），而棕榈酰化缺陷突变体IFITM1（C505184S）丧失该功能。关键突破在于揭示α/β水解酶结构域蛋白16A（ABHD16A）作为IFITM1的去棕榈酰化酶，通过Ser355活性位点负调控其抗HBV活性——ABHD16A敲除使HBV cccDNA水平下降60%，而过表达则使病毒mRNA增加2倍。APEGS实验直接证实ABHD16A催化IFITM1去棕榈酰化，且抑制剂KC01展现抗病毒潜力（IC50=1.44 μM）。INTRODUCTIONHBV感染全球影响3.75亿人，可导致肝硬化与肝癌。尽管干扰素（IFN）疗法被用于慢性乙肝治疗，但其引发的炎症反应限制临床应用。I

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-05-29

• 从喜马拉雅旱獭到黄腹鼠的新宿主拓展： Marmotae 大肠杆菌的全基因组特征及抗生素抗性表型研究

  研究背景与目的Marmotae 大肠杆菌（E. marmotae）于 2015 年首次从喜马拉雅旱獭（Marmota himalayana）肠道内容物中分离，属肠杆菌科（Enterobacteriaceae）埃希氏菌属（Escherichia）。近年研究发现其可能引发人类疾病，且与大肠杆菌（E. coli）存在临床鉴别困难。黄腹鼠（Berylmys bowersi）作为贵州地区重要啮齿动物，尚未有该菌分离报道。本研究首次从黄腹鼠中分离 E. marmotae，并对其遗传特征、分子分型、生化特性及抗生素抗性进行系统分析。材料与方法菌株来源与分离采用夜间夹捕法在贵州黎平县开展啮齿动物监测，捕获黄腹

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-05-29

• 航空厕所废水监测揭示全球抗生素耐药基因传播：一项概念验证研究

  ABSTRACT长程航班废水作为混合国家来源的微生物足迹，为全球尺度下病原体和抗生素耐药性（AMR）传播提供了独特视角。该研究通过分析44架从9个国家飞往澳大利亚的撤侨航班厕所废水，采用定量PCR（qPCR）检测了ESKAPE病原体（包括沙门氏菌Salmonella spp.、金黄色葡萄球菌S. aureus等）和9种ARGs（如aph(3’)-IIIa、blaNDM-1）。结果显示粪便指示菌（E. coli和Enterococcus spp.）和4种人类粪便/尿液标志物在所有样本中均被检出，而ESKAPE病原体检出率从6.8%（S. aureus）至84.1%（K. pneumoniae）不

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-05-29

• 大肠杆菌 SOS 反应激活与抗生素诱导质粒接合的机制差异

  研究背景与目的SOS 反应是细菌关键的 DNA 损伤修复机制，可被多种抗生素诱导。质粒通过接合转移介导抗生素耐药性传播，部分抗生素也能增强接合频率。此前研究提示 SOS 反应可能参与基因水平转移，但其在质粒接合中的作用尚不明确。本研究以携带 blaCTX-M耐药基因的 IncI1 和 IncFII 质粒为对象，探究 SOS 反应与质粒接合的关系。抗生素诱导 SOS 反应与接合的差异采用头孢噻肟（CTX）、环丙沙星（CIP）和丝裂霉素 C（MMC）处理大肠杆菌 MG1655/pTF2。结果显示，CTX 和 MMC 同时诱导 SOS 反应（sulA、recN 基因表达升高）和接合频率增加，而 CI

  来源：Microbiology Spectrum

  时间：2025-05-29

• 基于患者特异性CFD模型与IGF1R靶向抑制的多灶性髓母细胞瘤精准治疗研究

  髓母细胞瘤是儿童最常见的恶性脑肿瘤，其中Group 3亚型伴随MYC扩增者预后极差，5年生存率不足50%。更棘手的是，约30%-40%的病例会发生脑脊膜转移（Leptomeningeal metastasis），而血脑屏障的存在使系统性给药难以奏效。传统全脑全脊髓放疗虽能延缓转移，却会导致认知功能障碍和继发肿瘤等严重后遗症。面对这一临床困境，美国儿童癌症治疗发展研究所（Children's Cancer Therapy Development Institute）的Charles Keller团队提出创新思路：能否通过脑室内给药绕过血脑屏障，并精准预测药物在复杂病理脑脊液环境中的分布？研究人员

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-05-29

• 基于RNA-Seq数据的VarRNA方法揭示癌症致病变异等位基因特异性差异表达

  癌症基因组学研究长期面临肿瘤样本量不足的困境，当活检组织稀缺时，DNA测序往往难以开展。而RNA作为DNA的转录产物，不仅能反映基因表达动态，还携带遗传变异信息，却因RNA编辑、剪接复杂性等技术挑战，导致传统方法难以区分肿瘤特异性突变与转录噪声。更关键的是，现有RNA变异检测工具多针对正常组织胚系变异设计，无法解决肿瘤样本中体细胞突变识别、等位基因表达失衡（Allele-Specific Expression, ASE）等核心问题。为解决这些难题，美国Nationwide Children's Hospital等机构的研究团队开发了VarRNA——首个专门针对肿瘤RNA-Seq数据的变异分类系

  来源：Communications Medicine

  时间：2025-05-29

• 利用内源性微小 RNA 靶向 Zika 病毒：抑制病毒感染的前沿策略

  研究背景与目标Zika 病毒（ZIKV）作为黄病毒科黄病毒属的单股正链 RNA 病毒，主要通过埃及伊蚊传播，还可经性接触和围产期传播。其感染多数无症状，但孕妇感染可致先天性 Zika 综合征（CZS），且目前无获批疫苗或抗病毒药物。微小 RNA（miRNA）是约 22 核苷酸的非编码 RNA，可通过靶向病毒 RNA 调控基因表达，有潜力成为抗病毒剂。本研究探索内源性 miRNA 调控作为抗 ZIKV 策略，旨在通过计算算法识别关键 miRNA 并利用药物再利用增强其表达，为病毒治疗开辟新途径。关键研究方法与结果miRNA 靶向 ZIKV 基因组的预测与验证使用 PITA 靶预测算法在 ZIKV

  来源：Molecular Therapy Nucleic Acids

  时间：2025-05-29

• Cp∗Rh(III)催化环丁烷C(sp3</sup)–H不对称酰胺化反应：新型手性羧酸配体实现高效立体控制

  研究背景环丁烷因其独特的空间构型和理化性质，在药物设计中展现出显著优势：刚性结构可增强与靶蛋白结合亲和力，小尺寸环能改善膜渗透性和药代动力学特性。然而受限于环张力和高反应活性，环丁烷的不对称功能化合成始终是巨大挑战。传统[2+2]光环加成虽能构建环丁烷骨架，但难以控制区域和立体选择性；而Pd(II)催化体系无法兼容强配位氮杂环导向基(DG)，严重制约了方法学发展。反应设计与优化研究团队选择2-嘧啶基环丁烷(1a)为模型底物，以二恶唑酮(2a)为氮宾前体，在Cp∗Rh(MeCN)3(SbF6)2催化下进行测试。初期使用Fmoc-Pro-OH(S)-L0仅获得48%收率和55:45 er。通过系统

  来源：Chem Catalysis

  时间：2025-05-29

• 屋尘螨过敏原聚合物治疗变应性鼻炎（PROACAROS研究）：一项随机对照试验方案

  研究背景与意义变应性鼻炎(Allergic Rhinitis, AR)困扰着全球约20-30%人群，其中屋尘螨(House Dust Mites, HDM)是最常见诱因。传统皮下免疫治疗(Subcutaneous Immunotherapy, SCIT)虽有效，但需频繁就医（持续3年以上）、存在系统性不良反应风险（2-5%发生率），且患者依从性不足50%。更棘手的是，现有临床研究存在方法学异质性，缺乏标准化评估体系。为此，欧洲变态反应与临床免疫学会(EAACI)于2014年发布指南，强调需采用联合症状-药物评分(Combined Symptom and Medication Score, CS

  来源：Trials

  时间：2025-05-29

• "氯胺酮在重型颅脑损伤患者中的安全性与疗效评估：一项前瞻性随机对照双盲临床试验"

  研究背景与意义重型颅脑损伤（Traumatic Brain Injury, TBI）的临床管理长期面临两难困境：一方面需通过深度镇静控制颅内压（Intracranial Pressure, ICP）和脑代谢，另一方面常用镇静剂如丙泊酚（Propofol）和咪达唑仑（Midazolam）易导致低血压、延迟苏醒等严重副作用。氯胺酮作为NMDA（N-methyl-D-aspartate）受体拮抗剂，虽具有呼吸抑制轻微、血流动力学稳定等优势，但因其1970年代两项小型观察性研究提示可能升高脑脊液压力，FDA至今对其在ICP升高患者中的应用持谨慎态度。尽管近年Meta分析（牛津证据等级2b）表明机械通气

  来源：Trials

  时间：2025-05-29

• 预防和应对社区衰弱老年患者危机的创新护理模式(PRACTIC)：TIME模型在家庭护理服务中的过程评估研究

  随着全球老龄化加剧，社区衰弱老年患者面临严峻的健康挑战。统计显示，挪威80岁以上需居家护理的人数将在206年翻倍，这些患者普遍存在衰弱综合征(frailty)、多重共病(multimorbidity)和神经精神症状(NPS)，导致频繁发生危机事件(crisis)——包括抑郁、营养不良、抗拒护理等问题。传统护理模式难以应对这些复杂情况，亟需创新解决方案。挪威Innlandet医院信托基金老龄相关功能衰退与疾病研究中心联合多所高校，在《Trials》发表了PRACTIC研究。该团队开发了靶向跨学科神经精神症状评估治疗模型(Targeted Interdisciplinary Model for E

  来源：Trials

  时间：2025-05-29

• 槲皮素脂质体纳米粒治疗肝损伤的最佳浓度探索

  肝损伤是病毒性肝炎、脂肪肝等多种肝脏疾病共有的病理过程，氧化应激产生的自由基破坏生物大分子是重要致病机制。槲皮素作为酪氨酸蛋白激酶 H1 抑制剂，虽有强大抗氧化能力，但其水溶性差导致肝靶向递送困难，临床应用受限。纳米药物递送系统尤其是脂质体，能提高药物生物利用度，增强肝靶向性。然而，槲皮素脂质体纳米粒（QLNPs）的最佳治疗剂量尚不明确，因此，中南大学湘雅医院等机构的研究人员开展了相关研究，探究不同剂量 QLNPs 对肝损伤的治疗效果差异，该研究成果发表在《BMC Pharmacology and Toxicology》。研究人员采用薄膜分散 - 均质法制备 QLNPs，通过激光粒度分析仪和透

  来源：BMC Pharmacology and Toxicology

  时间：2025-05-29

• 评估抗胆碱能负担与高血压患者短期血压变异性关系的研究

  论文解读高血压是全球范围内导致心血管疾病和死亡的主要危险因素之一，而血压的波动性——即血压变异性（BPV）——近年来被认为是预测心血管事件的重要指标。BPV分为短时、中期和长期变异，其中短时BPV（24小时内）因其与日常活动和生理节律密切相关而备受关注。研究表明，BPV的增加与中风、冠心病及肾脏疾病的风险上升显著相关6,20。然而，尽管BPV的重要性已被广泛认可，其具体机制及影响因素仍未完全阐明。抗胆碱能药物通过抑制乙酰胆碱对平滑肌细胞、腺体和副交感神经受体的作用发挥药效，但其副作用——抗胆碱能负担（ACB）——可能导致认知功能下降、跌倒风险增加以及住院率上升等一系列问题8,9。值得注意的是，

  来源：BMC Pharmacology and Toxicology

  时间：2025-05-29

• 生物药剂学分类系统IV类分子即时释放制剂的风险评估：基于计算机预测工具与生理药动学模型的创新策略

  亚硝胺药物相关杂质(NDSRI)作为强效诱变剂被列为人类致癌物，其管控是制药领域的重大挑战。最新美国FDA指南提出：针对生物药剂学分类系统(BCS) I-III类药物可采用体外(in vitro)测试替代生物等效性(BE)研究，而BCS IV类分子即时释放(IR)制剂则推荐生理药动学(PBPK)建模方法。研究团队开发了基于分子结构的计算机(in silico)预测工具，对37种BCS IV分子进行致癌风险初筛，锁定依度沙班(edoxaban)、司美替尼(selumetinib)等5种高风险分子——这些分子均涉及转运体介导的吸收过程。通过PBPK模型模拟发现：抗氧化剂存在时，渗透性±10-20%

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-05-29

• 青春期雌性大鼠对Δ9-四氢大麻酚(THC)暴露的情感与认知影响具有抵抗性：海马-下丘脑网络的持久分子与神经元扰动

  青春期持续接触大麻的主要活性成分Δ9-四氢大麻酚(THC)会引发持久神经病理改变，且存在显著性别差异。啮齿类动物模型显示，雄性更易出现精神分裂症样症状和认知障碍，而雌性则表现为情绪失调和选择性记忆缺陷。研究团队对出生后35-45天(PND35-45)的青春期雌性大鼠进行递增剂量THC处理，在成年期(PND75)通过行为学测试评估运动能力、感觉门控功能、记忆水平和焦虑状态。同时检测THC相关脑区的分子标志物，并分析背侧/腹侧下托区谷氨酸能神经元活动状态及其振荡模式。结果显示，THC暴露组雌鼠在给药期间体重增长迟缓，但成年后未见明显行为异常。分子层面则观察到下丘脑和海马区雌激素受体-α(ERα)与

  来源：Psychopharmacology

  时间：2025-05-29

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