• 生物药剂学分类系统IV类分子即时释放制剂的风险评估：基于计算机预测工具与生理药动学模型的创新策略

  亚硝胺药物相关杂质(NDSRI)作为强效诱变剂被列为人类致癌物，其管控是制药领域的重大挑战。最新美国FDA指南提出：针对生物药剂学分类系统(BCS) I-III类药物可采用体外(in vitro)测试替代生物等效性(BE)研究，而BCS IV类分子即时释放(IR)制剂则推荐生理药动学(PBPK)建模方法。研究团队开发了基于分子结构的计算机(in silico)预测工具，对37种BCS IV分子进行致癌风险初筛，锁定依度沙班(edoxaban)、司美替尼(selumetinib)等5种高风险分子——这些分子均涉及转运体介导的吸收过程。通过PBPK模型模拟发现：抗氧化剂存在时，渗透性±10-20%

  来源：The AAPS Journal

  时间：2025-05-29

• 青春期雌性大鼠对Δ9-四氢大麻酚(THC)暴露的情感与认知影响具有抵抗性：海马-下丘脑网络的持久分子与神经元扰动

  青春期持续接触大麻的主要活性成分Δ9-四氢大麻酚(THC)会引发持久神经病理改变，且存在显著性别差异。啮齿类动物模型显示，雄性更易出现精神分裂症样症状和认知障碍，而雌性则表现为情绪失调和选择性记忆缺陷。研究团队对出生后35-45天(PND35-45)的青春期雌性大鼠进行递增剂量THC处理，在成年期(PND75)通过行为学测试评估运动能力、感觉门控功能、记忆水平和焦虑状态。同时检测THC相关脑区的分子标志物，并分析背侧/腹侧下托区谷氨酸能神经元活动状态及其振荡模式。结果显示，THC暴露组雌鼠在给药期间体重增长迟缓，但成年后未见明显行为异常。分子层面则观察到下丘脑和海马区雌激素受体-α(ERα)与

  来源：Psychopharmacology

  时间：2025-05-29

• 高脂果糖饮食通过调控肝-脑轴通讯诱发神经炎症与焦虑样行为的作用机制

  这项研究揭示了高脂果糖饮食(HFFD)如何通过肝-脑对话引发神经系统病变的有趣现象。当小鼠长期摄入HFFD后，肝脏率先拉响警报——脂肪堆积形成NAFLD，伴随肝纤维化和转氨酶水平飙升。更惊人的是，这些代谢紊乱信号竟能突破血脑屏障：肝脏释放的谷氨酸(glutamate)和炎症因子IL-6、IL-1β、TNF-α如同特洛伊木马，悄悄潜入海马体和大脑皮层。显微镜下可见星形胶质细胞和小胶质细胞像被激活的哨兵，在神经组织内引发连锁炎症反应。行为学实验捕捉到小鼠典型的焦虑表现：频繁理毛、躲避开放区域。而天然化合物柯里拉京(corilagin)的介入犹如精准灭火器，既能缓解肝脏脂肪变性，又能平息脑内的炎症风

  来源：Psychopharmacology

  时间：2025-05-29

• 不同剂量纳曲酮对大鼠目标导向行为和下丘脑蛋白质组的剂量选择性调控作用及其机制研究

  阿片类药物在奖赏和动机调控中具有双重作用，而阿片受体拮抗剂纳曲酮(Naltrexone)的剂量效应机制长期存在争议。低剂量纳曲酮(LDN)能增强阿片类药物的奖赏效应，而高剂量则表现出典型的拮抗作用，这种剂量依赖性现象背后的神经机制尚不明确。尤其值得注意的是，纳曲酮对动机行为（包括行为活力vigor和目标导向性goal-directedness）的调控是否同样存在剂量依赖性，以及是否通过下丘脑前阿黑皮素原(POMC)依赖的内源性阿片通路发挥作用，这些问题亟待解决。Maj研究所药理学系的研究团队在《Pharmacological Reports》发表的研究中，通过系统的行为学实验和蛋白质组学分析，

  来源：Pharmacological Reports

  时间：2025-05-29

• 精氨酸加压素存在下低钠环境中氧化 / 亚硝化应激对大鼠脑实质小动脉功能障碍的作用

  大脑作为人体的 “指挥中心”，其微小血管的健康至关重要。低钠血症（血浆 Na⁺<135 mM）是住院患者最常见的电解质紊乱，常伴随头痛、认知障碍等神经症状，严重时可危及生命。过去认为这些症状主要与低渗性脑水肿有关，但越来越多证据表明，脑微循环调节异常可能是潜在机制。脑实质小动脉（Parenchymal Arterioles, PA）作为脑微循环的核心组成部分，其功能紊乱与血管性认知障碍密切相关。然而，在低钠环境中，精氨酸加压素（Arginine Vasopressin, AVP）如何影响 PA 的收缩功能及内皮调节机制尚不清楚。波兰科学院莫萨科夫斯基医学研究所的研究人员针对这一科学问题展

  来源：Pflügers Archiv - European Journal of Physiology

  时间：2025-05-29

• 综述：黄酮类化合物抗肿瘤转移潜力：聚焦上皮-间质转化（EMT）过程

  上皮-间质转化（EMT）与肿瘤恶性进展肿瘤转移是导致患者死亡的首要因素，其核心机制在于上皮-间质转化（EMT）——一种最初在神经嵴和胚胎原肠形成中发现的细胞分化调控过程。EMT通过促进肿瘤细胞获得迁移侵袭能力，同时与癌症干细胞（CSCs）特性维持密切相关。研究表明，EMT标志物如E-钙黏蛋白（E-cadherin）的下调与N-钙黏蛋白（N-cadherin）、波形蛋白（vimentin）的上调，共同驱动肿瘤恶性转化。黄酮类化合物的多靶点调控机制植物源性黄酮类化合物因其抗氧化特性被广泛研究。实验证实，这类物质可通过以下途径干预EMT：转录因子抑制：直接阻断SNAI2、ZEB1/ZEB2等锌指蛋白

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-05-29

• ML385通过抑制Nrf2/HO-1通路增强铁死亡（ferroptosis）进而提高乳腺癌他莫昔芬耐药株MCF-7 TAMR的化疗敏感性

  这项研究揭示了ML385在逆转乳腺癌他莫昔芬耐药性中的关键作用。通过CCK-8和克隆形成实验发现，他莫昔芬处理能抑制MCF-7细胞增殖，同时降低谷胱甘肽(GSH)水平和GPX4蛋白表达，而活性氧(ROS)荧光强度与亚铁离子(Fe2+)含量显著升高。Western blot结果显示，他莫昔芬下调了抗氧化防御核心调控因子Nrf2和HO-1的表达。有趣的是，在耐药株MCF-7 TAMR中，Nrf2过表达会逆转这些效应。动物实验证实，ML385与他莫昔芬联用可显著抑制裸鼠皮下肿瘤生长。临床样本分析显示，复发乳腺癌组织中Nrf2表达明显高于原发癌组织。这些发现表明，靶向Nrf2/HO-1通路诱导铁死亡（

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-05-29

• 基于UHPLC-Q-TOF MS和网络药理学探究丹栀青娥方治疗绝经潮热的物质基础及机制

  翻译本研究旨在探究丹栀青娥方治疗绝经潮热的物质基础及作用机制。利用超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱（UHPLC-Q-TOF MS）结合MassLynx V4.1软件对丹栀青娥方的成分进行分析，并通过Cytoscape 3.10.1软件整合Swiss、GeneCards和OMIM数据库的数据，以识别活性成分及主要靶点。基因本体论（GO）和京都基因与基因组百科全书（KEGG）分析用于阐明潜在作用机制，最终采用分子对接技术验证结果。研究共鉴定出118种成分、73种吸收入血成分及89个潜在靶点，其中7个关键靶点包括醛糖还原酶（AKR1B1, UniProtKB: P15121）、碳酸酐酶4（CA4,

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-05-29

• 多西他赛(DTX)与卡铂(CRP)协同抗肝癌机制：氧化应激调控与血液相容性研究

  前沿研究发现，微管稳定剂多西他赛(DTX)与铂类化疗药卡铂(CRP)这对"抗癌搭档"在肝癌细胞中玩起了"1+1>2"的游戏。MTT实验数据亮眼：单用CRP需要35 μM才能搞定半数SMMC-7721细胞，而这对组合仅需3.12 μM就能达成目标，抗癌效率提升超10倍！荧光染色实验捕捉到精彩瞬间——DTX+CRP联手在癌细胞里点燃"氧化风暴"(ROS飙升)，拆毁能量工厂的"电网"(MMP崩塌)，更妙的是激活了细胞凋亡的"分子开关"(Bax上调3倍，Bcl-2下调3倍)。深入分子机制发现，这对组合就像"抗氧化系统的破坏者"，把细胞的防御工事(GSH、CAT、SOD)拆得七零八落，同时堆满"代

  来源：Naunyn-Schmiedeberg's Archives of Pharmacology

  时间：2025-05-29

• [68Ga]Ga-PSMA-11与[18F]氟胆碱PET/CT在前列腺癌复发评估中的前瞻性交叉试验：诊断效能与临床决策价值

  前列腺癌是全球男性第二大常见恶性肿瘤，2020年新增病例超141万例。尽管诊疗技术进步使死亡率下降，但生化复发(BCR)的早期检测仍是临床重大挑战。传统影像学对低前列腺特异性抗原(PSA)水平的复发灶检出率有限，而[18F]氟胆碱([18F]FCH)PET/CT在PSA<1 ng/ml时敏感性显著降低。与此同时，靶向前列腺特异性膜抗原(PSMA)的[68Ga]Ga-PSMA-11崭露头角，但缺乏前瞻性研究直接比较两者在临床决策中的价值。奥地利萨尔茨堡帕拉塞尔苏斯医科大学的研究团队在《Molecular Imaging and Biology》发表了一项开创性研究。这项前瞻性交叉试验纳入4

  来源：Molecular Imaging and Biology

  时间：2025-05-29

• 全外显子组测序结合计算生物学分析揭示TNNT3基因罕见变异导致家族性扩张型心肌病的分子机制

  论文解读心脏是人体的"永动机"，而扩张型心肌病(DCM)就像这台发动机的致命故障——心肌逐渐变得松弛无力，最终导致心力衰竭。这种疾病影响着全球约1/2500的人群，其中半数病例与遗传因素相关。尽管科学家已发现250多个相关基因，仍有大量病例无法用已知基因解释，这就像拼图缺失了关键碎片。更棘手的是，DCM具有高度遗传异质性，不同家族可能由完全不同的基因变异引起，使得精准诊断如同大海捞针。在此背景下，来自德黑兰大学的研究团队将目光投向了一个伊朗四代DCM家系。该家族多名成员出现左心室射血分数(LVEF)显著降低（最低24%）、心律失常等典型症状。为揭开遗传谜团，研究人员采用全外显子组测序(WES)

  来源：European Journal of Medical Research

  时间：2025-05-29

• 综述：探索多柔比星对胶质瘤患者生存率影响的全面系统评价

  Abstract胶质瘤作为中枢神经系统最常见的侵袭性肿瘤，传统治疗手段效果有限。多柔比星（DOX）作为蒽环类抗肿瘤药物，通过DNA嵌入、拓扑异构酶II抑制和活性氧（ROS）生成等机制展现抗胶质瘤潜力。然而血脑屏障（BBB）穿透性差制约其疗效，新型递药系统如聚乙二醇化脂质体（PEG-Dox）和瘤内注射成为研究热点。Materials and methods采用PRISMA指南对1576篇文献筛选，最终纳入10项研究（1973-2023年）。研究涵盖WHO III-IV级胶质瘤患者366例，评估指标包括总生存期（OS）、无进展生存期（PFS）、中位进展时间（mTTP）及毒性反应。Results生存

  来源：European Journal of Medical Research

  时间：2025-05-29

• 急性胰腺炎患者视网膜微血管结构改变：一项基于光学相干断层扫描血管成像(OCTA)的观察性研究

  急性胰腺炎作为消化系统急症，全球年发病率达34/10万，其典型症状如腹痛、恶心等缺乏特异性，而现有诊断依赖CT、血液检测等存在辐射暴露、成本高等局限。更棘手的是，约1.16/10万的年死亡率提示早期诊断至关重要。近年研究发现，这种全身炎症性疾病可能通过微循环障碍和细胞因子风暴影响远隔器官——尤其是富含微血管的视网膜。南昌大学第一附属医院眼科团队在《European Journal of Medical Research》发表的研究，首次将眼科前沿技术OCTA应用于胰腺炎评估，揭示了视网膜结构与功能改变与疾病的潜在关联。研究采用横断面设计，纳入16例符合亚特兰大分类标准的胰腺炎患者及16例健康对

  来源：European Journal of Medical Research

  时间：2025-05-29

• 原发性乳腺黏液囊腺癌的PI3K/AKT通路基因突变及蛋白表达分析

  论文解读原发性乳腺黏液囊腺癌（BMCA）是一种罕见的乳腺恶性肿瘤，其分子特征、预后和治疗方案尚不明确。为深入了解其发病机制和潜在治疗靶点，青岛大学附属医院和威海市妇幼保健院病理科的研究人员对2018年至2024年间确诊的4例BMCA患者进行了研究。通过下一代测序（NGS）和免疫组化（IHC）技术，研究人员揭示了BMCA的基因突变谱和蛋白表达情况，并探讨了PI3K/AKT通路在其发病中的作用。研究人员首先通过临床影像学检查和IHC排除了卵巢或胰腺转移的可能性，确认了BMCA的诊断。研究发现，BMCA的组织学特征包括囊性扩张的导管，内衬高柱状含黏液的上皮细胞，形态学谱系从单纯的MCA到MCA合并原

  来源：Diagnostic Pathology

  时间：2025-05-29

• GIPR 激动剂对心脏代谢健康的影响：聚焦炎症介质的孟德尔随机化研究

  在代谢性疾病与心血管健康领域，围绕降糖药物对心脏代谢的影响一直是研究热点。目前，GLP-1R 激动剂虽已在糖尿病和肥胖治疗中占据重要地位，但其单一靶点的局限性逐渐显现，且部分患者无法通过该类药物实现血糖和体重管理目标。与此同时，GIPR 作为另一个重要的肠促胰岛素受体，其激动剂的治疗潜力长期存在争议，尤其是在心脏代谢疾病（CMDs，包括糖尿病、肥胖、心血管疾病等）中的作用机制尚未明确。此外，慢性炎症在 CMDs 的发生发展中扮演关键角色，循环炎症因子的失调与多种代谢紊乱密切相关，但 GIPR 激动剂是否通过调控炎症通路发挥作用仍需深入探究。为填补这些研究空白，华中科技大学同济医学院附属协和医院

  来源：Diabetology & Metabolic Syndrome

  时间：2025-05-29

• 综述：糖尿病人群中胰腺癌的早期诊断与治疗靶向：生物标志物筛查策略的综合评述

  引言胰腺导管腺癌（PDAC）作为最具侵袭性的恶性肿瘤之一，全球年新增病例超50万例，5年生存率不足10%。其高死亡率与诊断延迟密切相关，而糖尿病（DM）作为明确风险因素，与PDAC形成复杂双向关联——约50-74%的PDAC患者伴随新发糖尿病（PC-NODM），同时糖尿病患者PDAC风险增加2-6倍，尤其新发糖尿病（NOD）患者风险激增至6-8倍。胰腺癌导致3C型糖尿病PDAC通过多重机制诱发胰腺源性糖尿病（T3cDM）：胰腺多肽（PP）异常：头颈部PDAC患者餐后PP分泌显著降低（P<0.01），破坏糖代谢调控；β细胞功能障碍：与非肥胖型NOD患者相比，PDAC-DM患者胰岛素/C肽分泌减少

  来源：Diabetology & Metabolic Syndrome

  时间：2025-05-29

• 分娩期抗菌药物暴露与同胞因素对婴儿双歧杆菌早期定植及24月龄内过敏发展的影响研究

  过敏性疾病如哮喘、湿疹和食物过敏的全球发病率持续攀升，尤其在发达国家已影响超过20%的人口。这一现象与生命早期肠道微生物的演替密切相关，其中双歧杆菌（Bifidobacterium）作为婴儿肠道优势菌群，被认为在免疫系统发育中扮演关键角色。然而，关于特定菌群动态变化与过敏风险的关联机制仍存在争议，尤其在日本等高双歧杆菌携带率人群中，分娩期抗菌药物使用和家庭环境因素如何影响这一过程尚缺乏系统研究。为解决这一科学问题，顺天堂大学联合岩手县岩井医院的研究团队开展了一项前瞻性队列研究。该研究纳入121名足月婴儿，从出生至24月龄期间采集7个时间点的粪便样本，通过16S rRNA基因测序（MiSeq平台

  来源：BMC Microbiology

  时间：2025-05-29

• 利用长读长全基因组测序技术解析vanA质粒特征以区分医院内万古霉素耐药肠球菌暴发相关病例和散发病例

  论文解读近年来，万古霉素耐药肠球菌（VREfm）感染问题日益严重，尤其是在医院环境中，其传播速度快、感染率高，给医疗系统带来了巨大挑战。VREfm的耐药性主要由vanA基因介导，该基因通常位于质粒上，易于在医院环境中传播。然而，由于质粒分析的复杂性，传统的分子流行病学方法在追踪VREfm传播方面存在一定的局限性。为此，德国明斯特大学医院的研究人员开展了这项研究，旨在利用长读长全基因组测序（lrWGS）技术，深入解析vanA质粒的特征，以区分暴发相关和散发病例，进而改进感染控制措施。研究人员首先从2022年1月至2024年2月期间收集的446株VREfm中，通过lrWGS技术进行基因组测序，并利

  来源：BMC Microbiology

  时间：2025-05-29

• 铜绿假单胞菌肺炎肺部代谢组学特征解析：基于兔模型支气管肺泡灌洗液的生物标志物发现

  铜绿假单胞菌(PA)肺炎是临床常见的重症感染，其耐药性问题日益严峻。世界卫生组织早在2017年就将碳青霉烯类耐药PA列为亟需新型抗生素的"关键优先级"病原体。在中国，PA已成为社区获得性肺炎第四大病原体，而多耐药(MDR)和广泛耐药(XDR)菌株的全球流行更让治疗雪上加霜。传统诊断方法耗时较长，往往错过黄金治疗窗口。代谢组学作为系统生物学的重要分支，通过分析小分子代谢物变化，能够快速捕捉病原体特异性"代谢指纹"，为破解这一临床困境带来新希望。福建医科大学附属第二医院呼吸与危重症医学科团队在《BMC Microbiology》发表最新研究，首次通过兔PA肺炎模型的支气管肺泡灌洗液(BALF)非靶

  来源：BMC Microbiology

  时间：2025-05-29

• 抗生素给药方式对糖尿病足溃疡患者肠道菌群的影响：DFIATIM试验揭示β-内酰胺类药物的微生物组调控机制

  糖尿病足感染(DFIs)是糖尿病患者最严重的并发症之一，全球每年导致大量截肢病例。尽管β-内酰胺类抗生素是DFIs治疗的主力药物，但其不同给药方式（间歇推注bolus vs. 持续输注continuous）对肠道菌群的差异化影响尚未明确。肠道微生物组作为"第二基因组"，其紊乱不仅可能加剧糖尿病代谢异常，还可能通过"肠-皮肤轴"影响伤口愈合。这一领域的研究空白使得捷克科学院动物生理遗传研究所联合糖尿病中心的Chahrazed Mekadim团队开展了DFIATIM临床试验。研究团队招募60例感染性糖尿病足溃疡(iDFUs)患者，随机接受阿莫西林/克拉维酸(AMC)或头孢他啶(CTZ)的两种给药方

  来源：BMC Microbiology

  时间：2025-05-29

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