• 单细胞转录组联合表型数据提升罕见病变异解读精准度——IMPPROVE模型构建与验证

  论文解读罕见病诊断如同在基因组的汪洋中寻找一根特定的针。尽管全球有2.5-4.5亿人受罕见病困扰，但单个病种的稀缺性和症状重叠导致误诊率居高不下。全基因组测序（WGS）虽能捕获数百万变异，但区分致病突变与无害多态性仍是巨大挑战。现有工具如CADD依赖进化保守性等特征，却忽略了基因表达的时空特异性——而这恰恰是理解疾病机制的关键线索。澳大利亚Telethon Kids研究所的Timothy Chapman和Timo Lassmann*团队意识到，单细胞转录组技术（scRNA-seq）的细胞分辨率可能成为破局钥匙。他们开发了IMPPROVE（Interpretable Modular Platfo

  来源：BMC Genomics

  时间：2025-05-29

• CYP2C19与CYP2D6罕见遗传变异的功能预测与机制解析：药物基因组学精准医疗的新突破

  研究背景与意义药物反应的个体差异一直是临床治疗的重大挑战，约20-30%的差异源于药物代谢酶基因（ADME）的变异。尽管常见变异已用于临床预测，但罕见变异（占变异总量的4-6%）的功能解析仍是空白。CYP2C19和CYP2D6作为代谢抗抑郁药、抗精神病药的关键酶，其罕见变异可能导致药物失效或严重不良反应。随着全基因组测序技术普及，如何快速准确评估这些变异的功能成为精准医疗的瓶颈问题。研究团队与方法瑞典卡罗林斯卡医学院等机构的研究团队从爱沙尼亚生物银行（EstBB）筛选出11个CYP2C19/CYP2D6罕见错义变异，通过以下关键技术展开研究：体外功能验证：在HEK-293细胞中异源表达变异酶，

  来源：Human Genomics

  时间：2025-05-29

• 拉丁美洲多国脊柱关节炎分类标准效能评估：系统文献综述与荟萃分析

  脊柱关节炎（SpA）是一类累及脊柱和外周关节的慢性炎症性疾病。尽管 SpA 分类标准已在全球范围内得到验证，但其在拉丁美洲（LA）人群中的有效性和适用性仍存在争议。本研究遵循 PRISMA 指南开展系统文献综述（PROSPERO 注册号：CRD42023464861），基于 PIRO 框架检索 Medline、Cochrane 图书馆、Embase 和虚拟健康图书馆数据库，纳入评估 LA 患者 SpA 分类标准效能的研究，采用随机效应模型进行比例荟萃分析以估算合并敏感性和特异性，并开展敏感性分析。结果显示，6 项研究符合纳入标准，且跨国研究中纳入 LA 患者的比例不足 10%。多数研究以最新的

  来源：Clinical Rheumatology

  时间：2025-05-29

• 综述：评估儿童高活动度相关疾病和慢性下肢肌肉骨骼疼痛变化的结果测量：国际卫生专业人员的德尔菲调查

  引言儿童广泛性关节高活动度（generalized joint hypermobility）指多个关节活动范围异常增大，约20%患儿伴随关节不稳、协调障碍和肌肉骨骼疼痛等症状。Beighton评分（Beighton score）作为常用筛查工具，6/9分及以上提示儿童高活动度，7/9分更适用于儿童期诊断。最新儿科特异性诊断框架将5岁至骨骼成熟期患儿按表型和症状分为三类：单纯高活动度体质、高活动度相关肌肉骨骼问题及可能进展为高活动度相关疾病的群体。这类患儿常出现多系统症状和下肢疼痛，其中运动后软组织损伤和慢性疼痛尤为突出。纵向研究显示，高活动度患儿发展为慢性疼痛的风险显著高于同龄人，且症状严重影

  来源：Clinical Rheumatology

  时间：2025-05-29

• 胚胎源性肥大细胞发育新路径：Cpa3+前体细胞的跨组织追踪与进化保守性解析

  在皮肤等结缔组织中长期驻留的肥大细胞(Mast cells, MCs)，实则是胚胎时期便已定植的免疫哨兵，它们既是宿主防御的先锋，又是过敏等免疫疾病的推手。尽管胚胎造血的多重浪潮已被证实孕育了这些细胞，但其精确的发育路线图仍迷雾重重。最新研究通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)与创新性遗传命运图谱技术的强强联合，在胚胎11.5-14.5天期间，捕捉到一支神秘的Cpa3表达细胞群——它们如同发育接力赛的选手，先后在卵黄囊、胎肝和外周组织中现身，最终分化成真皮MCs。研究者们通过体外分化实验和体内移植验证，精准锁定这群前体细胞的"分子身份证"：Ter119−F4/80−CD45+CD117+

  来源：Science China Life Sciences

  时间：2025-05-29

• 产前丰富环境通过激活AHR-Src通路调控母体肠道菌群并促进胚胎神经发育

  母体环境信号对胎儿神经发育具有关键调控作用。虽然产后丰富环境(EE)已被证实促进神经发生，但产前EE的作用机制仍是未解之谜。最新研究发现，孕期EE暴露不仅能增强胎鼠神经元发育、调控神经相关基因表达，还会重塑母体肠道菌群——显著提升乳酸杆菌(Lactobacillus)丰度。更引人注目的是，乳酸杆菌代谢产物吲哚-3-丙酸(IPA)在母体血清和胎脑中的水平同步升高，该分子通过激活芳烃受体(AHR)-Src-Erk1/2信号轴，在体外(in vitro)和体内(in vivo)实验中均展现出促进胚胎神经前体细胞(eNPCs)增殖与分化的双重功效。当研究者给孕鼠补充罗伊氏乳杆菌(L.reuteri)或

  来源：Science China Life Sciences

  时间：2025-05-29

• 利用抗c-KIT抗体及其片段进行胃肠道间质瘤的分子成像研究

  翻译胃肠道间质瘤（GISTs）是恶性上皮下肿瘤，因其具有较差的预后和远处转移倾向而备受关注。由于GIST通常被正常黏膜层覆盖，在常规内镜下难以进行有效的组织活检，从而导致诊断延迟和预后不良。本研究通过荧光标记的抗c-KIT抗体/片段及荧光内镜技术对GIST进行分子成像。小鼠抗人c-KIT单克隆抗体及其F(ab′)2和Fab片段被AF680标记。实验使用了两种GIST细胞系（GIST-T1、GIST-882M）。抗体通过静脉注射至移植有GIST-T1或GIST-882M的小鼠体内，并利用IVIS Spectrum和小规模自研荧光内镜观察肿瘤情况。在GIST-T1细胞的活体成像中，所有抗体/片段组

  来源：Journal of Gastroenterology

  时间：2025-05-29

• 托马斯·哈代诗歌中的垂体瘤相关巨人症：历史病例与文学隐喻的医学解读

  在19世纪早期的英国乡村集市上，一个震撼人心的场景被永远定格：身高2.23米的盲人巨人在94厘米侏儒的牵引下蹒跚而行。这个被托马斯·哈代写入诗歌的真实医学案例，揭示了前现代医学时期罕见病患者的生存困境。Wouter W. de Herder通过文献考证与临床推理，在《Journal of Endocrinological Investigation》发表研究，解开了这个跨越两个世纪的医学人文谜题。研究团队采用历史文献分析法，从1829年《Monmouthshire Merlin》报纸讣告、教堂埋葬记录等原始资料中，还原了Joseph Neal Sewell的生命轨迹；通过医学回溯诊断（retr

  来源：Journal of Endocrinological Investigation

  时间：2025-05-29

• 感染相关性继发性噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的临床特征、病程及危险因素研究

  在免疫系统过度激活导致的罕见疾病中，噬血细胞性淋巴组织细胞增多症(HLH)堪称"炎症风暴"的典型代表。这种以发热、血细胞减少和多器官衰竭为特征的疾病，根据病因可分为原发性(遗传性)和继发性(sHLH)两大类。其中感染相关性HLH(iHLH)作为sHLH最常见的亚型，临床上面临着诊断延迟、预后评估困难等严峻挑战。更令人担忧的是，随着新型病原体的出现和免疫抑制人群的扩大，iHLH的发病率呈现上升趋势，但针对成人iHLH的特异性预后因素却长期缺乏系统研究。为破解这一临床难题，德国慕尼黑大学医院的研究团队开展了一项跨越12年(2012-2024)的回顾性研究，通过对28例iHLH患者的深入分析，首次揭

  来源：Infection

  时间：2025-05-29

• 综述：同步膈肌刺激治疗射血分数降低的心力衰竭的综述

  同步膈肌刺激（SDS）是一种针对射血分数降低的心力衰竭（HFrEF）患者的新型治疗方法。心力衰竭是一种由多种病因导致的综合征，多数接受指南导向的药物治疗（GDMT）的HFrEF患者仍有症状，生活质量受影响，且容易出现失代偿和再住院情况，部分患者甚至需要考虑高级治疗或姑息治疗。SDS技术获得美国食品药品监督管理局（FDA）突破性设备认定，旨在改善接受GDMT但仍存在症状的HFrEF患者的心脏功能、症状和最终治疗效果。该技术通过一种微创的腹腔镜植入系统实现，设备包括皮下植入的脉冲发生器（IPG）、两个固定在膈肌下部的导线以及用于无线调整和监测系统功能的外部编程器，还有机载生理诊断功能。从病理生理学

  来源：Heart Failure Reviews

  时间：2025-05-29

• 华东地区环境监测揭示新型肠道病毒A76/A89/A90/C113的遗传多样性及流行特征

  一项历时三年的环境监测研究揭开了中国东部地区肠道病毒组的"神秘面纱"。科研人员采用带负电荷膜浓缩法，将66份污水样本浓缩100倍后展开双线作战：一方面通过细胞培养捕获388株病毒"活体"，包括22株I型脊髓灰质炎减毒株(Sabin-like PV1)和57株III型；另一方面对样本进行RNA提取，通过VP1半巢式RT-PCR扩增获得56个产物，借助下一代测序(NGS)技术绘制出更完整的病毒图谱。数据令人惊艳——NGS检测到33种血清型，其中埃可病毒11型(Echovirus 11)以29.11%的reads占比独占鳌头，柯萨奇病毒A10型(Coxsackievirus A10)、埃可病毒18型

  来源：Food and Environmental Virology

  时间：2025-05-29

• 前列腺癌患者生存率新发现：运动与抗炎/低胰岛素饮食的协同保护效应

  炎症和胰岛素抵抗在普通人群中早已被证实会升高死亡风险，但对于前列腺癌患者，运动与促炎/高胰岛素饮食如何影响生存仍是未解之谜。这项涉及4779名非转移性前列腺癌患者的研究给出了突破性答案——来自"健康专业人士随访研究"的数据显示，诊断后的运动量分级与生存率呈现惊人的剂量效应关系：与每周<3 MET-h1的"沙发土豆"组相比，每周运动9-<24 MET-h组死亡风险降低20%（HR=0.80），24-<48 MET-h组降低37%（HR=0.63），而运动达人（≥48 MET-h/周）更是将死亡风险砍掉39%（HR=0.61，Ptrend<0.001）。更有趣的是，无论是高

  来源：European Journal of Epidemiology

  时间：2025-05-29

• 膳食多不饱和脂肪酸（PUFA）与痛风风险：一项整合遗传易感性和代谢组学的队列研究

  痛风作为最常见的炎症性关节炎，对生活质量影响显著。膳食多不饱和脂肪酸（polyunsaturated fatty acids, PUFAs）虽对多种疾病有保护作用，但其在痛风中的角色尚不明确。本研究纳入英国生物银行（UK Biobank）中 198,033 名基线无痛风且完成至少一次可靠膳食评估的参与者，采用 Cox 比例风险模型评估 PUFAs 摄入与痛风风险的关联及遗传易感性的修饰作用，并通过中介分析探讨特定 PUFAs 摄入与痛风关联中代谢特征的中介作用。中位随访 9.47 年期间，记录到 1,708 例痛风新发案例。与最低四分位数相比，亚油酸（linoleic acid, LA）摄入第

  来源：European Journal of Epidemiology

  时间：2025-05-29

• 子宫内暴露于己烯雌酚（DES）的长期癌症风险：阴道癌风险持续升高而总体癌症风险未增加

  这项全国性队列研究揭示了子宫内接触己烯雌酚（DES）与癌症风险的长期关联。研究团队追踪了12,249名DES暴露女性和2,070名未暴露姐妹，通过问卷收集激素相关风险因素，并链接全国癌症登记数据。令人惊讶的是，与普通人群相比，DES暴露者整体癌症风险（SIR=0.98）和乳腺癌风险（SIR=1.03）并未升高。但阴道癌风险却像坐上了火箭——整体飙升10.5倍，就连60-69岁的"银发族"风险仍高达8.3倍！深入分析发现，阴道透明细胞腺癌（CCAC）风险暴涨49.1倍，连常见的鳞状细胞癌（SCC）也升高5.86倍。与未暴露姐妹的对比同样有趣——就像双胞胎实验，两组在总体癌症（HR=0.93）和乳

  来源：European Journal of Epidemiology

  时间：2025-05-29

• 高原低氧通过降低血清G-CSF/GM-CSF水平及调控PI3K-Akt通路加剧化疗诱导的骨髓抑制

  论文解读在海拔超过3000米的高原地区，稀薄的空气导致氧气分压显著降低，这种慢性低氧环境对人体生理功能产生深远影响。尽管已有大量研究关注高原居民红细胞增多的适应性改变，但一个长期被忽视的临床问题逐渐浮出水面：高原地区的肿瘤患者在接受化疗后，中性粒细胞减少症的发生率显著高于平原地区患者。这种骨髓抑制的加重现象可能导致感染风险激增，甚至迫使化疗方案调整，严重影响抗癌治疗效果。究竟是什么机制导致高原环境与化疗毒性产生协同效应？这一问题的解答对改善高原地区肿瘤患者的治疗策略具有迫切意义。青海大学附属医院的研究团队在《Discover Oncology》发表的研究中，首次系统揭示了高原低氧加剧化疗诱导骨

  来源：Discover Oncology

  时间：2025-05-29

• 肺良性转移性平滑肌瘤与静脉内平滑肌瘤病的分子遗传学分析：基于全外显子测序的对比研究

  在女性生殖系统肿瘤领域，子宫来源的平滑肌瘤虽多为良性，但其特殊类型如肺良性转移性平滑肌瘤（Benign Metastasizing Leiomyoma, BML）和静脉内平滑肌瘤病（Intravenous Leiomyomatosis, IVL）却展现出侵袭性生物学行为，如同 “潜伏的破坏者”，虽组织学表现良性，却可远处转移或沿血管扩散，严重威胁患者健康。然而，长期以来，这两种疾病的分子遗传学机制一直笼罩在迷雾之中，缺乏系统性的对比研究，导致临床对其侵袭本质的理解不足，难以开发针对性的诊疗策略。为了揭开这一谜团，遵义医科大学附属医院病理科联合铜仁市人民医院病理科的研究团队，针对这两种罕见但极具

  来源：Discover Oncology

  时间：2025-05-29

• 基于多组学分析的程序性细胞死亡模式预测宫颈癌免疫治疗预后及敏感性的研究

  宫颈癌作为女性高发恶性肿瘤，尽管手术和放疗使早期患者生存率提升，但复发转移病例的5年生存率仍不足20%。免疫检查点抑制剂(ICI)虽为晚期患者带来希望，但现有PD-L1等生物标志物预测效率不足40%，亟需更精准的预后评估体系。近年研究发现，程序性细胞死亡(PCD)与肿瘤免疫逃逸存在复杂互作，但18种PCD模式在宫颈癌中的系统研究尚属空白。广西医科大学附属南宁市第二人民医院联合广西医科大学的研究团队在《Discover Oncology》发表重要成果。研究人员通过整合TCGA、GEO数据库及1964个PCD相关基因，首次构建了宫颈癌特异性PCD预后模型。研究创新性地结合单细胞转录组(scRNA-

  来源：Discover Oncology

  时间：2025-05-29

• 网络药理学与分子对接揭示多叶苷I抗肝细胞癌机制及潜在治疗价值

  论文解读肝细胞癌（HCC）作为全球癌症相关死亡的主要原因之一，其治疗面临诸多挑战。尽管现有靶向药物如索拉非尼（sorafenib）和仑伐替尼（lenvatinib）已获批用于HCC治疗，但疗效有限、副作用严重及耐药性问题亟待解决。传统中药因其多靶点、低毒性的特点，逐渐成为癌症治疗的补充选择。多叶苷I（Polyphyllin I, PPI）是从传统中药重楼（Paris polyphylla）中提取的关键活性成分，已有研究表明其具有显著的抗肿瘤活性，但其对HCC的具体作用机制尚未完全阐明。为深入探索PPI的抗HCC机制，上海健康医学院、上海大学医学院等多家机构的研究团队联合开展了系统研究。该研究综

  来源：Discover Oncology

  时间：2025-05-29

• 腰果(Anacardium occidentale L.)坚果提取物：镰状细胞β-地中海贫血的新型抗镰变治疗剂

  镰状细胞病(Sickle Cell Disease, SCD)作为全球最常见血红蛋白(Hb)病变之一，现有姑息疗法不仅价格昂贵，还伴随严重不良反应。传统药用植物腰果(Anacardium occidentale L.)因其低毒性特征进入研究视野，其坚果提取物被证实可干预镰状细胞β-地中海贫血(SCD-S/β)病理进程。研究设置四组对照：空白组、标准药物组、500 μg/mL腰果提取物组和1000 μg/mL提取物组。通过逆转镰变测试、血红蛋白聚合动力学分析、渗透脆性实验及脱氧研究等多维度验证，发现腰果提取物呈现剂量依赖性疗效——不仅使镰状红细胞形态恢复，还显著延缓Hb-S/β聚合速率，将溶血率

  来源：Comparative Clinical Pathology

  时间：2025-05-29

• 综述：血管系统发育中的两个关键事件：修剪与重塑

  心血管系统的发育心血管系统是脊椎动物胚胎中首个具备功能的器官系统。原始心脏与血管丛通过血管发生（Vasculogenesis）形成——即由CD34+中胚层细胞（成血管细胞）原位分化为内皮细胞，随后通过血管新生（Angiogenesis）从既有血管出芽延伸。这一过程中，内皮细胞分化为尖端细胞（Tip cell）和柄细胞（Stalk cell）：尖端细胞高表达delta样配体4（DLL4），通过激活邻近细胞的Notch受体诱导柄细胞分化，并调控血管内皮生长因子受体VEGFR1/VEGFR2的转换。尖端细胞在VEGF梯度引导下迁移，通过丝状伪桥接形成管腔化血管，最终成熟为静止状态的"方阵细胞"（Ph

  来源：Clinical and Experimental Medicine

  时间：2025-05-29

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