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解码SARS-CoV-2与HCoV-OC43在COVID-19神经系统表现中的共享分子机制:系统生物学视角
COVID-19的神经系统谜题当全球陷入SARS-CoV-2引发的公共卫生危机时,一个意外现象引起科学家警觉:大量患者出现头痛、意识障碍甚至脑炎等神经系统症状。更令人困惑的是,这种β属冠状病毒与另一种常引起普通感冒的HCoV-OC43竟表现出相似的神经侵袭特性。两者为何能穿越血脑屏障?它们是否激活了相同的分子"破坏程序"?这些问题成为理解COVID-19全貌的关键拼图。破解分子密码的联合攻关来自首都医科大学和德黑兰医科大学的研究团队采用系统生物学(systems biology)这一"生物大数据解码器",对两种病毒感染的神经细胞展开多组学比对。他们锁定GEO数据库中GSE174745(SARS
来源:Gene Reports
时间:2025-05-29
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国际共识:炎症性肠病临床试验中糖皮质激素管理的标准化建议
解读文章炎症性肠病(Inflammatory Bowel Disease, IBD)是一种慢性肠道炎症性疾病,包括克罗恩病(Crohn’s Disease)和溃疡性结肠炎(Ulcerative Colitis)。目前,IBD的治疗手段不断进步,但新疗法的批准仍依赖于高质量、设计严谨的随机对照试验(Randomized Controlled Trials, RCTs)。然而,在这些试验中,糖皮质激素(Corticosteroids)的管理方法却存在显著差异。糖皮质激素作为IBD诱导治疗的基石,常被用于控制急性炎症发作,但其长期使用的副作用不容忽视。在临床试验中,患者可能因长时间暴露于糖皮质激素而
来源:Gastroenterology
时间:2025-05-29
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AAV8介导的Sox4基因沉默为Alagille综合征肝表型提供长效缓解新策略
背景与挑战Alagille综合征(ALGS)是一种由JAG1/NOTCH2突变引发的常染色体显性遗传病,其特征性胆汁管缺乏可导致进行性肝损伤,最终需肝移植治疗。尽管Notch信号通路在胆管发育中的作用已被确认,但针对ALGS的机制性治疗始终空白。现有治疗仅能缓解症状,无法逆转胆管发育缺陷。更棘手的是,临床观察到部分ALGS患者即使接受肝移植后仍会出现胆管病变复发,这提示需要开发靶向胆管发育关键调控因子的根本性治疗策略。研究设计与技术路线由国际研究团队开展的本研究采用多维度策略:首先利用Jag1杂合缺失(Jag1+/-)小鼠模型,结合条件性Sox9敲除系统,通过遗传学手段验证Sox4的病理作用;
来源:Gastroenterology
时间:2025-05-29
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钙离子介导的蛋白质-肽共组装纳米载体增强姜黄素肠道渗透性与生物利用度研究
在功能性食品和药物递送领域,疏水性活性成分的低生物利用度始终是亟待突破的科学难题。以姜黄素(Curcumin, Cur)为例,这种具有抗氧化、抗炎和抗肿瘤活性的天然化合物,因水溶性极低(logP 3.29)和肠道吸收障碍,其口服生物利用度不足1%。传统递送系统往往难以兼顾载药量、稳定性和穿透肠黏膜-上皮双重屏障的能力。更棘手的是,蛋白质纳米载体在保持生物活性和穿透效率方面存在固有局限,这促使科学家们寻求更精巧的组装策略。针对这一系列挑战,中国某研究团队在《Food Hydrocolloids》发表的研究中,开创性地提出钙离子(Ca2+)介导的蛋白质-肽融合共组装新策略。该工作以食品源酪蛋白(C
来源:Food Hydrocolloids
时间:2025-05-29
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MXene量子点修饰海胆状NiCoP/NF纳米酶的高效过氧化物酶模拟活性及其在草甘膦灵敏比色检测中的应用
草甘膦作为全球用量最大的有机磷除草剂,其生殖毒性、致畸性和致突变性已被多项研究证实,但现有检测技术如HPLC、GC-MS存在设备昂贵、操作复杂等问题。针对这一挑战,兰州交通大学联合天津大学的研究团队创新性地将二维材料MXene量子点(MQDs)与双金属磷化物NiCoP复合,在泡沫镍(NF)基底上构建了海胆状纳米酶,相关成果发表于《Food Chemistry》。研究采用水热合成-磷酸化两步法制备0.5 MQDs-NiCoP/NF,通过TEM、EPR等技术证实其2.75 nm MQDs均匀分散特性及•OH生成能力,结合DFT计算阐明界面电子转移增强机制。基于该纳米酶建立的比色传感平台,实现了对草
来源:Food Chemistry
时间:2025-05-29
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蛇床子素通过调控TFR1诱导宫颈癌细胞铁死亡与自噬的分子机制及协同效应研究
宫颈癌作为全球女性第四大高发恶性肿瘤,其高死亡率与现有治疗手段的局限性(如放化疗副作用、术后复发)构成重大临床挑战。传统中药因其多靶点作用特点在抗肿瘤领域备受关注,其中从蛇床子提取的天然香豆素类化合物Osthole(OST)已被报道具有诱导癌细胞凋亡、坏死性凋亡等多种死亡模式的潜力,但其在宫颈癌中的具体机制尚未阐明。尤其值得注意的是,铁死亡(ferroptosis)——一种铁依赖的新型程序性细胞死亡方式,与自噬(autophagy)的交互作用在抗癌药物开发中具有重要价值。桂林医学院的研究团队在《Food and Chemical Toxicology》发表的研究中,系统揭示了OST通过调控转铁
来源:Food and Chemical Toxicology
时间:2025-05-29
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枇杷叶通过调控miR-328-3p对烟草特有亚硝胺NNK诱导的肺上皮细胞损伤的保护作用及机制研究
烟草烟雾中的4-(N-甲基-N-亚硝氨基)-1-(3-吡啶基)-丁酮(NNK)是强致癌物,可导致肺上皮细胞损伤并诱发肺癌。尽管枇杷叶在传统医学中用于呼吸道疾病治疗,但其对抗NNK毒性的机制尚不明确。沈阳药科大学的研究团队通过系统研究,揭示了枇杷叶乙醇提取物(ELL)通过调控miR-328-3p表达抵抗NNK诱导的细胞损伤,相关成果发表于《Food Bioscience》。研究采用MTT法、流式细胞术等技术评估ELL对MLE-12细胞的影响,结合A/J小鼠模型进行体内验证。通过UPLC-Q-TOF-MS从ELL中分离36种化合物,重点验证了UA和PA的活性。【ELL促进MLE-12细胞增殖】实验
来源:Food Bioscience
时间:2025-05-29
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综述:探究表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)治疗慢性疼痛的治疗潜力:机制、应用与未来展望
近年来,表没食子儿茶素没食子酸酯(EGCG)作为绿茶核心活性成分,在慢性疼痛管理领域展现出独特优势。全球约20%人口受慢性疼痛困扰,其病理机制涵盖伤害性疼痛(nociceptive pain)、神经病理性疼痛(neuropathic pain)及近年提出的伤害感受可塑性疼痛(nociplastic pain)。传统镇痛药虽能短期缓解症状,但长期使用易引发胃肠道损伤、成瘾性及多药耐药等问题,促使学界转向天然产物的开发研究。EGCG通过多靶点调控发挥镇痛效应:其一,抑制核因子κB(NF-κB)通路激活,减少肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)等促炎因子释放,阻断炎症级联反应;其二
来源:Fitoterapia
时间:2025-05-29
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内生真菌曲霉属 TZS-Y4 中甾体、青霉醇及曲霉糖苷的发现与抗炎活性研究
在医药研发的广阔领域中,寻找新颖且高效的药物活性成分始终是科研人员不懈追求的目标。内生真菌作为一类特殊的微生物群体,能够产生结构多样、功能独特的次级代谢产物,在医药开发中展现出巨大潜力。然而,目前对于内生真菌代谢产物的挖掘仍存在诸多未被探索的领域,许多具有重要药用价值的成分尚未被发现,这极大地限制了其在药物研发中的应用。为了拓展药物研发的资源库,深入挖掘内生真菌的药用潜力,开展针对内生真菌代谢产物的研究显得尤为重要。在这样的背景下,国内相关研究机构的研究人员针对曲霉属真菌 Aspergillus sp. TZS - Y4 展开了研究。该研究旨在从该真菌中分离并鉴定具有生物活性的次级代谢产物,探
来源:Fitoterapia
时间:2025-05-29
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基于谱效关系、网络药理学与分子模拟技术解析达乌里蔷薇改善急性心肌缺血的活性成分及作用机制
心血管疾病是全球首要死因,其中急性心肌缺血因发病急、预后差备受关注。传统中药达乌里蔷薇(Rosa davurica Pall, RDP)在民间长期用于心血管疾病防治,但其活性成分及作用机制尚未阐明。当前中药研究面临成分复杂、靶点不清的瓶颈,如何从分子层面揭示RDP的药效物质基础成为关键科学问题。中国研究人员通过多学科交叉方法开展系统性研究。首先采用高效液相色谱(HPLC)建立RDP六种极性组分的指纹图谱,利用异丙肾上腺素(ISO)诱导的小鼠心肌缺血模型评估各组分的抗氧化和改善心肌缺血活性。通过谱效关系分析锁定最优活性组分S4,结合超高效液相色谱-四极杆飞行时间质谱(UHPLC-Q-TOF/MS
来源:Fitoterapia
时间:2025-05-29
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诃子(Terminalia chebula)抗系统性念珠菌病的治疗潜力:多维度体外、体内及计算机模拟研究
论文解读念珠菌病正成为全球健康威胁,尤其是免疫抑制患者面临的系统性感染。白色念珠菌(C. albicans)作为主要病原体,其耐药性问题日益严峻,现有抗真菌药物如氟康唑因靶点单一易引发耐药。天然药物因其多靶点作用备受关注,但诃子(Terminalia chebula, TC)这类传统药材的科学验证仍存在空白——其体内疗效、活性成分及分子机制亟待系统研究。为破解这一难题,国内研究人员在《Fitoterapia》发表的研究中,创新性采用"体外-体内-计算机"三位一体策略。通过体外测定总酚含量(56.5 mg GAE/mL)和抗氧化活性(DPPH 32.5 mg GAE/mL),结合LC-MS/MS
来源:Fitoterapia
时间:2025-05-29
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钩吻中八种新型gelsedine型吲哚酮生物碱的发现及其抗巨噬细胞M2极化活性研究
钩吻(Gelsemium elegans)作为传统有毒药用植物,其含有的生物碱成分具有复杂结构和显著药理活性,但新型gelsedine型吲哚酮生物碱的发现与功能研究仍存空白。针对这一科学问题,中国科学院的研究团队系统开展了钩吻茎叶化学成分研究,相关成果发表于《Fitoterapia》。研究采用硅胶柱层析、半制备HPLC等技术分离化合物,通过高分辨质谱(HRESIMS)、核磁共振(NMR)和电子圆二色谱(ECD)进行结构鉴定,并建立LPS诱导的巨噬细胞模型评价生物活性。【化合物分离与鉴定】从钩吻茎叶中分离获得18个生物碱,包括8个新化合物(1-8)和10个已知物(9-18)。其中化合物1为罕见的
来源:Fitoterapia
时间:2025-05-29
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基于非靶向、伪靶向代谢组学及与阿尔茨海默病虚拟对接的地衣雪茶(Lichen Thamnolia spp.)真伪鉴别研究
研究背景:破解雪域茶饮的鉴别密码与抗衰谜题在海拔数千米的青藏高原,西藏雪茶作为传统药用茶饮,其干燥地衣体(Lichen Thamnolia spp.)因独特的药理活性备受关注。然而,市场上真伪混杂的现状导致其质量控制面临严峻挑战:如何精准鉴别正品与混淆品?其抗衰、神经保护等药效物质基础又是什么?更关键的是,在阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease, AD)发病率逐年攀升的背景下,这种雪域植物是否蕴含对抗神经退行性病变的潜在钥匙?这些科学疑问如同高原的云雾,亟待研究之光穿透。为攻克这些难题,来自中国西藏自治区的研究团队以山南地区采集的代表性雪茶样本为研究对象,在《Fitoterap
来源:Fitoterapia
时间:2025-05-29
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基于群体药动学/药效学模型的重症患者利奈唑胺精准给药策略与血小板减少风险分析
在抗感染治疗领域,耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)引发的重症感染始终是临床难题。虽然利奈唑胺(Linezolid, LZD)作为新型恶唑烷酮类抗生素展现出良好疗效,但"一刀切"的600 mg q12h标准剂量方案正面临严峻挑战——约32.8%使用超过14天的患者会出现剂量依赖性血小板减少,而重症患者因肝肾功能异常导致的药代动力学变异更使治疗窗难以把控。这种现状催生了一个关键科学问题:如何平衡LZD的抗感染效果与血液毒性风险?复旦大学附属中山医院药学部团队在《European Journal of Pharmacology》发表的研究给出了解决方案。研究者采用非线性混合效应建模(NONMEM
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-05-29
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虾青素通过调控Notch-1信号通路及miRNAs抑制DMBA诱导的乳腺癌发展
论文解读乳腺癌是全球女性中最常见的恶性肿瘤之一,其发病率和死亡率居高不下,严重威胁女性健康1。尽管现有治疗手段如手术、放疗和化疗取得了一定进展,但传统化疗药物的毒副作用和高复发率仍是亟待解决的问题2。近年来,天然产物的抗肿瘤活性受到广泛关注,其中虾青素(Astaxanthin,ASX)因其强抗氧化能力和多靶点抗肿瘤效应成为研究热点3。然而,其在乳腺癌中的具体分子机制尚未完全阐明。为此,埃及Pharos大学药学院的研究团队以7,12-二甲基苯并蒽(DMBA)诱导的雌性Sprague-Dawley大鼠乳腺癌模型为研究对象,系统评估了ASX单独或联合阿霉素(DOX)的抗肿瘤效果及其分子机制。研究采用
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-05-29
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NOSH-阿司匹林通过抑制MAPK通路改善帕金森病模型运动障碍及多巴胺神经元保护作用
帕金森病(PD)作为第二大神经退行性疾病,全球约1%的60岁以上人群受其困扰。患者大脑黑质致密部(SNpc)的多巴胺(DA)神经元不可逆丢失,导致运动迟缓、震颤等典型症状。尽管α-突触核蛋白聚集和线粒体功能障碍已被广泛研究,但慢性神经炎症在PD进展中的关键作用近年才被重视。传统抗炎药如阿司匹林(ASA)因胃肠道副作用限制其长期使用,而内源性气体信号分子一氧化氮(NO)和硫化氢(H2S)被发现具有黏膜保护和神经调节双重功能。这一背景催生了新型化合物NOSH-aspirin的研发——它巧妙地将ASA与NO/H2S释放基团结合,但该药物在PD中的潜力尚未系统评估。为填补这一空白,美国Avicenna
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-05-29
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综述:雌激素在骨质疏松和血管钙化中的组织特异性机制
雌激素的双面舞:骨骼与血管的精密调控Abstract血管钙化与骨质疏松是雌激素缺失引发的关联性疾病。雌激素通过结合细胞受体(ERα/β)激活经典信号通路(如PI3K/Akt、Wnt/β-catenin),同时与环境胆固醇、维生素D及ECM成分(胶原蛋白I/III、弹性蛋白)交互作用,形成组织特异性调控网络。Introduction血管钙化(VC)表现为钙磷盐在血管壁异常沉积,分为内膜钙化(加剧斑块破裂风险)和中膜钙化(类似膜内成骨)。骨质疏松则源于破骨细胞(Osteoclasts)过度活化导致羟基磷灰石从胶原纤维解离。流行病学显示,绝经后女性VC与骨质疏松发病率显著上升,雌激素替代疗法(HRT
来源:European Journal of Pharmacology
时间:2025-05-29
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基于机器学习模型与暴露-反应分析优化儿童免疫介导性肾病中霉酚酸酯精准给药策略
在儿童免疫介导性肾病的治疗领域,霉酚酸酯(MMF)作为核心免疫抑制剂虽广泛应用,却长期面临两大困境:一是其活性代谢产物霉酚酸(MPA)存在显著个体间药代动力学差异,二是缺乏针对非狼疮性肾病的暴露阈值标准。当前临床依赖经验性给药,导致部分患儿因MPA暴露不足而疾病进展,或过量引发不良反应。更棘手的是,传统群体药动学(Population Pharmacokinetics, PopPK)模型在捕捉复杂临床变量相互作用时存在局限,而新兴机器学习(Machine Learning, ML)技术虽具潜力,其"黑箱"特性又阻碍临床转化。南京医科大学附属儿童医院的研究团队开展了一项创新研究,通过整合513份
来源:European Journal of Pharmaceutical Sciences
时间:2025-05-29
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噬菌体与抗生素协同杀菌:靶向多重耐药肺炎克雷伯菌的体外及体内联合策略
论文解读肺炎克雷伯菌(Klebsiella pneumoniae)作为“ESKAPE”耐药病原体成员,其多重耐药(MDR)问题日益严峻。该菌通过生物膜形成、外排泵过表达等机制,使抗生素耐药性提升1000倍,导致半数临床感染难以控制。传统噬菌体疗法虽能精准杀菌,但宿主谱窄、易诱发耐药突变。如何突破单一疗法的局限性,成为抗感染领域的关键挑战。上海的研究团队在《European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics》发表研究,创新性提出噬菌体-抗生素联合策略。他们采用噬菌体HS106(分离自污水)与庆大霉素组合,通过时间-杀菌曲线评估协同效应,测
来源:European Journal of Pharmaceutics and Biopharmaceutics
时间:2025-05-29
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妊娠期功能性癫痫发作频率变化与母婴结局的临床研究
妊娠作为女性生命中的特殊生理阶段,其伴随的生理心理变化可能成为功能性癫痫发作(Functional Seizures, FS)的诱发因素。FS是一类临床表现类似癫痫但缺乏异常脑电活动的发作性疾病,约占癫痫中心门诊量的10-20%。临床上面临两大难题:一是妊娠期新发或加重的FS易被误诊为子痫或癫痫持续状态,导致不必要的抗癫痫药物(Anti-seizure Medications, ASMs)使用和剖宫产;二是FS患者普遍存在精神共病和创伤史,这些因素与妊娠压力叠加可能恶化母婴结局。现有研究多聚焦癫痫孕妇,针对FS妊娠人群的大样本研究严重匮乏,使得临床决策缺乏循证依据。匹兹堡大学医学中心Magee
来源:Epilepsy & Behavior
时间:2025-05-29