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前哨淋巴结活检省略对小乳腺癌患者辅助治疗决策的影响:基于国家癌症数据库的队列研究
【研究背景】乳腺癌腋窝淋巴结管理正朝着选择性省略前哨淋巴结活检(SLNB)的方向发展,SOUND和INSEMA临床试验证实,对于小型cN0乳腺癌患者,SLNB省略在肿瘤安全性方面不劣于SLNB。然而,淋巴结(LN)病理状态仍是辅助治疗决策的关键因素,包括化疗、CDK4/6抑制剂(CDK4/6i)和区域淋巴结照射(RNI)的选择。【研究方法】研究团队利用美国国家癌症数据库(NCDB)2018-2020年数据,纳入119,312例接受保乳手术的cT1N0 HR+乳腺癌患者。采用逆概率加权(IPW)方法校正OncotypeDX检测的选择偏倚,模拟所有患者均接受基因检测的情景。根据现行指南(参考TAI
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基于分子对接和机器学习回归方法靶向新冠病毒 3CL 蛋白酶的药物再利用研究
COVID-19 疫情自爆发以来,已成为全球公共卫生领域的重大挑战。截至 2024 年 6 月 6 日,全球累计确诊病例超 7.0475 亿例,死亡人数超 701 万。然而,目前仍缺乏特效治疗药物,传统新药研发周期长、成本高,难以满足紧急需求。在此背景下,药物再利用(即重新挖掘已获批药物的新适应症)因其能缩短研发时间、降低成本,成为应对突发传染病的重要策略。SARS-CoV-2 的 3CL 蛋白酶(3CLpro)是病毒复制的关键酶,其结构高度保守且无人类同源蛋白,是理想的药物靶点。但如何高效筛选出对 3CLpro具有高抑制活性的药物,仍是亟待解决的问题。巴基斯坦工程与应用科学研究所的研究人员开
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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pH响应型Pluronic F127基水凝胶的构建及其对泛昔洛韦肠道靶向缓释作用与生物安全性评价
抗病毒药物泛昔洛韦(Famciclovir)虽能有效治疗单纯疱疹和带状疱疹,但其短半衰期(2-2.3小时)迫使患者每日需多次服药,导致胃肠刺激和血药浓度波动。更棘手的是,该药物在胃酸环境(pH 1.2)中溶解度最高,但主要吸收部位却在肠道,这种矛盾加剧了治疗效果与副作用之间的失衡。传统固体脂质纳米粒仅能维持8小时释放,而胃滞留给药系统也仅延长至12小时,远未满足临床需求。针对这一挑战,巴基斯坦拉合尔大学药学院联合多国团队在《Scientific Reports》发表研究,设计了一种基于Pluronic F127(PLUF127)与甲基丙烯酸(MAA)的pH响应型智能水凝胶。通过自由基聚合构建的
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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有机磷农药氧乐果对洋葱(Allium cepa L.)的多维度毒性评估:生理、遗传与氧化应激机制解析
在现代农业生产中,农药的使用如同双刃剑——虽然能有效防治害虫保障粮食安全,但其残留带来的生态风险却日益凸显。其中,有机磷类杀虫剂氧乐果(Omethoate)因其高效广谱的特性,在发展中国家被广泛应用于果蔬种植,但世界卫生组织(WHO)早已将其列为极高致癌风险物质。更令人担忧的是,这种能通过抑制乙酰胆碱酯酶引发人类呼吸衰竭的毒物,正通过食物链悄无声息地进入人体。面对这一严峻现状,吉雷松大学生物学系的研究团队选择洋葱(Allium cepa L.)这一"天然生物监测器",首次系统揭示了氧乐果对植物系统的多维毒性机制,相关成果发表在《Scientific Reports》上。研究团队采用生理指标测定
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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登革病毒基因组高频突变与疾病严重程度的临床基因组关联研究揭示关键分子机制
登革热作为由蚊媒传播的全球性传染病,每年导致超过1亿人感染,其中重症登革热可引发致命性出血热和休克综合征。尽管已知登革病毒存在四种血清型(DENV1-4),且不同毒株致病性存在显著差异,但决定疾病从轻度发热进展为重症的分子机制仍不明确。特别是在印度等热带地区,近年来DENV-2血清型引发的疫情呈现加重趋势,亟需从基因组层面解析病毒变异与临床表现的关联规律。50%基因组覆盖度。结合患者临床血液参数(包括血小板计数和白细胞计数),将724例患者分为轻度(血小板和白细胞正常)、中度(仅白细胞减少)和重度(血小板和白细胞均减少)三组,系统分析了基因组突变谱与疾病严重程度的关联。关键技术方法包括:1)使
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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绿色溶剂中 cannabinoid acids(大麻素酸)的配位特性及其抗幽门螺杆菌感染相关胃癌的生物活性研究
幽门螺杆菌(H. pylori)感染是全球胃癌的主要诱因,而抗生素耐药性问题日益严峻。与此同时,植物大麻素因其广泛的药理活性备受关注,但其酸性前体——大麻二酚酸(CBDA)和大麻萜酚酸(CBGA)的金属配位特性及在胃肠疾病中的应用尚未深入探索。这些酸性形式比中性大麻素具有更高的生物利用度,且在抗炎、抗氧化方面表现突出,但如何通过金属配位增强其靶向性仍是未知领域。波兰罗兹医科大学联合葡萄牙里斯本大学的研究团队开展了一项跨学科研究,系统解析了CBDA和CBGA在乙醇-水(50/50, v/v)体系中的质子化平衡及与生物必需金属Cu(II)/Zn(II)的配位化学。通过结合生物物理化学与细胞生物学方
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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基于角鲨烯环氧化酶错义突变的特比萘芬耐药皮肤癣菌计算分析
皮肤真菌感染(如体癣、甲癣等)一直是困扰全球公共卫生的重要问题,其中皮肤癣菌引发的感染约占人类浅部真菌病的 70% 以上。随着抗真菌药物的广泛使用,特比萘芬耐药菌株的不断涌现成为临床治疗的棘手难题。特比萘芬作为一线抗真菌药物,通过抑制角鲨烯环氧化酶(squalene epoxidase,SQLE)阻断麦角固醇生物合成,导致真菌死亡。然而,印度、中东等地临床报告显示,耐药菌株中 SQLE 基因错义突变频发,但这些突变如何影响蛋白结构、稳定性及药物结合的分子机制尚不明确。在此背景下,伊朗 Tarbiat Modares 大学等机构的研究人员开展了一项 Computational analysis,
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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基于网络药理学与实验验证的三痹汤治疗骨关节炎机制研究
骨关节炎(Osteoarthritis, OA)是全球范围内高发的退行性关节疾病,以关节疼痛、功能障碍和滑膜炎症为主要特征,严重影响患者生活质量。据《全球疾病负担研究》数据,2021 年全球约 6.07 亿人受 OA 困扰,其带来的生理与心理双重负担给家庭和社会造成巨大压力。尽管传统中药(TCM)在 OA 治疗中因疗效确切、副作用小展现出独特优势,如三痹汤(Sanbi Decoction, SBD)通过祛风除湿、强筋健骨等功效在临床应用中疗效显著,但其具体作用机制和潜在靶点尚未明确,制约了中药在 OA 治疗中的进一步推广与现代化研究。因此,深入揭示 SBD 治疗 OA 的分子机制,对于推动中药
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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新型手性吡唑并[4,3-e]四唑并[1,5-b][1,2,4]三嗪磺酰胺衍生物的合成、抗癌活性及电化学作用机制研究
癌症治疗领域长期面临化疗药物耐药性和毒副作用等挑战,亟需开发新型高效低毒的抗癌化合物。三嗪类衍生物因其独特的杂环结构在药物研发中备受关注,但现有临床药物如6-氮杂尿嘧啶和替拉扎明存在严重不良反应。近年来,将吡唑、四唑和磺酰胺基团整合到三嗪骨架中的策略显示出优化生物活性的潜力,但其手性衍生物的抗癌机制尚不明确。波兰罗兹大学等机构的研究团队在《Scientific Reports》发表研究,通过多学科方法系统评估了两种手性吡唑并[4,3-e]四唑并[1,5-b][1,2,4]三嗪磺酰胺衍生物MM124和MM125的抗癌潜力。研究采用MTT法测定细胞毒性,荧光染色分析细胞死亡方式,彗星实验检测DNA
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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传统中药复方调控产后牦牛炎症介质、抗氧化酶及瘤胃菌群的协同作用机制研究
论文解读在海拔4000米以上的青藏高原,牦牛(Bos grunniens)是当地牧民重要的经济支柱,提供超过50%的肉制品和90%的乳制品。然而,严酷的高原环境(低温、低氧、强紫外线)导致产后雌性牦牛普遍面临能量负平衡、氧化应激和炎症反应,仅3.03%个体能在繁殖季自然发情。传统抗生素因耐药性(AMR)问题受限,而中药复方(TCHF)因其多靶点调控特性成为潜在替代方案。为验证TCHF的调控效果,西藏农牧科学院与南京农业大学联合团队设计了包含40头产后80±15天牦牛的对照(DH组,基础饲料)与三个干预组(DE/DF/DG组,基础饲料+5%不同TCHF),进行30天喂养实验。研究采用ELISA检
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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Sulfonohydrazide衍生物作为SARS-CoV-2感染的潜在抑制剂
论文解读自2019年末SARS-CoV-2引发COVID-19全球大流行以来,该病毒已造成超过7亿例感染和数百万例死亡。其快速变异能力导致新变种不断出现,现有治疗手段面临严峻挑战。为应对这一危机,巴基斯坦卡拉奇大学的研究团队系统评估了Sulfonohydrazide类化合物的抗SARS-CoV-2活性,旨在发现具有广谱抑制作用的新候选药物。本研究采用多种实验技术验证化合物效果:通过Plaque Reduction Assay(PRA)评估病毒斑块减少能力;利用Cytopathic Effect(CPE)分析观察细胞病变效应;借助qRT-PCR检测病毒基因表达变化;并通过免疫荧光显微镜观察病毒蛋
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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新型丙戊酸衍生物HO-AAVPA对卤虫急性致死性、致畸性及代谢组学影响的研究
在药物开发领域,动物模型长期扮演着不可或缺的角色,但哺乳动物实验面临的伦理争议和高成本问题日益凸显。墨西哥城国立理工学院的研究团队另辟蹊径,选择了一种古老而神奇的生物——卤虫(Artemia franciscana)作为研究对象。这种微小的甲壳动物不仅拥有24小时即可孵化的超快生命周期,更因其对环境压力高度敏感的特性,成为毒性测试的理想"活体试管"。研究聚焦于抗癌药物候选分子HO-AAVPA,这是丙戊酸(VPA)的一种新型杂交衍生物,其分子结构中巧妙融合了羟基苯甲酰胺片段作为锌结合基团。虽然前期研究显示其在乳腺癌细胞中表现出优于VPA的抗增殖活性,但关于其系统毒性特征的认识仍存在巨大空白。更关
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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基于网络药理学、预后分析及实验验证阐明丁香管仲通抗食管癌作用机制
食管癌是全球致死率极高的恶性肿瘤,中国更是高发地区。其晚期诊断困难、转移率高,传统放化疗副作用大且疗效有限。中医药因多靶点、低毒副作用等优势,在肿瘤治疗中逐渐崭露头角。丁香管仲通(DGST)作为临床常用中药复方,虽在食管癌治疗中显示出缓解症状、延长生存的效果,但其作用机制尚不明确。为此,澳门科技大学中医药学院与河南中医药大学第一附属医院等机构的研究人员合作,开展了一系列研究,相关成果发表在《Scientific Reports》。研究人员主要运用了以下关键技术方法:从 TCGA 数据库获取食管癌相关数据,通过 SymMap 和 TCMSP 数据库筛选 DGST 活性成分及靶点;利用 Cytos
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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基于FAERS与JADER数据库的培美曲塞上市后安全性评价:多算法信号挖掘与时间模式分析
培美曲塞作为多靶点抗叶酸化疗药,虽已成为非小细胞肺癌和恶性胸膜间皮瘤的一线治疗方案,但其复杂的毒性谱仍存在认知缺口。临床前研究虽明确其通过抑制TS/DHFR/GARFT酶阻断DNA合成,但受限于临床试验样本量小、随访期短,真实世界中罕见不良反应可能被低估。更棘手的是,培美曲塞常与铂类联用,使得毒性归因困难,而传统血液学监测方案缺乏时间维度指导。这些痛点呼唤基于大样本的上市后再评价,以完善风险预警体系。山西医科大学附属医院等机构的研究团队创新性地整合了美国FAERS和日本JADER两大数据库逾1.6万份报告,运用多维度分析方法系统评估了培美曲塞的安全性特征。研究发现不仅验证了药品说明书记载的贫血
来源:Scientific Reports
时间:2025-05-29
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探究亚裔美国女性住院医师在医学学术领导力中的促进因素与障碍
文章内容这项定性研究评估了亚裔美国女性住院医师在医学学术领导力方面的促进因素和障碍。研究对象为15名亚裔美国女性住院医师,通过主题内容分析揭示了四个主题:领导力的角色模型、职业身份的多因素发展、职场及机构文化的他者化特性以及领导力差异。在“领导力的角色模型”主题中,参与者强调了看到与自己相似背景的领导者的代表性至关重要。参与者表示,看到其他亚裔美国女性在领导职位上的表现,能够激励她们追求类似的职业目标。相反,缺乏可见的榜样则是一种阻碍。例如,有参与者提到:“看到许多女性担任领导角色非常有帮助,这让我相信未来我也能在这些领导岗位上有所作为。”“职业身份的多因素发展”主题探讨了专业身份形成的多重影
来源:JAMA Network Open
时间:2025-05-29
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氢化可的松对脓毒性休克患者肾脏替代治疗需求的影响:一项多中心队列研究
引言脓毒症相关急性肾损伤(SA-AKI)在ICU患者中发生率高达52%,其病理机制与肾脏微循环障碍和炎症介导的细胞代谢紊乱密切相关。尽管既往研究认为皮质类固醇可能通过抗炎作用改善SA-AKI,但大型随机对照试验(RCT)如ADRENAL研究未能明确氢化可的松对肾脏结局的影响。本研究通过对ADRENAL试验的二次分析,聚焦未接受KRT的脓毒性休克患者,探讨氢化可的松与KRT需求的关联。方法研究纳入2013-2017年来自5国69个ICU的3161例脓毒性休克患者(中位年龄65岁,61%男性),排除基线需KRT或慢性透析者。主要结局为新发KRT需求,次要结局包括90天KRT解脱天数。通过多变量逻辑
来源:JAMA Network Open
时间:2025-05-29
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新型 KV7 钾通道开放剂 Azetukalner 用于成人重度抑郁症的随机临床试验:一项关于疗效与安全性的探索
研究背景与目的重度抑郁症(MDD)是全球主要致残疾病之一,以持续情绪低落和 / 或快感缺失(anhedonia)为核心症状,约 70% 患者存在快感缺失,且与治疗抵抗和预后不良相关。现有抗抑郁药多作用于单胺能神经递质系统,但对快感缺失疗效有限,且存在体重增加、性功能障碍等副作用,亟需起效快、耐受性好的新型药物。KV7 钾通道(由 KCNQ1-5 基因编码的电压门控钾通道家族)在调节神经元兴奋性中起重要作用,其开放剂可诱导细胞膜超极化,降低神经放电频率。前期研究显示,KV7 通道开放剂在抑郁症动物模型及临床研究中展现出抗抑郁和改善快感缺失的潜力。Azetukalner 是一种新型强效小分子 KV
来源:JAMA Network Open
时间:2025-05-29
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大型语言模型对比人类评估者:基于AGREE II工具的临床指南质量评价研究
这项质量改进研究探索了人工智能在医疗指南评估领域的突破性应用。科研团队采用指南可靠性报告规范(GRRAS),让GPT-4o对1995-2018年间28份治疗药物监测(TDM)指南进行了四轮独立评估。通过组内相关系数(ICC)和Bland-Altman图分析发现,这个聪明的人工智能系统与人类专家达成了0.753的一致性水平,81.5%的领域评分落在可接受范围内。有趣的是,AI在"表述清晰性"维度表现最优(平均差异仅-0.2%),却在"利益相关方参与"维度略显慷慨(平均高估22.3%)。更令人惊叹的是其效率——平均171秒完成单份指南评估,相比人类专家团队节省了90%以上时间。不过研究也揭示了AI
来源:JAMA Network Open
时间:2025-05-29
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美国眼科诊所私有化收购对支付方构成变化的影响研究
翻译这项横断面研究分析了美国眼科诊所被私募股权收购后支付方构成的变化。研究发现,被收购眼科医生的商业保险理赔数量显著增加(差分法估计值[DID] = 16.59;95%置信区间[CI],5.91-27.27),Medicare按服务收费(FFS)理赔(DID = 12.35;95% CI,3.71-20.99)和Medicaid理赔(DID = 2.66;95% CI,0.03-5.28)也有所增长。然而,商业保险理赔占比下降,而Medicare FFS理赔占比上升。研究采用独特的多支付方理赔数据库(涵盖2018至2022年超过4000万份商业、Medicare FFS、Medicare Ad
来源:JAMA Network Open
时间:2025-05-29
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顶尖医学院校排名与医师初始执业地社会经济特征关联性研究
这项横断面研究揭示了美国医师初始执业地点选择的有趣现象。通过整合医疗保险数据与区域剥夺指数(Area Deprivation Index, ADI)——这个综合评估收入、教育、就业和住房质量的指标,研究人员发现:2015年83,833名新执业医师中,顶尖医学院毕业生选择高ADI(即社会经济贫困)地区执业的几率比普通院校毕业生低52%(OR=0.48),2020年数据同样显示50%的差距。专科医师的选择更引人注目:13个专科中有11个在2015年、8个在2020年显示出比全科医师更低的贫困地区执业倾向。研究推测,贫困地区资源有限、收入潜力较低和专业发展机会匮乏可能是主要原因。特别值得注意的是,顶
来源:JAMA Network Open
时间:2025-05-29