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《Cell》衰老和凝血疾病有关的一组独特血小板群
随着年龄的增长，人们更容易患凝血疾病，即血小板在不需要的时候聚集在一起，这可能导致中风和心血管疾病等重大问题。几十年来，科学家们一直在研究为什么老年人的血细胞会以这种方式表现，并利用他们的见解开发出无数的血液稀释药物，这些药物目前正在市场上销售，用于治疗美国的主要死亡原因。现在，加州大学圣克鲁斯分校生物分子工程教授Camilla Forsberg和她的研究小组发现了一种独特的血小板，它们随着年龄的增长而出现，具有过度反应的行为和独特的分子特性，这使得它们更容易被药物靶向。研究人员追踪了血小板群的干细胞起源，发现了他们首次发现的从干细胞到独特成熟血小板细胞的年龄特异性发育途径。加州大学圣克鲁斯分
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Nature：可能超越西马鲁肽的实验性减肥药横空出世
研究人员采用了一种类似于减肥药Wegovy中使用的肽，在小鼠身上产生了更有效的减肥反应。随着减肥药帮助人们减肥，研究人员正在努力利用减肥药的受欢迎程度，增加减肥药的研发渠道。最新的竞争者采用了特洛伊木马的方法——将一个小分子隐藏在一种模拟肠道激素的肽中，这种肽已经被用于减肥药中——对控制食欲的脑细胞进行双重打击。 今天发表在《Nature》杂志上的这项新研究证明了这种候选药物在小鼠和大鼠身上的作用。“这是一篇强有力的论文，”加拿大多伦多西奈山医院的内分泌学家Daniel Drucker说，他帮助揭示了肠道激素如GLP-1(胰高血糖素样肽-1)和GIP(葡萄糖依赖性胰岛素多肽)在肥胖中
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Cell：ARID1A突变如何增强癌症免疫疗法的效果
近年来，免疫疗法彻底改变了我们治疗癌症的方式。免疫疗法并非针对肿瘤本身，而是引导患者免疫系统更有效地攻击肿瘤。它能够改善某些难以治疗的癌症的治疗效果。尽管如此，只有不到一半的癌症患者对目前的免疫疗法产生应答，因此迫切需要鉴定出生物标志物，预测哪些患者最有可能受益。最近，科学家们注意到，肿瘤中带有ARID1A基因突变的患者更有可能对免疫检查点阻断疗法产生积极应答。由于这种突变存在于许多癌症中，包括子宫内膜癌、卵巢癌、结肠癌、胃癌、肝癌和胰腺癌，美国索尔克生物研究所的科学家想知道它是如何影响治疗敏感性的，以及临床医生应如何利用这些信息为每位患者定制癌症治疗方案。这项新成果于2024年5月15日发表
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创新单分子荧光成像FRETfluor标签 用Cy3、Cy5和DNA构建27种标签的新调色板
研究人员通常通过化学方式附着“荧光基团”来研究蛋白质或氨基酸等生物分子，当被激发后，在高倍显微镜成像下，这些荧光基团或标签会呈现彩虹般的颜色，可以示踪、可以帮助检测疾病或识别遗传条件，为研究人员提供了丰富的信息。一次要检测一种以上的分子——多重检测，需要使用发出不同颜色光的其他类型的荧光基团。但是在单分子水平上区分不同的颜色是非常困难的。这就是为什么大多数显微镜只能看到三到四种颜色。虽然可以使用多种方法来突破这种限制——例如重复多轮标记成像洗脱，或者使用更多激光器的复杂设置。然而，想要用一种简单而快速的方法来看到许多颜色仍然是一个主要的挑战。芝加哥大学普利兹克分子工程学院的研究人员在今天发表在
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单细胞转录组学揭示促炎的胰腺导管细胞
胰腺炎症是糖尿病的诱因之一。尽管人们普遍认为局部炎症会导致功能性的β细胞逐渐丢失，但胰腺炎症的具体发展过程仍不清楚。近日，荷兰莱顿大学医学中心的研究人员在胰腺细胞中发现了一个呈现独特促炎特征的导管亚群。这些结果表明，导管细胞在胰岛炎症的传播以及免疫细胞的招募和激活中发挥作用。这项题为“Single-cell transcriptomics reveals a role for pancreatic duct cells as potential mediators of inflammation in diabetes mellitus”的成果于4月29日发表在《Frontiers in Im
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科学家发现神经母细胞瘤遗传途径的新见解
科学家们对儿童癌症的遗传途径有了新的认识，为量身定制的治疗带来了新的希望。谢菲尔德大学的研究人员创建了一个干细胞模型，旨在研究神经母细胞瘤的起源，神经母细胞瘤是一种主要影响婴儿和幼儿的癌症。神经母细胞瘤是发生在大脑外的最常见的儿童肿瘤，每年影响到欧盟和英国大约600名儿童的生活。到目前为止，由于缺乏合适的实验室方法，研究遗传变化及其在神经母细胞瘤发生中的作用一直具有挑战性。谢菲尔德大学(University of Sheffield)的研究人员与维也纳圣安娜儿童癌症研究所(St Anna Children’s Cancer Research Institute)合作开发了一种新模型，复制了早期
来源：Nature Communications
时间：2024-05-17
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核糖体DNA（rDNA）拷贝数多的人患疾病的风险更高？标准基因分析应该纳入基因组中的重复部分
核糖体DNA (rDNA)在基因组中有数百个拷贝，但以前还没有成为遗传分析的一部分。一项针对50万人的新研究表明，拥有更多rDNA拷贝的人在其一生中更有可能患上炎症和疾病。标准的基因分析技术还没有研究人类基因组中重复的部分，比如核糖体DNA (rDNA)，它是细胞中制造蛋白质的分子机制的基本组成部分。由伦敦玛丽女王大学暴风雪研究所的Vardhman Rakyan和Francisco Rodriguez-Algarra与昆士兰大学分子生物科学研究所的David Evans共同领导的一项新研究发现，可以在这些以前未被充分研究的基因组区域中找到疾病的遗传倾向。这些结果表明，更广泛的基因组分析可能为预
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阻断IFN-I为何对红斑狼疮没啥效果？原来不同患者有不同的IFN-I/II/III组合激活
约翰霍普金斯医学院的研究人员在一项新的研究中发现了导致狼疮症状和严重程度在个体中表现不同的原因。研究成果发表在《Cell Reports Medicine》杂志上，新发现是了解狼疮背后的生物学机制的关键一步，可能导致临床医生如何治疗患者的转变。系统性红斑狼疮(SLE)表现出特征之一是体内存在高表达的I型干扰素（IFN）刺激基因（ISG）。干扰素在SLE的发病机制中起着重要作用，并且与疾病的活动性有关。干扰素通常有助于对抗感染或疾病，但在狼疮中过度活跃，导致广泛的炎症和损伤。然而，阻断I型IFN (IFN-I)的临床试验未能治疗SLE，研究人员发现SLE的IFN型水平在临床和转录内型之间存在显著
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如何杀死让人衰老的“僵尸”细胞
潜伏在你身体各处，从你的肝脏到你的大脑，都是被称为衰老细胞的僵尸状实体。它们不再像以前那样分裂或运作，但它们抵抗死亡，并释放出一种有害的生物信号，这种信号会减慢认知速度，增加脆弱程度，削弱免疫系统。最糟糕的是，它们的数量会随着年龄的增长而增加。十多年来，研究人员一直在尝试用各种药物选择性地破坏这些细胞。在2015年发表的一项关键研究中，明尼苏达州罗彻斯特的梅奥诊所(Mayo Clinic)和佛罗里达州朱庇特的斯克里普斯研究所(Scripps Research Institute)的一个研究小组发现，一种名为达沙替尼(dasatinib)和槲皮素(quercetin)的两种化合物的组合，可以杀死
来源：nature新闻
时间：2024-05-17
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没有内心声音的人的言语记忆力较差
以前，人们普遍认为，拥有内心的声音一定是人类的共性。但近年来，研究人员意识到并非所有人都有这种经历。哥本哈根大学的博士后和语言学家Johanne Nedergård说，没有内心声音的生活既耗时又困难，因为他们必须花费时间和精力将自己的想法转化为语言。更难记住单词和押韵来自威斯康辛大学麦迪逊分校的Johanne Nedergård和同事Gary Lupyan 是世界上第一组研究“缺乏内心声音是否对这些人解决问题的方式有任何影响”的研究人员。Johanne Nedergård和Gary Lupyan的研究包含了近100名参与者，其中一半人的内心声音很少，另一
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代谢组学研究发现预测新生儿自闭症的生物标志物
最近发表在《Communications Biology》杂志上的一项研究利用新生儿的代谢组学来识别可能预测自闭症谱系障碍(ASD)发生的标志物。患有自闭症谱系障碍的儿童在社会交往、语言、限制或重复的兴趣或行为方面存在困难。即使接受治疗，也只有20%的儿童ASD患者成年后能独立生活。先前的研究已经确定了儿童和成人ASD的代谢和生化标志物，这些标志物随年龄、性别和症状严重程度而变化。这些标记物中有许多与大脑、免疫系统、自主神经系统和微生物组的结构和功能有关。然而，没有单一的遗传或环境因素可以解释儿童中所有的自闭症病例。基因不是孤立地起作用的，多基因和基因与环境的相互作用是自闭症发展的主要因素。话
来源：Communications Biology
时间：2024-05-17
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核糖体DNA拷贝数与疾病风险之间的关系
核糖体DNA (rDNA)在基因组中有数百个拷贝，但以前还没有成为遗传分析的一部分。一项针对50万人的新研究表明，拥有更多rDNA拷贝的人在其一生中更有可能患上炎症和疾病。标准的基因分析技术还没有研究人类基因组中重复的部分，比如核糖体DNA (rDNA)，它是细胞中制造蛋白质的分子机制的基本组成部分。由伦敦玛丽女王大学暴风雪研究所的Vardhman Rakyan和Francisco Rodriguez-Algarra与昆士兰大学分子生物科学研究所的David Evans共同领导的一项新研究发现，疾病的遗传倾向可以在这些以前未被充分研究的基因组区域中找到。这些结果表明，更广泛的基因组分析可能为预
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汗腺随年龄相关基因表达变化
一篇新的研究论文发表在Aging，题为“小鼠汗腺中年龄相关基因表达变化的表征”。汗液在皮肤表面的蒸发是人体散热的主要机制。随着年龄的增长，汗腺(SWGs)的分泌能力下降，导致老年人的热不耐受，但导致这种下降的机制尚不清楚。在这项新研究中，来自美国国立卫生研究院国家衰老研究所的研究人员Alexandra G. Zonnefeld, Chang-Yi Cui, Dimitrios Tsitsipatis, Yulan Piao, Jinshui Fan, Krystyna Mazan-Mamczarz, Yutong Xue, Fred E. Indig, Supriyo De和Myriam Go
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运动如何帮助预防或减缓衰老过程中认知能力下降的新见解
发表在《Aging Cell》杂志上的一项新研究为我们提供了锻炼如何帮助预防或减缓衰老过程中认知能力下降的见解。在这项研究中，研究人员评估了小鼠大脑中单个细胞的基因表达。研究小组发现，运动对小胶质细胞的基因表达有显著影响，小胶质细胞是中枢神经系统中支持大脑功能的免疫细胞。具体来说，研究小组发现，运动可以使老年小胶质细胞的基因表达模式恢复到年轻小胶质细胞的模式。减少小胶质细胞的治疗表明，这些细胞是运动对大脑海马体中新神经元形成的刺激作用所必需的，海马体是一个涉及记忆、学习和情感的区域。科学家们还发现，让小鼠进入跑步轮可以防止和/或减少衰老过程中海马体中T细胞的存在。这些免疫细胞在年轻时通常不会在
来源：Aging Cell
时间：2024-05-17
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将蛋白质加热到体温可以发现新的药物靶点！
由范安德尔研究所的Juan Du博士和 Wei Lü博士领导的研究团队发现，一些蛋白质在不同温度下会改变形状，有助于揭开出以前未知的药物结合位点。今天发表在《Nature》杂志上的这一发现，可能会从根本上改变蛋白质结构的研究和药物设计的方式，从而彻底改变生物学的方方面面。我们通常在低温下研究蛋白质以确保其稳定性。然而，这项新研究表明，某些蛋白质对温度非常敏感，在体温下观察它们会改变形状。“很长一段时间以来，我们用来研究蛋白质的方法要求它们处于低温或冷冻状态。但在现实世界中，人体蛋白质是在体温下存在和发挥作用的。”“我们的研究描述了一种在体温下研究蛋白质的新方法，并揭示了一些蛋白质在温
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《Nature》科学家揭开了一种致命霍乱病菌背后的神秘面纱
1961年在印度尼西亚出现的一种致命的霍乱菌株至今仍在广泛传播，每年夺去世界各地数千人的生命，使数百万人患病。而且，它的持久性让科学家们感到困惑。最后，在今天发表在《Nature》杂志上的一项研究中，德克萨斯大学奥斯汀分校的研究人员发现了这种危险的菌株是如何在几十年里持续存在的。导致第七次全球霍乱大流行的霍乱弧菌(V. cholae)菌株长期以来的一个谜团是，这一谱系如何设法战胜其他致病变体。UT的研究小组发现了免疫系统的一个独特的怪癖，它可以保护细菌免受细菌进化的关键驱动因素的影响。UT分子生物科学博士后研究员，论文通讯作者Jack Bravo说说：“这种免疫系统的组成部分是这种菌株所独有的
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Nature Metabolism挑战教科书：乳酸是无毒的，它可以与葡萄糖竞争
Robert Leija曾经作为一名在高中参加田径比赛的学生，痴迷于如何提高自己的成绩，尤其是在训练过程中防止肌肉中乳酸的积累。像许多运动员一样，他认为这是高强度训练后表现疲劳和肌肉酸痛的原因。但后来他作为弗雷斯诺州立大学的一名运动机能学学生，他拿到了一本绝版的教科书，结果告诉他完全错了：乳酸并不是运动员体内氧气供应耗尽的危险信号，而可能是在持续运动中为肌肉提供能量所需的代谢活动的正常产物。现在，作为加州大学伯克利分校(University of California, Berkeley)的一名研究生，他的研究为乳酸在体内的作用提供了更清晰的图景，进一步驳斥了乳酸是肌肉缺氧标志的观点。加州大学
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Nature：新工具带您深入分析大脑等复杂组织
加州大学圣地亚哥分校的研究人员近日发现，大脑中的某些细胞衰老得更快，而且与健康人相比，阿尔茨海默病患者的这些老化脑细胞比例更高。此外，他们还观察到，某些脑细胞在衰老过程中存在性别差异。与男性皮层相比，女性皮层中“老化”少突胶质细胞相对于“老化”神经元的比例更高。这些发现得益于一种名为MUSIC（单细胞多核酸相互作用图谱分析）的新技术。它让研究人员能够窥探单个脑细胞的内部，绘制染色质与RNA之间的相互作用，并研究它们如何影响基因表达。这篇题为“Single-cell multiplex chromatin and RNA interactions in ageing human brain”的论
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Cell解答几十年未解之谜：为什么老年人会出现过度凝血？
随着年龄的增长，人们更容易患凝血疾病，即血小板在不需要的时候聚集在一起，这可能导致中风和心血管疾病等重大问题。几十年来，科学家们一直在研究为什么老年人的血细胞会出现这种问题，并利用他们的见解开发出无数的血液稀释药物，这些药物目前正在市场上销售，用于治疗中风等主要死亡原因。现在，加州大学圣克鲁斯分校生物分子工程教授Camilla Forsberg和她的研究小组发现了一种与众不同的血小板，它们随着年龄的增长而出现，具有过度反应的行为和独特的分子特性，这使得它们更容易被药物靶向。研究人员追踪了血小板群的干细胞起源，发现了有史以来从干细胞到独特成熟血小板细胞的年龄特异性发育途径。Forsberg说：“
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Nature子刊：蛋白质力学与核孔复合体功能的关系
弗朗西斯克里克研究所(Francis Crick Institute)和伦敦国王学院(King’s College London)的研究人员发现，蛋白质在某些区域的柔软或坚硬程度可以决定它们进入细胞核的速度。蛋白质需要进出细胞核(细胞的控制中心)来发挥不同的功能，比如告诉细胞核打开或关闭某些基因。这些蛋白质通过细胞核边缘的通道交叉，称为“核孔复合物”。先前的研究表明，这些蛋白质的大小和组成改变了它们通过的容易程度，但今天发表在《Nature Physics》上的这项研究表明，机械性能也会影响蛋白质通过孔的进入。通过跟踪单个细胞中蛋白质的运动，研究小组发现，在相同大小和氨基酸(它们的组成单元)组
来源：Nature Physics
时间：2024-05-16
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