梁晗：RNA编辑为精确癌症治疗带来新希望

       来自德州大学MD安德森癌症中心的研究人员发现了为什么作为许多癌症的“孵化器”的蛋白质，会出现癌症类别的差异，甚至患者之间的差异。这一发现为科学家们提供了新思路，对于开发更有效的癌症精确治疗方法十分重要。
【详细全文】

如果说所有癌症都有一个共同点的话，那就是无共同性。因此这造成了癌症难以治疗的一个根本原因。近期来自德州大学MD安德森癌症中心的研究人员发现了为什么作为许多癌症的“孵化器”的蛋白质，会出现癌症类别的差异，甚至患者之间的差异。这一发现为科学家们提供了新思路，对于开发更有效的癌症精确治疗方法十分重要。

这一研究成果公布在Cancer Cell杂志上，由MD安德森癌症中心生物信息学和计算生物学副教授梁晗博士以及Gordon Mills博士领导完成，梁晗博士研究组研究兴趣包括开发生物信息学工具，更好地分析癌症基因组数据，泛癌症基因组分析，RNA编辑和癌细胞的进化过程。

此前，梁晗博士研究组通过调查13种癌症类型，在分子水平上认识了性别对不同癌症的影响，也从一个方面指出了性别特异性治疗的需要。（从癌症基因组中寻找性别差异）

在最新这项研究中，梁晗等人发现了一种特定类型的RNA编辑方法：A-to-I RNA编辑在癌细胞蛋白质变异过程中扮演了关键角色。

RNA编辑是RNA分子遗传信息发生改变的过程。之前科学家认为这个过程在人类和其他脊椎动物中很罕见，现在的研究表明RNA编辑在人类基因组中广泛存在。
由于癌症可能源自极其不同的蛋白质类型和突变，因此针对每位患者的个体化治疗需要有对蛋白质“基因组”更好的理解，后者也就是蛋白质组学了。了解促成蛋白质变异和多样性的分子机制是当今癌症研究的一个关键问题，在癌症治疗方面具有重要的临床应用。

梁晗博士表示，“利用来自癌症基因组图谱和美国国家癌症研究所临床蛋白质组肿瘤分析联盟的数据，我们的这项研究提出了许多直接证据，证明A-to-I RNA编辑是癌细胞中蛋白质组多样性的来源，因此，RNA编辑是一种理解癌症分子机制，研发精确癌症治疗的一种新模式。”

“如果一种蛋白质只在肿瘤蛋白质中被高度编辑，而正常蛋白质不被高度编辑，那么就有可能被设计成为抑制编辑突变蛋白的特殊药物。”

很早之前，科学家们就知道A-to-I RNA编辑能帮助细胞调整RNA分子，从而产生能改变DNA“说明书”的核苷酸序列，这会影响蛋白质如何产生以及它们如何在细胞内组装。

在最新研究中，研究人员发现了A-to-I RNA编辑如何通过改变氨基酸序列来促进乳腺癌蛋白质出现多样性的分子机制：一种称为衣被蛋白亚单位α（COPA）的蛋白质，在A-to-I RNA编辑后，能在体外增加了癌细胞增殖，迁移和侵袭的风险。

这项研究表明表明A-to-I RNA编辑至少在某些癌症中有助于蛋白质多样性，这是一个值得癌症研究界投入更多关注的研究领域，这将有助于阐明癌症的分子基础，并开发预后和治疗新方法。

更多内容：
Cancer Research：RNA编辑与食管癌
中国科学家Nature medicine发布肝癌研究新成果
CRISPR操作越来越简单了：通用的基因编辑平台
《PNAS》警告CRISPR-Cas9临床试验一定注意基因组个体差异，否则后果严重
张锋《Nature》发布CRISPR重要成果：靶向哺乳动物细胞RNA

梁晗