2000年科学第四突破——核受体理论新进展

　　

核受体——一个当与特异配体，如激素，相结合时可以开放及关闭基因的转录因子的大家族——在心血管疾病，糖尿病和癌症的发生中发挥着自己的作用。这一年对他们在胆固醇和脂肪酸的代谢中发挥的作用获得了新的了解。科学家们鉴定到了新的靶基因和可能的可以阻断或增强受体信号的药物，也许为那些似乎无法攻克的疾病的有效治疗带来了希望。

这些受体中的一些还在药物-药物相互作用的复杂问题中起到了关键的作用。在今年一月，几篇论文相继报道了用来治疗轻度抑郁的常用草药——St John's wort，会干扰其它药物的作用，其中包括用来治疗HIV感染的抗反转录病毒药物，和对接受移植的患者至关重要的免疫抑制药物。几个月之后，一个北卡的研究组报道了这种草药通过名为类固醇和异型生物质受体（SXR）发挥作用。SXR对特定的药物，激素和其它化学物质——包括St. John's wort——做出反应，使肝脏制造出更高水平的解毒酶，引起人体降解和排出这些药物。在证明SXR的核心作用的工作中，加州的科学家制造出小鼠的PCR受体被人的SXR受体取代的转基因小鼠。这种转基因小鼠对激起人体反应复合物产生强反应，但是不会受到那些正常情况下对小鼠危险的复合物的影响——这是一个有潜在价值的新药安全性检测工具。

参考文献：

A. Chawla1, E. Saez1, and R. M. Evans, "Don't Know Much Bile-ology," Cell 103, 1 (September 2000).

C. J. Sinal et al., "Targeted Disruption of the Nuclear Receptor FXR/BAR Impairs Bile Acid and Lipid Homeostasis," Cell 102, 731 (15 September 2000).

T. T. Lu et al., "Molecular Basis for Feedback Regulation of Bile Acid Synthesis by Nuclear Receptors," Mol. Cell. 6(3), 507 (September 2000).

J. J. Repa et al., "Regulation of Absorption and ABC1-Mediated Efflux of Cholesterol by RXR Heterodimers," Science 289, 1524 (1 September 2000).

W. Xie et al., "Humanized Xenobiotic Response in Mice Expressing Nuclear Receptor SXR," Nature 406, 435 (27 July 2000).

L. B. Moore et al., "St. John's Wort Induces Hepatic Drug Metabolism Through Activation of the Pregnane X Receptor," Proc. Natl. Acad. Sci. USA 97(13), 7500 (20 June 2000).

K. E. Berge et al., "Accumulation of Dietary Cholesterol in Sitosterolemia Caused by Mutations in Adjacent ABC Transporters," Science 290, 1771 (1 December 2000).

　

链接：
• Nuclear Hormone Receptors
• NIH fact sheet on St. John's wort

——摘译自Science Volume 290, Number 5500, Issue of 22 Dec 2000