早老性痴呆症的早期诊断

【字体: 时间:2000年07月24日 来源:

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对早老性痴呆症(AD)进行早期诊断是采取有效治疗措施的关键,但现在还没有准确而可靠的手段。目前对AD的药物治疗,包括象乙酰胆碱酯酶抑制剂,针对女性患者的雌激素,非胆固醇类抗炎药物以及抗氧化剂等等,都只能有助于AD早期阶段患者的治疗。实际上,对于治疗神经退变疾病的所有药物都是如此。因此,要改善AD的治疗效果,就必须提高AD的诊断水平。

AD的最大的特征就是在大脑细胞外老年斑的积累。这些老年斑主要由β一淀粉样的多肽大量聚集而成。这些斑的多少与AD的持续时间长短以及AD的严重程度密切相关。但斑的准确检测只能在死后进行。因此,人们一直在开发早期检测的工具。其中一些方法就是检测AD病人的血浆或脑脊髓(CSF)流质中可溶性的β-淀粉样多肽的浓度,它们反映了在脑中淀粉样沉积的多少。然而现在发现,只有β-淀粉样的聚集体才与AD 的发生密切相关;可溶性的β-淀粉样多肽的浓度并不是诊断和检测疾病程度的可靠标志;由于不同个人之间免疫和组织修复机制的差异,使可溶性β-淀粉样多肽的聚集、沉积为老年斑以及斑的消除在不同个人中有很大的不同。

最近,Skovronsky等报告了一种新方法克服了这些困难。他向患者体内引入一种示踪化合物,从而能够在体内检测脑斑的沉积。一些用于AD模型研究的转基因鼠,它们脑中 β-淀粉样沉积是由在家族AD病例中获取的突变型人淀粉样前体蛋白质形成。研究人员用BSB处理这些转基因老鼠模型,他们发现,在经过处理的老鼠中,BSB高灵敏地特异标记鼠脑中的β-淀粉样的沉积斑。并可用体外的荧光技术探测到。BSB是一类新的亲脂探针,它可以穿过血脑层障并选择性地标记沉积的脑斑,这样就可以通过成像处理来显示它们的存在。下一步的工作将是搞清类似BSB的放射性药物能否在体内用于检测脑中的淀粉样沉积。当然,首先要保证这些类BSB的化合物不会影响到淀粉斑的沉积。

Cotman等人报告了另一种很有希望的方法。他利用能穿透脑的放射性agrin类似物,或旋转标记的agrin类似物。Agrin是一种位于细胞外基质的硫酸乙酰肝素蛋白聚糖。它能活跃地结合β-淀粉体并出现在AD患者脑中的淀粉斑和脑血管的淀粉样沉积物中。

一场试图放慢脑中β-淀粉样的沉积以研究出更有效的AD疗法的竞赛已经拉开。人们期望,这些新疗法能尽快地推向市场并获得可靠的体内成像检测工具。

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