小鼠实验发现，老年痴呆症蛋白与脂肪相关

　　

纽约Nathan S. Kline精神病研究所的研究人员可能发现了心脏疾病和老年痴呆症之间的遗传相关性，这是一个令人感兴趣且引起争论的问题。在即将公布的2000年世界老年痴呆症会议的研究报告中，他们发现高胆固醇食物喂养的转基因小鼠，较对照组的小鼠产生更多的淀粉样纤维，而这一点恰是老年痴呆症的症状之一。此外，一种降低胆固醇的药物减慢了淀粉样纤维的聚集。

研究人员认为老年痴呆症的疾病机理可能包括在胆固醇转运蛋白apoE4的帮助下生成淀粉性物质的增加。作为一个常规心脏病检测指标，apoE4有时已经被用作老年痴呆症的一个指标。如果该发现没有直接包括apoE4，那么采取低脂饮食以减少老年痴呆症的危险将是重要的。

老年痴呆症与冠状动脉疾病之间令人感兴趣的关联性并不是绝对的，不是在每个人身上都会发生这种相互作用。但是有两拷贝的apoE4基因的人似乎确实增加血清中胆固醇水平，和老年痴呆症和心血管疾病的危险。（ApoE4是一种胆固醇转运蛋白，与淀粉样沉淀的产生相关，这可以解释这两种疾病之间的相互关系）

Nathen Kline的研究人员利用由研究所的Karen Duff研制出的PS/APP转基因鼠。这种小鼠在出生后10-12周大脑中出现淀粉样沉淀，表现出与老年痴呆症极相似的表型。尽管不可能对小鼠认知的衰退进行评估，它们已经成为这种疾病的标准动物模型。

喂食高脂，高胆固醇食物8周后，该转基因小鼠与对照组相比淀粉样物质有明显的增加。在另一个研究中，给这种小鼠服用一种将血液和中枢神经系统中胆固醇减少一半的降胆固醇药BM15.766。结果发现该药同样减少了淀粉样物质的产生。

这项研究的负责人Lorenzo Refolo说：“这种药物降低血浆和中枢神经系统中胆固醇水平的效果非常明显。服药的小鼠与对照组相比，淀粉样物质的量有明显的降低。”

当然还不能说已经找到解决老年痴呆症的方法。目前对淀粉样沉淀是老年痴呆症的原因的论点还未达成一致。在不同的研究中apoE4和老年痴呆症之间的相互关系也不同。况且小鼠与人类疾病之间的相关性还不清楚，更不要说转基因小鼠了。但是Refolo的发现可能作为一个有价值的起点，继续进行研究。

淀粉样前体蛋白（APP）经酶切后产生淀粉样β肽（A-beta），后者然后形成老年痴呆症病人大脑中沉积的淀粉样纤维。A-beta水平的增加被认为是老年痴呆症最明显的异常现象之一。

Refolo认为存在着一种反馈系统。他的理论认为喂高脂食物的小鼠体内，更多的APP蛋白被切割，产生更多的A-beta肽。“胆固醇水平似乎影响淀粉样物质的产生，血液和大脑中apoE水平的增加以及稳定大脑中淀粉样物质。”