多巴胺加剧帕金森氏症

　　

   伴随帕金森氏症病人的战栗、僵硬和语言含糊不清等症状，其根本原因都是由于可以大量制造多巴胺（dopamine）的神经元的死亡， 多巴胺是一种控制肌肉运动的化学物质。但究竟是什么杀死这些大脑细胞？这一问题一直困扰着研究人员。现在，一项有争议的研究暗示一个令人惊异的凶手——另外一种形式的多巴胺，可能有助于加剧这种疾病特有的神经退行性病变。

    帕金森氏症泱及的大脑部分神经元会出现特征性的称为Lewy body的混乱缠结沉积物。这些沉积物由一种折叠或纤维状的称为a-synuclein的蛋白质组成。起初，神经学家以为 这种与健康大脑中未折叠的正常形式相反的纤维状的a-synuclein是导致神经系统死亡的原因。然而，最近研究人员找到了 折叠程度介于正常和纤维状蛋白之间的另一种称为原纤维状（protofibrillar）的a-synuclein，据信原纤维状a-synuclein比纤维状形式的毒性要大的多。

    为更好地了解原纤维状形式，哈佛大学医学院的Peter Lansbury和他的同事寻找影响原纤维状a-synuclein形成的化合物。据研究小组在11月9日的《科学》杂志上报道，在筛查的169种化合物中，有15种对 试管中的a-synuclein从原纤维状形式转化为纤维状形式的过程有抑制作用，研究人员认为，如果原纤维状形式毒 性更大，这种抑制作用就是对人体不利的。这些化合物中有14种属于一组叫做儿茶酚胺的神经调节因子，其中包括多巴胺。由于帕金森氏症是由于缺少多巴胺而引起的，所以似乎很奇怪多巴胺自身和类似多巴胺的化合物会恶化该病。

    当研究小组把抗氧化剂加入试管混合后，原纤维状形式向纤维状形式的转变又开始加速，这提供了一条关键线索。Lansbury解释说，多巴胺在细胞质中形成时可能被氧化。但进入储存和释放它们的突触囊泡的多巴胺却受到保护 不被氧化。Lansbury推测帕金森氏病人体内多巴胺与其氧化形式的天然平衡遭到了破坏。

    费城宾夕法尼亚大学的神经生物学家Virginia Lee称赞这项工作进一步证实原纤维状形式的a-synuclein的有害性，以及氧化应激有助于它们在体内逗留。但科学家们认为这项研究应该在细胞培养和 动物实验中重复实验，这样可以进一步证实并更好地理解研究结果。

生物通摘译自 SCIENCE NOW 2001-11-12