帕金森氏症的药物治疗和药物损害

　　

    BMN News加利福尼亚圣地亚哥11月13日消息，左旋多巴（L-dopa）作为特效药用来治疗帕金森氏症（PD）已有30多年的历史了，帕金森氏症病人的认知缺陷可能也与该药物有关，3个独立的科研小组今天在这里举行的神经科学年会上宣告了这一发现。帕金森氏症病人的“习惯”性学习也受到损害，这一功能依赖于基底核，作为大脑的一部分该类病人基底核受到了损害。

    除了严重的运动障碍外，科学家们已证实帕金森氏症病人同时还伴有情感表达和认知方面的缺陷，最终可以导致一种痴呆，然而这种认知方面的缺陷又与Alzheimer（AD）病人存在着很大的区别。

    Rutgers大学神经学科学家Mark Gluck和他的同事开发了仿脑计算机模型，用来区别PD与AD病人的缺陷。例如，AD病人海马有损伤，简单的提示联想不受影响，而在知识创新方面存在着较大的障碍，相反，PD病人获得知识较缓慢，但一旦他们掌握了一种联想，就能够把知识应用在新的环境。

    令研究人员惊奇的是，PD病人在停止用药后不会出现认知问题。Gluck说“是否我们能了解认知缺陷与用药有关。”Gluck说，也许大脑的不同部位需要不同水平的多巴胺。服用多巴胺（通常口服）会一起大脑某个部位的超负荷，释放出大量的多巴胺，有引起类似于精神分裂症症状的危险。

    Gluck的结果得到了Colorado大学神经病学家Curt Freed领导的小组研究人员数据的支持。Freed报道说，把产生多巴胺的细胞移植入壳核区域，在一些病人中可以产生异常运动或运动障碍，与左旋多巴的药物的副作用相仿。他说，运动异常与过量移植细胞有关，造成PD病人壳核神经元细胞减少而过量分泌多巴胺。

    基于以上成果，Freed计划把外科移植术变为针对多巴胺缺失最严重的壳核区域。

    另一种策略可以应用多巴胺促效药，而不是左旋多巴来治疗疾病。在大脑的不同区域多巴胺受体的表达也不相同。因此，可能设计出一种药物服用法，该服药法与缺失多巴胺的区域的多巴胺受体相联系。

    加利福尼亚Los Angeles大学认知神经学科学家Barbara Knowlton说，然而过多的左旋多巴至少可以引起一些认知缺陷，损害基底核，使某种表现个性的学习受到影响。

    这种类型的记忆，成为习惯性记忆，对科学家们来说比记忆的传统表达方式概念要新的多，现在通常提到的记忆，往往与海马回有关。习惯性记忆依赖于基底核。

    Knowlton说，表达记忆需要许多的认知资源，而习惯性记忆只需要较多的试验，成效就比较显著。因为PD病人的基底核受到影响，所以他们有较好的表达记忆，但形成不了习惯记忆，并且日常生活需要较大的努力。

    Knowlton，Gluck和他的同事们同样利用“Rutgers（大学）天气预报任务”试验发现，PD病人自始至终坚持简单策略去解决任务。Gluck说，PD病人通过认知和标记不同的策略，研究成果可能“导致一系列的治疗方法以帮助PD病人克服认知缺陷”。（基因译 ）