小分子血管生成抑制剂治疗非小细胞性肺癌进入二期临床试验

　　

    PRNewswire美国宾夕法尼亚州2001年11月28日消息：Genaera公司（Nasdaq：GENR）声称已启动了一个2B期临床试验，用于观察其新药squalamine（一种血管生成抑制剂）对非小细胞性肺癌(non-small cell lung cancer，NSCLC)的疗效。

    共有90例患者参加了这个随机的多中心临床试验。受试者都是IIIB期或IV期的晚期病例；在试验中接受每周一次的squalamine给药，同时联用卡铂和紫杉醇（也是每周一次）进行化疗。半数患者的squalamine剂量为100 mg/m2, 另外一半患者的剂量则为200 mg/ m2。预期结果：适量的squalamine与化疗药物联用治疗非小细胞性肺癌应有较好的安全性和疗效。

    威斯康星大学肿瘤学教授Joan Schiller博士是上述试验的领导人员之一。他说，“我很高兴能参加这项试验－我们将通过试验确定squalamine的最佳剂量范围。初期的临床试验已经证实，Squalamine极有可能会给非小细胞性肺癌患者带来一条新的治疗道路。”

    在2001年5月，Genaera公司公布了squalamine的一个2a期临床试验结果。这个试验意在初步观察squalamine与卡铂、紫杉醇联用治疗非小细胞性肺癌的疗效和安全性。结果发现接受300 mg/m2/d剂量、且疗程超过一次以上的患者中，有29％（9/31）出现病情改善。整个试验中，不同的医疗组接受了不同的剂量治疗，但对治疗出现良性反应的患者共达27％（12/45）。目前正在对最初受试的18例患者进行随访，观察其平均生存期－初步结果显示生存期与剂量呈正比关系，约为10.4个月。以Kaplan-Meier法估计，所有的受试者平均生存期都与目前的随访结果相似，为10－11个月。与之相比，2000年5月ASCO会议上公布的大规模东部肿瘤试验结果显示，卡铂、紫杉醇单用组的良性反应率仅为15%，平均生存期则为8.2个月。

    Genaera公司的总裁兼首席执行官Roy C. Levitt博士评论说，“我们非常乐意对squalamine进行更进一步的临床开发。Squalamine是一种强效的抗血管生成类的小分子药物，作用机制颇为独特－它可被激活的内皮细胞选择性地摄入胞内，因而可以采取间隙性的给药方式。迄今为止，squalamine在肺癌和卵巢癌方面的临床试验结果都令我们感到振奋。”

    Genaera公司曾进行了一个临床试验，用 squalamine来治疗晚期卵巢癌。这是一个多中心的、开放标签的2期临床试验，入选受试者是一些复发性或对治疗耐受的晚期卵巢癌患者。结果显示，在接受卡铂和squalamine联合治疗的患者中，39%（7/18）患者出现病情改善。其中有2例患者获得完全缓解，另外5例出现部分缓解。大部分改善患者都曾在两次或多次正规化疗后出现过复发症状。

    由于其抗血管生成作用，Squalamine还可用于治疗其他一些疾病，如斑样退化，进行性骨化纤维发育不良(fibrodysplasia ossificans progressiva，FOP)，等等。这些疾病的一大病变特点就是出现异常的血管增生。Genaera公司计划在2002年针对这些疾病启动临床试验。

    作为一种具有药理活性的天然小分子固醇胺类药物，Squalamine是第一个进入临床试验阶段的药物。Squalamine能够抑制血管生成，具有多种独特的作用机制。临床前试验已经证实，由于作用机制的多面性，squalamine可广泛控制多种癌症病情，并对血管增生性眼底病变具有一定疗效。

    Genaera公司是一个生物制药公司，致力于从基因产品和天然物品中开发药物，治疗一些严重威胁生命的疾病。目前该公司的工作重点是研制抗血管生成类药物，以及肥胖症，感染性疾病和呼吸系统疾病的治疗药物。（基因潮译 ）