研究发现，酒精损伤大脑从小神经胶质开始

　　

   一位哺乳动物发育的权威研究人员近日在美国细胞生物学协会年会上报道，即使是暴露于比损害神经元所需浓度低许多的酒精中，仍会阻碍小神经胶质(microglia)的发育甚至将其杀死。

   对大鼠幼崽和培养细胞的研究表明小神经胶质对酒精影响的敏感性比浦肯雅细胞(Purkinje cells)更甚，阿肯色州立大学的神经生物学教授Cynthia Kane告诉记者。“我们确实不知道小神经胶质在大脑中的作用，”她补充说，“但我们确实知道它们通过某种强有力的方式与神经元相互作用。”

   Kane 和她的同事用酒精处理初生大鼠，使其血液中的酒精浓度在出生后的2至10天内达到300 mg/dl。通过形态分析方法，他们确定了小脑蚓体每一小叶小神经胶质突变的数量。

   小神经胶质细胞质的伸长明显受到酒精的抑制，尤其是最早成熟的小叶I和X更是如此，Kane说。暴露于酒精的小神经胶质细胞不再向着又长又细的方向伸长，而是变得又短又粗。这个研究结果与早先发现同一大脑区域的浦肯雅细胞也易受酒精影响的结果类似。

    “这个发现提出了损害是否先发生于小神经胶质，随后才发生浦肯雅细胞损伤的问题。”Kane 指出。“浦肯雅细胞的损害是小神经胶质导致的吗？”Kane 说这些问题极其重要，因为小神经胶质的作用可随环境不同发生改变。

    小神经胶质有时有营养和维持神经元的作用，但有时又分泌某种分子杀死神经元。然而，我们已经清楚的是 能引起小神经胶质损伤的酒精浓度比损害浦肯雅细胞所需的酒精浓度要低得多。

    为彻底查清酒精对小神经胶质的影响，研究人员培养来源于初生大鼠小脑的细胞。发现，培养细胞暴露于25mM酒精下1至4天增殖就会受到抑制，而暴露于20mM酒精4天后，细胞存活量就开始下降。

    由于已有证据显示过氧化物酶体增殖物活化受体（peroxisome proliferator- activated receptor ，PPAR)有改变小神经胶质增殖和存活的作用，Kane 和她的同事也测量了与PPAR有关联的PPAR-gamma和alpha蛋白的浓度。他们发现，随着酒精浓度的增高，两种蛋白质的含量降低，而c-jun蛋白的水平却未发生改变。

   Kane表示，下一步他们准备检查低浓度酒精对完整动物的影响。例如，小神经胶质的损伤可能使动物更易遭受随之而来的感染造成的CNS损伤，也许这与致命的酒精综合症有关。

生物通摘译自 BioMedNet 2001-12-12