人类胚胎干细胞可经人工诱导产生神经祖细胞和成熟的神经元细胞

【字体: 时间:2001年12月04日 来源:

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    BW HealthWire2001年11月29日美国加州孟洛帕克(MENLO PARK, Calif)消息,Geron公司从人类胚胎干细胞人工诱导产生了神经祖细胞和成熟的神经元细胞,包括多巴胺能神经元。这一进展为帕金森病等神经系统疾病的治疗带来了巨大的希望。相关研究论文刊登在2001年12月出版的Experimental Neurology杂志上。

    该论文是由Geron公司的科学家与相关院校的同事合作完成的。他们在一种特殊的培养条件下,使人类胚胎干细胞在连续分离100代以上时,形成含量达70-90%的神经祖细胞。它们表达有正常神经祖细胞的nestin, PS-NCAM 和 A2B5等分子标记。从这些神经祖细胞,进一步产生大约30%成熟神经细胞,它们显示出与人类胎儿神经元相似的功能特性。而且这些神经元具有正常神经元的形态特征,表达有β-tubulin III ,MAP-2等分子标记以及与突触形成相关的蛋白synaptophysin。它们可以合成神经递质,并对加入的神经递质产生反应,能够产生正常的动作电位。此外有3%的神经元细胞还表达一种特征性酶——酪氨酸羟化酶,该酶是一种多巴胺合成的限速酶,与帕金森症有重要关系。

    人类胚胎干细胞是从体外受精形成的胚胎中的内细胞团(ICM)分离得到的。这些胚胎往往是由生育研究机构提供的,并经捐献者知情同意。这些从内细胞团中分离的细胞首先被放置于放射状的鼠纤维原细胞层上,鼠纤维原细胞为这些长期培养增殖的未分化人类胚胎干细胞提供营养。由于人类胚胎干细胞具有端粒酶活性因而可以无限的增殖。这些胚胎干细胞在特定的培养条件下,经过特异性的生长和分化因子的作用可以形成内胚层、中胚层外胚层的各种细胞系。

    Geron公司的成功在于,他们开发了一种特殊的培养体系,可以使人类胚胎干细胞在缺乏鼠细胞滋养的情况下仍能正常生长。这样便产生了足够的细胞供移植、药物毒理等各种研究使用。他们还改进了培养与细胞分离技术,使原本产率很低的神经祖细胞达到很高的产率。

    Geron 公司先前的研究表明,人胚胎干细胞在连续分裂250代后,仍保持包括端粒酶活性、分化潜能、和稳定的核型等基本特征不变。正因为它具有这些特征,使它成为治疗人类退化性疾病的潜在细胞来源。

    Geron公司正在开发用于治疗各种退化性疾病的人胚胎干细胞疗法。例如,从人类胚胎干细胞分化出的多巴能神经元,可以用于帕金森症的治疗。帕金森症是神经系统第二类最常见的退化性疾病。在美国、欧洲和日本大约有140万该病患者。目前对此病最有效的治疗药物是左旋多巴,它可以部分的缓解患者的症状,但作用时间偏短。再者,就是细胞移植治疗。 目前已有200多名患者接受过胎儿脑细胞移植治疗,这种疗法还被用于亨廷顿症和脊髓损伤的治疗。但用从胎儿组织提取神经元的技术,治疗每一个病人都需要多个胎脑供体,实际应用的障碍很大。一方面人类胚胎干细胞具有无限增殖能力,一方面Geron公司用端粒酶技术可以使分化的细胞获得强的自我繁殖能力,从而产生大量用于移植的产品细胞。他们还通过严格的质量检验控制其产品细胞的安全性能,使在传统条件下难以实现的细胞移植疗法变得廉价可行。

    Geron 公司还在研究可用于治疗心脏衰竭、肝衰竭及糖尿病等退化性疾病的成熟的功能细胞以及它们的祖细胞,从而拓展他们的发展领域。

    Geron公司研发与再生医学部副主任,Jane S. Lebkowski博士说,他们对神经细胞的研究进一步证实了人类胚胎干细胞人工诱导产生的分化细胞,可以具有与成体分化细胞相同的特性。

    Geron公司总裁兼首席执行官Thomas B. Okarma说,他们将进一步推进对人胚胎干细胞的研究,以期创造出在人类退化性疾病中直接可行的治疗方案。

    Geron公司在美国申请了编号为Nos. 5,943,780 和 6,200,806的专利,以保护其在人胚胎干细胞方面的商业利益。Geron公司还就人胚胎干细胞可控生长和分化的各项技术取得了多国专利。这将有利于人胚胎干细胞相关诊断、治疗和研究产品的商业化。

    Geron公司是一家致力于开发生产可用于肿瘤与再生医学诊断和治疗产品的公司。并研究可用于新药开发的各项技术。Geron 公司的产品主要基于其拥有的三项核心专利技术:端粒酶技术、人类胚胎干细胞技术和核转移技术。关于Geron 公司的全面信息可浏览该公司网站:http://www.geron.com

 

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