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科学家发现记忆增强开关基因
【字体: 大 中 小 】 时间:2001年03月18日 来源:
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哈佛休斯医学研究所(HHMI)的Eric R. Kandel等人在3月9日的《cell》杂志上报道,他们发现了一种记忆增强开关基因,这种基因能使转基因小鼠记忆增强。
科学家将此基因插入小鼠染色体而制成转基因小鼠模型。用强力霉素激动后,这种基因能产生钙调神经磷酸酶(calcineurin)的抑制物。在大脑的基本记忆存储区—海马,钙调神经磷酸酶抑制PKA的作用。而PKA参与的信号传导通路控制长时程增强过程(LTP)。LTP使神经元之间联系增强,是脑内记忆储存的主要神经通路。
建立小鼠模型之后。科学家首先在海马脑片上进行了生化研究,在整体水平进行电生理研究。证明强力霉素确能使LTP增强。研究者又进一步对小鼠的记忆进行了行为学测试,发现钙调神经磷酸酶被抑制的小鼠与正常小鼠相比和去掉强力霉素作用的小鼠相比,对熟悉的物体被移动到新地点或被新物体取代的记忆能力更强。
“重要的一点是,我们在实验中通过关闭抑制基因而逆转了记忆增强作用”。 Kandel说,“在此类实验中令人担心的是动物记忆改变是由于发育过程中某些正常功能受到损害所致。其他实验显示动物的视觉、嗅觉、定位能力和运动能力正常。这样我们就可以说确实是海马的学习功能受到影响。”在放射臂迷宫实验中,科学家发现钙调神经磷酸酶被抑制后,动物空间记忆增强,瞬时记忆不受影响。
据Kandel介绍,小鼠实验显示出记忆储存过程中激动和抑制作用保持平衡的重要性。“人们大多认为记忆储存过程是阳性指向的。但我们早期在低等生物所做的实验显示抑制作用限制记忆储存。我们现在的工作首次证明哺乳动物脑内存在抑制阈。
Kandel强调说,进一步的研究有可能揭示其他平衡机制,但此类记忆增强药物的实际应用还只是一种可能,而且任何针对钙调神经磷酸酶的药物必须具有高度的特异性,因为钙调神经磷酸酶在体内发挥广泛而重要的作用,尤其在免疫系统中。
摘自新生命网站