对抗抗生素抗性的新途径

　　

【生物通编译】

在对抗那些难以对付的细菌的研究中，已经开辟了关闭抗生素抗性基因一条新途径。哈佛医学院的一个研究组在实验室中，通过加入新基因恢复了药物抗性细菌的抗生素反应性¹。

发表这一初步研究结果的作者之一Roger Inouye说：“这一途径可能在治疗多重药物抗性细菌中发挥作用。”Inouye的研究组将一个抗性基因的反义基因导入了培养的感染性Enterococcus faecalis细菌中。

这种反义基因能够使帮助细菌逃脱万古霉素，人类对抗细菌的最后抗生素武器，的作用的天然基因失活。因此转入了该基因的细菌容易被这种药物杀死。

万古霉素抗性的肠球菌（VRE）是美国引起医院感染的首要病原体，而且在欧洲VRE感染也日渐严重。VRE感染有时是致命的，而且很难控制传播，因为没有万古霉素的替代药物。

反义基因产生RNA链结合并失活细菌制造用来对抗抗生素的蛋白质的RNA链。

但是在人体中导入这种基因可能存在应用限制。University of British Columbia的著名抗生素抗性研究者Julian Davies对是否可能将这些基因导入所有抗性细菌提出了疑问。

Davies说：“你如何让这些基因进入所有的VRE细菌中。这些细菌无处不在。给患者服用药丸可能清除肠道内的细菌，但是还可能错过了那些潜伏在皮肤表面，在血液中，以及在伤口内的细菌。”

而且研究者们还不得不设计这种可插入的基因以使它们可以逃脱细菌的破坏。比如，某些细菌可以产生降解外源DNA片段的酶。Davies警告说：“永远不要低估细菌。”

虽然如此，纽约一家小生物技术公司Exponential Biotherapies已经获得许可将这一技术加到其实验性抗微生物手段中。Exponential Biotherapies公司正在密切留意哈佛医学院进行的细菌病毒临床试验。

细菌病毒，也称为噬菌体。试验中的噬菌体是设计来注射入血液中后，专门袭击特定细菌种类的，如VRE。在实验中已经证明噬菌体可以清除感染实验动物的大肠杆菌。

该公司总裁Richard Carlton说，如果进一步的实验证明这些细菌也可以抗噬菌体，那么将在噬菌体中加入反义基因。通过噬菌体将反义基因作为另一个武器导入细菌中。

同样也在研究对抗VRE的新途径的，俄克拉荷马大学的Michael Gilmore说：“在噬菌体治疗中存在一些技术障碍需要解决。”比如象其它的基因治疗一样，静脉内的噬菌体可能会导致不利健康的免疫反应。

1. Torres Viera, C. et al. Restoration of vancomycin susceptibility in Enterococcus faecalis by antiresistance determinant gene transfer. Antimicrobial Agents and Chemotherapy 45, 973–975 (2001).
   

——摘译自3月20日Nature scienceupdate（heartlake）

（未经允许，不得转摘）