非肽类蛋白水解酶抑制剂Tipranavir具有抗HIV活性

　　

阿根廷BUENOS AIRES7月9日消息：国际艾滋病(AIDS)协会首届人类免疫缺陷病毒（HIV）病理与治疗会议的一项研究显示tipranavir具有抗逆转录病毒活性。Tipranavir是第一个用于治疗艾滋病的非肽类蛋白水解酶抑制剂。

研究显示48周后以tipranavir为基础的联合治疗组病毒水平下降，CD4+细胞数目增多。这些患者以前也接受过2种或2种以上其它蛋白水解酶抑制剂（PI）治疗，但均遭到失败。

“这一研究提示tipranavir具有独特的化学结构和抗逆转录病毒活性，有可能成为抗HIV治疗的重要一环，”纽约Aaron Diamond AIDS研究中心研究员Martin Markowitz博士说，“其它PI制剂耐药的患者接受tipranavir治疗后，血HIV水平均有所下降。”

研究结果

该非盲法研究评估了41种非核苷类逆转录酶抑制剂（NNRTI）对PI制剂耐药患者的疗效。随机分配后，19个病人分配接受tipranavirA组治疗（用法：每次500毫克，每日两次），22人接受tipranavirB组治疗（用法：每次1000毫克，每日两次）。Tipranavir与利托那韦、efavirenz以及一新的核苷逆转录抑制剂（NRTI）联合应用。

48周后分析显示，79％的A组患者和50%的B组患者血HIV降至检测水平下限（<400份/毫升）。HIV RNA降至50份/毫升的患者在A组中占68％，在B组中占41％。A、B组HIV RNA平均下降2.34 log10份/毫升和1.71 log10份/毫升。A、B组CD4+细胞平均上升184个/立方毫米（原为258个/立方毫米）和149个/立方毫米（原为274个/立方毫米）。

该研究同时也证实了tipranavir的长期疗效。48周后，A组94％和B组79％的患者HIV RNA水平均降至检测下限（<400份/毫升）。更灵敏的检测方法（检测下限为<50份/毫升）的结果与之大体相符，A组81％和B组64%的患者达下限。

Tipranavir常见的副作用为胃肠道反应，主要是腹泻、恶心、呕吐等，多发生在疗程开始的14天内。当tipranavir从硬胶囊剂型改进为乳化缓释剂型后副作用大大减少。

Tipranavir简介

Tipranavir是第一个用于艾滋病治疗的非肽类蛋白水解酶抑制剂。离体研究提示tipranavir有抗HIV活性。而目前，艾滋病患者对大多数的蛋白水解酶类均耐受。一些正在开展的离体研究试图阐明tipranavir耐药机制。(基因潮