组织相容性白细胞抗原G（HLA-G）学术之争

　　

BioMedNet News 9月19日报道：这是有关某种分子表面免疫学的探讨和如何研究及其对它理解程度的一场辩论。这种分子，也可以是一种蛋白质，通常被认为在胎儿发育过程中防御母体免疫紊乱而引起的损害起到关键作用；这既可称为“神秘之物”也可说为“阻止炎症侵袭的屏障”。

首先，我们先了解一下第一种观点，三年前发现了成人在编码这种蛋白质的基因上存在无义突变导致这种观点的形成。如果不能分泌这种蛋白质，那么胎儿怎么能在母体子宫内存活呢？简单来说，即时免疫应答可以使机体产生缩小了的这种蛋白质类似物。

伦敦的皇家兽医学院讲师David Bainbridge一直从事这种“神秘屏障”的研究，他强调了关于组织相容性白细胞抗原G（HLA-G）的一些研究数据之间的冲突，组织相容性白细胞抗原G（HLA-G）属于组织相容性白细胞抗原分子。他提到组织相容性白细胞抗原（HLA-G）过去十年已经过详细研究，但有些研究的试验设计不清晰而结果又被过度剖析。

巴黎圣路易医院的血液免疫学专家Edgardo Carosella对这种“屏障”学说持反对意见。他对BioMedNet News调侃到“他们居然将他们的试验进行如此评论？”并声称Bainbridge最近没有浏览过重要的相关文献。

Bainbridge说他的观点“不是有意攻击Carosella博士”，但他提到，至于文献上所关心的是，“更新的”并不意味着“更好”。

Carosella和Bainbridge的观点即将在10月的Trends in Immunology相继发表，今天的在线版上已经发表。

双方的支持者都同意以下观点，组织相容性白细胞抗原G（HLA-G）存在于植入母体组织的胚胎细胞表面，这种蛋白质可以阻止母体免疫系统误将它们识别为外来物质，但机理不明。然而，双方在中枢组织相容性白细胞抗原G（HLA-G）如何存活在子宫内有不同意见。

几乎体内每个有核细胞表面都有I型组织相容性白细胞抗原（HLA）分子表达。组织相容性白细胞抗原（HLA）分子联系着免疫系统；例如，某种病毒感染机体细胞后，这种细胞是通过病毒片段在其表面与组织相容性白细胞抗原（HLA）分子相结合而诱导免疫系统应答。

免疫系统根据细胞表面组织相容性白细胞抗原（HLA）分子所表达的抗原不同而呈现不同的免疫应答方式。

组织相容性白细胞抗原分子是由一组高度多态性基因编码的，这组基因被称为主要组织相容性复合物（Major histocompatibility complex ，MHC），它们在移植排斥方面首先被证明有重要作用。组织相容性白细胞抗原（HLA）分子在不同个体的广泛变异严重妨碍了移植外科的发展。当机体细胞表达外源性组织相容性白细胞抗原分子时，宿主免疫系统就将识别它并将其杀灭。

如果细胞不表达任何组织相容性白细胞抗原分子，她也将被认为是外来物质同样也将被杀灭。胚胎对于母体免疫系统而言同样是外来物质，因此存在同样的问题。她必须表达组织相容性白细胞抗原分子避免被杀灭，同时又不能表达外源性组织相容性白细胞抗原分子。

胚胎好象通过表达极低度多态性的I型组织相容性白细胞抗原分子——HLA-G解决了所有的问题，HLA-G在所有个体间几乎不存在变异。

1998年，成人体内编码HLA-G分子的基因的无义突变的发现使大家感到困惑。即使那些不表达HLA-G的个体同样可以防御免疫损伤，其机理不明。

Carosella认为那些个体能产生截短了的HLA-G分子亚型。今年年初，他证明了至少三种亚型——HLA-G2, -G3, 和-G4，这些亚型在细胞表面表达，同样与具有生物活性。

Bainbridge说90年代早期关于截短的HLA-G亚型的首次报道被曲解了，因为作者们应该慎重考虑这些分子仍具有活性。他向BioMedNet News透露，原始论文中关于一些可靠推测的注释通过其他作者的重复引用有时就会被认为是“事实”。

Bainbridge声称有数据显示那些截短了的亚型“从来没有到达过细胞表面”。我们还是要将HLA-G归属于“神秘屏障”，没有在细胞表面表达HLA-G基因的人仍然要设法在子宫内存活9个月。

将双方调和好象不大可能。Carosella对自己的观点坚定不移并讽刺着说“我理解对他来说为什么要坚持神秘屏障学说。”

——转自基因潮新闻