同一基因导致两种CMT病变？

　　

BioWorld Today  2002年1月14日报道：最常见的遗传性神经疾病是什么？不是多发性硬化，也不是肌萎缩侧索硬化，而是夏－马－图三氏病（Charcot-Marie-Tooth disease，CMT，即进行性神经性肌萎缩），又称腓骨肌萎缩。目前，CMT在美国的发病率约为1/2500，患病总人数估计有130,000多例。但是由于这种疾病症状轻微，不会危及生命，因而实际患病人数可能是统计值的两倍。

大约在1896年，法国神经病学家Jean-Martin Charcot和其学生Pierre Marie最先描述了这种疾病。而几乎是在同时，英国的神经病学家Howard Henry Tooth也对该疾病进行了描述。为了纪念这3位学者，此病被命名为Charcot-Marie-Tooth病。

美国北卡罗来纳州Duke大学的遗传病专家兼神经病学专家Jeffrey Vance教授经过多年观察指出，CMT好发于突尼斯，摩洛哥和埃塞俄比亚，西班牙的阿拉伯后裔中也有此病的患者。Vance教授在2002年1月的Nature Genetics杂志上发表了一篇论文，题名为：“CMT 4A/8q2l型患者中存在着神经节苷脂诱导的分化相关蛋白1变异”。

而在同一本杂志上，与此相邻的另一篇论文名为：“编码神经节苷脂诱导的分化相关蛋白1的基因在4A轴突型CMT患者中出现变异”，作者是西班牙瓦伦西亚大学医学院的一位神经病学专家。

这两篇论文反映了CMT的双重神经学特性。事实上，在CMT中既存在着感觉神经元的轴突受损现象，又存在着这些神经元的脱髓鞘现象－正如同一枝干上开出的两朵不同的花。

Vance教授表示，他正在研究此病的常染色体隐性形式，一般而言，此病患儿通常会在1－2岁时发病。他的研究对象是突尼斯的一些患病家族。

他说，他不清楚美国是否存在着这种脱髓鞘型的特殊CMT病例，但推测可能会有这样的患者存在。他对这些患病家族进行了多年的研究，目前已鉴定出了这种特殊类型神经疾病的相关基因。

Vance教授说，在他们研究脱髓鞘型CMT的同时，西班牙学者们则将研究重点放到了轴突型CMT上。在这两种类型中，神经细胞由于不同病因而出现了截然不同的病理改变。而目前人们观察到的基因只负责细胞分化的有关活动，与神经病变并无密切关系。由此可见，必然存在着一种尚不为人所知的发病机制，使得CMT表现出这样的双重发病形式。

Vance教授表示，西班牙论文中提及的轴突型CMT和他们所研究的脱髓鞘型CMT既然表现出截然不同的神经病变，那么可以推测，其各自病因中牵涉到的神经细胞也会各不相同－这一点令他颇感兴趣。

他最后指出，目前人类对这种未知基因的功能及其引发CMT双重病变的作用机制还缺乏了解。随着有关研究的深入，一个全新的研究领域必将会被逐渐开发出来。目前他已着手构建一个动物模型，以继续自己的研究，并准备在这个新的研究领域中充当一个拓荒者。

　

（基因潮）