结合RNAi技术的新基因疗法

　　[AD340X300]

    [生物通讯]加州大学洛杉矶分校和加州理工学院的研究人员开发出一种新的基因治疗方法来阻止艾滋病毒进入人体细胞。这一技术为治疗HIV感染者提供了一条可能的途径，而且可用于任何由于基因功能障碍引起的疾病，包括癌症。这篇文章发表在12月13日期美国《国家科学院院刊》（Proceedings of the National Academy of Sciences）上。

    这个研究小组发现了叫做小干扰RNA（small interfering RNA ，siRNA)技术的一个新用途。特别设计的合成siRNA作为一种催化剂可减少特异基因的表达，使疾病病症放慢。

    “合成的siRNA是非常强大的工具，但科学家对于如何将其以稳定形式插入到免疫系统中一筹莫展。你不能只是将它们随便放到细胞中。”加州大学洛杉矶分校艾滋病研究所的主任Irvin S.Y. Chen说道。

    Chen与诺贝尔奖得主、身为加州理工学院校长的生物学教授David Baltimore博士进行了合作。二人与同事Don Sung An博士和 Xiao-Feng Qin博士一道用“解除武装”形式的HIV病毒构建出一个革新的运输工具来运送siRNA到人体细胞。他们的目标是在遗传上除去一个HIV传播所需的受体－－细胞表面的一种蛋白。

    “要穿透细胞，HIV需要两个受体执行象门把手一样的功能，使病毒能够进入细胞。“Baltimore说。”HIV会抓住受体，迫使自己进入细胞。如果我们能够敲除这些受体，就有希望阻止HIV感染细胞。”

    这两个受体其中一个就是CD4，CD4存在于执行正常免疫功能所必需的抗感染T细胞的表面。然而，另一受体－－CCR5在免疫功能中也起着一定作用，但却不是人体正常功能所必需的。

    事实上，约有1％的白种人生来就没有CCR4。大规模研究已经证明，这些人具有天然抗HIV感染的特性。

    “正常情况下，人体中的每一基因都有两个拷贝。”Chen介绍说。“当CCR5基因的一个拷贝缺失或缺陷时，这个人仍会被HIV感染，但他的病情发展会缓慢一些。我们推测，敲除CCR5基因将会有效遏制艾滋病的病程。”

    加州大学洛杉矶分校和加州理工学院的研究小组提取健康人血液中的T细胞进行培养，然后将siRNA插入到细胞中。接下来，他们将HIV导入培养皿在细胞培养物中温育8天。为保证准确性，实验重复了次。

    当研究小组检查细胞培养物时，他们看到CCR5的表达降低了10倍。事实上，HIV成功感染的细胞数量不足20％。其余的细胞都得到了有效的保护。

    “我们的发现燃起了用这种方法或将这种方法与其它药物结合治疗HIV患者的希望－－尤其是用于治疗其它形式疗法尚未得到良好结果的病人。”Baltimore说。

    “siRNA的合成很容易，我们可以用载体将其运送到不同类型的细胞中，修复基因故障。”Chen 说。“这一技术还可用于治疗肿瘤以及任何科学家希望敲除功能缺陷基因的疾病。”

    这项技术对于治疗感染、自体免疫疾病和免疫疾病也有一定意义。“我们可以利用siRNA来阻止微生物进入机体，或出现在错误的位置上、错误的时间里。”Baltimore 说。“我们可以关闭一种特殊激素的过量产生。总之，这一技术的应用具有无限的可能性。”

生物通编译自BIO.COM