中风治疗新思路：大脑NMDA受体的两面性

　　

    [生物通讯]未成熟大脑发育时，或是成熟大脑学习新技巧时，神经元之间的连接有一些很活跃，一些却逐渐衰退。这个至为关键的转变是由所谓的NMDA受体引导的。但同样是这个受体，在中风病人大脑中却引起致命的大破坏。最近，一项新研究揭示了各中奥妙：NMDA受体这种双重特性取决于该受体在神经元细胞上的位置。这一发现将有助于开发治疗中风造成的大脑损伤的新方法。

    神经通讯的一大特点就是谷氨酸盐在神经元之间的传递。这个神经递质穿越突触之后，就会刺激受体一路传递信号。而同时，NMDA受体的作用正是塑造这个通讯过程。它们帮助神经元塑造突触的敏感性，这个过程就是所说的突触可塑性（synaptic plasticity）。从更广的角度看，NMDA受体协调着新突触的建立和发育中的神经系统中神经元的存活。自相矛盾的是，NMDA受体也能够传递”死亡之吻”；发生中风时，谷氨酸盐从脑细胞中渗出，与NMDA受体结合，诱使神经元自杀，因此导致不可逆转的大脑损伤。

    现在，来自英国剑桥医学研究委员会的神经生物学家Hilmar Bading和他的同事认为，NMDA受体的这种可变性取决于NMDA受体在神经元上的位置。在这篇发表于4月15日期《自然神经科学》网络版的研究中，研究人员通过研究大鼠脑细胞培养物证明，位于突触上的NMDA受体打开的信号传导通路导致有助于促进元存活的蛋白－－CREB的活化。而位于神经元其它位置上的NMDA受体却关闭CGEB，杀死神经元。通过设计以突触以外的NMDA受体亚型为靶点的药物，有一天研究人员也许可以减小中风引起的大脑损伤而不会对神经通讯造成干扰。

    研究谷氨酸盐对大脑的毒性作用的专家、宾夕法尼亚默克研究实验室的神经科学副总裁Dennis Choi认为，NMDA受体根据在神经元上的位置不同而作用不同的观点是一个非常有趣的假说，但还需要进一步验证。“如果事实果真如此，那么将会引发许多探索处理谷氨酸盐毒性的新实验和新思路。”他说。

生物通摘译自SCIENCE NOW