PYRIN结构域蛋白的免疫活性

  PYRIN结构域被发现存在于几个凋亡和炎症反应信号传导途径中蛋白的氨基端，对蛋白的相互作用非常重要。对人类基因组的分析，人们认为存在PYRIN的蛋白是一个大家族，其中一些可以与PYRIN结构域相作用。Journal of Biological Chemistry中的一个最新报道发现了PYRIN蛋白家族的新成员，是NF-kB的新型激活因子。

    在Millennium Pharmaceuticals的John Bertin and colleagues对EST数据库进行搜索，寻找氨基端有PYRIN结构域的NBS/LRR（nucleotide-binding site/leucine-rich repeat）家族成员。他们发现了PYPAF－1(’PYRIN-containing Apaf1-like protein 1)包含氨基端的NBS结构域和几个羧基端的LRR结构域。他们用双杂交方法发现PYPAF－1选择性的与ASC蛋白的PYRIN结构域相作用，这个相互作用也与PYPAF-1的PYRIN的结构域有关。

    研究者接着发现PYPAF-1的胞内定位是非常分散的，当ASC共转化时，会使其定位发生变化，两者会形成复合物，这也与PYPAF－1的PYRIN结构域有关。

    研究者还发现PYPAF－1在外周血的白细胞中存在，这说明可能与炎症反应有关。因为其它的NBS/LRR蛋白都是NF-kB因子的上游，所以研究者也研究了PYPAF－1对于NF-kB的作用。

    他们发现单独用PYPAF－1作用并不能诱导NF-kB的活性，但用ASC共转化时能30倍的激活NF-kB的活性。这也与PYPAF－1的PYRIN结构域有关。

    研究者最终认为包含PYRIN的蛋白对于免疫作用是非常重要的，而且此家族最原始的成员pyrin，也是因为其与一个罕见的免疫疾病地中海热有关而得名。这些蛋白与NF-kB蛋白之间究竟有什么关系还需要深入研究。

ORIGINAL RESEARCH PAPERS

Manji, G. A. et al. PYPAF1: A PYRIN-containing Apaf1-like protein that assembles with ASC and regulates activation of NF-B. J. Biol. Chem. 10 January 2002 (DOI 10.1074/jbc.M112208200) | PubMed |

(biosino)