新载体产生HIV 基因治疗的新策略(图）

　　

    [生物通讯]如果两个新的基因治疗策略获得成功，就会诱使HIV病毒自捣老巢，这是分别来自欧洲和美国的两个独立研究小组于近日在意大利热那亚举行的艾滋病会议上报道的。

    记者从第7届欧洲实验艾滋病研究会议上了解到，看好这两个引入新载体和新治疗方案的策略的研究人员们希望新策略能够克服过去十年中横在HIV基因治疗上的诸多障碍。

    [AD340X300] 过去的HIV基因治疗策略是提取病人体内的T细胞，利用各种载体引入新基因来加强免疫防御能力，然后再将改装后的T细胞重新注入病人能体内。

    但T细胞由于缺少生长信号以及注入后新蛋白受到免疫排斥而寻活率极低，因而这一策略很难推行。

    现在法兰克福Georg-Speyer-Haus研究所的病毒学家Dorothee von Laer和美国宾夕法尼亚大学Abramson家族癌症研究所的分子免疫学家Carl June声称，编码免疫原性产物较少的新载体和确保细胞存活时间更长的新治疗方案很快就会问世。

    两个独立的研究小组都计划于今天夏秋开始进行I期安全检测试验。 

    June与ViRxSys公司的合作者开发出一种新的基因治疗载体，新载体自身就是由无效的HIV病毒颗粒。除去HIV中正常情况下负责形成成熟病毒颗粒的结构基因，该RNA载体就无法复制。基因治疗的关键因素就是反义RNA部分，该反义RNA可与HIV编码蛋白外壳组成成分gp160的基因结合并阻断其功能。

    June.声称，体外检测感染HIV细胞系和新分离的血液细胞表明，新载体进入细胞的效率最高可达90％，并且能够抑制HIV病毒的复制。

    按照美国国家卫生院的有关指导原则，June的研究小组进行临床试验前必需首先完成全面的安全检测，尤其是要确保新载体进入人体后不会与野生型HIV结合。

    安全检测需要利用含有植入人体免疫系统的SCID-hu小鼠。初期试验将召集5名HIV感染对蛋白酶抑制剂药物产生抗性的艾滋病人，研究人员将通过PCR分析对他们体内的病毒数量进行检测。

    June还计划最终将新载体导入其它细胞类型，包括巨噬细胞和树状细胞等。这些细胞对于诱导T细胞积极抵御入侵病毒起着关键作用。

    “我们认为从长远考虑，我们可以建立一个人类转基因免疫系统。”他对与会代表说。

     这项研究深受马里兰大学人类病毒学研究所免疫学家George Lewis的欢迎，”我深受鼓舞，他们的研究认真仔细，方向明确，结果也很吸引人。”

    同时，von Laer 也已成立了一个由欧洲科学家和医生组成的研究小组来检测一个新的莫罗尼鼠慢病毒载体。该载体编码的是HIV蛋白质外壳的gp41蛋白，新载体利用gp41与细胞正常情况下由趋化因子－－CXCR4和 CCR5诱发的表面受体结合。（一种自由形式的gp41蛋白T20，正接受III期临床试验检测其作为细胞的“登陆抑制剂”的有效性。

    Von Laer的基因治疗策略是将gp41蛋白固定到细胞膜，令其在细胞膜与CXCR4和CCR5结合，保护细胞免受HIV攻击。

    von Laer表示，体外检测显示，这个新载体将目标蛋白成功导入T细胞的有效率高达50％，并且能够阻止早期隔离HIV病毒的感染。

    为保证T细胞能够长时间存活，两个研究小组都是先用另外的细胞表面所受体－－CD28 和 CD3以及细胞外起支持作用的基质蛋白－－纤连蛋白（fibronectin）－－来刺激T细胞。使T细胞导入载体之前，分裂速度更快，时间更长，产生的趋化因子更多。

生物通摘译自BioMedNet