人体神经元克隆帮助脊髓损伤复员

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    [生物通讯]根据南佛罗里达大学的研究人员本周发表在《神经外科杂志：脊柱》（Journal of Neurosurgery: Spine）上的一项新研究，克隆肿瘤细胞作为人类神经元有助于重建遭严重损伤的大鼠脊髓。

    “移植这些经过特殊处理的细胞可用于修复大鼠脊髓中的‘短路’。”文章的领导作者、南佛罗里达大学衰老与脑修复中心的副主任、解剖学教授Samuel Saporta博士说道。“我们证明这些细胞是安全的、可存活的，能够将脊髓未损坏的部分重新连接起来。”

    几只脊髓损伤（spinal cord-injured ，SCI)大鼠移植入这些实验神经元－－商业名称为hNT或LBS－－后，后腿能够承重。然而，研究人员强调，还需要进行更多的研究以确定脊髓损伤修复的大鼠是否能够重新行走。

    “我们希望我们有关脊髓损伤动物模型中hNT神经元的研究最终能够促成世界上首例通过移植人类神经元祖细胞来治疗脊髓损伤的疗法。”文章的另一位作者、南佛罗里达大学衰老与脑修复中心主任、神经科学家Paul R. Sanberg说。

    Saporta、Sanberg以及他们在南佛罗里达大学的同事用hNT 神经元进行了临床前研究，hNT 神经元曾于1998年用于世界上首例通过移植神经元治疗中风引起的脑损伤。这项目前仍在匹兹堡大学医学中心进行的临床试验，已初步显示出改善一小部分中风病人大脑功能的希望。

    hNT神经元来源于一种罕见的人类癌症，该类型癌症的特点是出现未成熟细胞即祖细胞。这些快速分裂的肿瘤细胞具有分化成神经元的能力，每一个都是一个原始细胞的克隆。

    这些细胞在实验室经维甲酸处理后可变成“全职”的不分化神经元。在动物和人体中进行的实验都显示，这些hNT神经元不会再还原为癌细胞。

    研究小组研究了3组患有严重SCI的大鼠：一组在脊髓损伤后立即导入hNT神经元，一组是在损伤两周后移植hNT神经元；第三组作为对照，不移植神经元。

    脊髓贯穿大脑和脊柱末端之间，就像电路一样在大脑和机体其它部分之间传递信息。如果脊髓受损，脊髓的电活性就会沿损伤部位停止或开始传递错误信息。

    在损伤两周后接受移植的那组大鼠中，所有7只大鼠控制肌肉运动的脊髓神经元的电活性都得到恢复，而立即进行移植的9只大鼠中，只有2只神经元的电活性得到恢复。另外，这种电活性－－即所谓的运动诱发电位(motor evoked potentials，MEPs)--经测定在两周后移植大鼠组中要比在立即移植组中的强得多。而未经移植处理的大鼠，其运动神经元传递信息的能力没有改善。

    研究人员怀疑，延迟移植大鼠相对于立即移植大鼠而言恢复结果较好，可能是由于随着时间的推移，不利免疫环境逐渐减弱的缘故。Saporta 博士表示，脊髓损伤后立即进行神经元移植，一种叫做细胞因子的炎症物质会重新招募免疫细胞来清除损伤部位的外来物质，其中也许就包括刚刚移植进的hNT神经元。

    病理学检查显示，移植到脊髓损伤部位的hNT神经元，仍然维持着神经元的特征。这些细胞释放出纤维细丝－－即轴突，轴突生长到脊髓损伤部位周围未受损的部分，与之练成一体。

    尽管两组移植入神经元的大鼠治疗后都能够承重，但这次研究所使用的hNT神经元注入剂量没有使小鼠恢复行走的能力。

    移植细胞似乎填充了脊髓损伤区域，重建了脊髓神经线路之间的连接。Saporta 认为，这表明通过复员脊髓，可能做到教授脊髓如何向肌肉传递正确的信号以使大鼠恢复行走能力，这是下一步研究的重点。

    加州Atherton的Layton BioScience Inc公司持有hNT 神经元移植技术的使用权，该公司正在研制用于几种神经疾病治疗的神经元。

    除Saporta 博士和 Sanberg博士外，其它研究作者还包括南佛罗里达大学衰老与脑修复中心的Shahram Makoui博士、 Alison Willing博士和 David Cahill博士，以及Layton Bioscience公司的Marcel Daadi博士。

生物通摘译自BIO.COM