诱导神经元凋亡的新通路

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    [生物通讯]Burnham研究院的科学家在8月16日期的《科学》（Science）杂志上报道，一氧化氮－－这种易被氧化因而存在时间很短的气体，能够激活神经元外部的一种酶，从而诱导中风和以及阿尔茨海默氏症、多发性硬化和艾滋病引起的痴呆等神经退行性疾病中神经元的死亡。一氧化氮激活的这种酶属于基质金属蛋白酶（matrix metalloproteinases ， MMPs）家族。当这种酶存在过量时，就会破坏神经元外部，导致神经元死亡。

    “这项新研究揭示了导致神经元死亡的一种酶通路的活化机制。”研究的领导人、Burnham研究院神经科学与衰老研究中心主任、神经学教授Stuart A. Lipton博士说。“MMP酶是在神经元外部而不是内部活动。”他解释说。早先，了解最清楚的导致神经元死亡的酶通路存在于神经元内部而非外部。“这项新发现还将两个早先无关的科学领域－－MMPs研究和一氧化氮气体联系起来，二者都被认为对于决定神经元的生死起着重要作用，但早先没有发现一氧化氮（化学符号为NO)能够激活MMP酶。”Lipton评论到。

    通过一种可以精确鉴别包括酶在内的蛋白质的复杂化学方法－－质谱技术，科学家们发现MMP酶不止是被NO激活，而且MMP还会进一步受氧化分子的影响，产生永久性的病理活性，结果这种酶就会破坏神经细胞四周的正常环境。MMP酶的这些病理活性主要产生于环境胁迫或疾病发作时期，最终诱发神经元的一个死亡过程——细胞凋亡。

    “既然现在我们已经知道了这个导致神经元凋亡的新通路发生于神经细胞外部，我们就可以设计出中断这个通路的药物，这就是我们下一步的研究目标。”Lipton说。他和他的同事已开始啮齿动物中风模型上试验这种药物。”这项研究赋予我们一条阻止MMP酶过量活性的新途径，同样这也将导致中风和神经退行性疾病新疗法的产生。“Lipton说。

消息来源：Burnham研究院

生物通摘译自BIO.COM