两种有望用于帕金森氏症治疗的新药

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    [生物通讯]根据美国国家衰老研究院（National Institute on Aging ，NIA) 老人医学研究中心的一项新研究，两种实验药物似乎可以预防小鼠中类似帕金森氏症的大脑损伤和运动机能失调。这项研究发现了可以有效减缓甚至阻止帕金森氏症病程的新途径，有一天可用于帕金森氏症的治疗。

    “尽管将动物实验取得成功的药物转用于人时应持谨慎的乐观态度－－因为动物实验与人体临床试验的结果并不总是一致的，但这两种新药在动物研究中确实非常有效，小鼠对这两种药物似乎具有很好的耐受力。”NIA神经科学实验室的主任、Mark Mattson博士说道。这篇研究的摘要即将在《神经学年鉴》（Annals of Neurology）的网站上公布。

    在这项研究中，经癌症实验药物pifithrin-alpha(PFT)和PFT的修饰版本治疗的小鼠，大脑中产生多巴胺的神经元对环境中的毒素和杀虫剂如MPTP、铁和鱼滕酮等的抵抗力增强了，被杀死的风险大大减小。这些毒素被怀疑会增加人类帕金森氏症的患病风险，能诱发小鼠和大鼠产生帕金森氏症症状。这两种药物可以帮助保护暴露于这些化合物中的小鼠的运动机能。研究人员怀疑，这两种药物的工作机制是阻断了p53的活性，p53是一种能够促进产生多巴胺的神经细胞死亡的蛋白质。

    研究小组发现，p53是通过引起线粒体膜渗透性的增加而杀死这些神经细胞的，而线粒体正是细胞产生能量的细胞器。线粒体膜渗透性的增加导致线粒体中破坏细胞的化学物质的释放。研究人员怀疑同样的情况也发生于阿尔茨海默氏症和中风病人中将死的神经元中。而PFT 和Z-1-117恰恰能够阻止线粒体膜渗透性的改变。

    “这些发现不仅为帕金森氏症的治疗指明了一条新途径而且也为研究人员进一步了解p53是如何杀死神经元以及这种情况是否也发生于其它神经疾病中提供了新的机会。”Mattson 博士说道。目前，他的实验室正在检查p53抑制剂治疗阿尔茨海默氏症小鼠模型是否有效，他们已经发现PFT 和 Z-1-117 对于减少中风小鼠神经细胞的损伤、恢复神经细胞的功能很有效。如果有其它的研究进一步证实这两种药物在其它动物中的安全性和有效性，下一步他们将有可能进行人体临床试验。

    帕金森氏症就是俗称的老年痴呆症，是一种进行性的脑疾，主要是因为脑中控制运动的细胞遭到破坏所导致而成的。脑中制造单氧氧化酶(dopamine)的细胞丧失，是造成帕金森氏症的主因，一旦丧失程度达到百分之八十时，就会开始出现一些症状。讲话、走路、吞咽、写作等，都会受到影响。此外，还会不自主的震颤、动作变慢、肌肉也变得僵硬。

    NIA是一家以资助和进行与衰老有关的生物医学、临床、社会和行为研究为主的政府机构。主要研究领域为阿尔茨海默氏症、帕金森氏症、中风以及其它与衰老有关的神经退行性疾病的病因和治疗方法。（生物通编译）