研究人员创造出转基因RNAi小鼠

【字体: 时间:2003年01月22日 来源:

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    [生物通讯]RNA干扰(RNA interference ,RNAi)已成为生物医学研究中一个用途广泛、功能强大的工具。一项即将发表在2月期《自然结构生物学》杂志上的新研究报道,研究人员创造出继承的RNAi 降低或完全抑制了一个靶基因的表达、从而产生稳定的“基因抑制”效果的转基因小鼠。这个新成果再次显示了RNAi用于有生动物遗传学研究的威力,对于多种人类疾病的治疗和研究也具有深远的意义。

    为了将RNAi用于小鼠基因功能的研究,Stony Brook 大学的Thomas Rosenquist 和冷泉港实验室的Greg Hannon通过遗传功能方法创造出RNAi 靶向一个特殊基因的小鼠胚胎干细胞。由于Hannon和他的同事在早先的研究中已经确定,通过将一个编码与靶基因对应的短发夹RNA分子的基因安装到基因组上,就可以使RNAi有效沉默一个靶基因。

    将这些干细胞导入小鼠胚胎中,产生小鼠嵌合体。这些嵌合体小鼠交配就会产生机体的所有细胞中都含有遗传改造RNAi诱导基因的后代。

    当Rosenquist、Hannon和他们的同事检查转基因小鼠的组织样本时,他们发现,所检查的每一处(如肝脏、心脏和脾等)的靶基因的表达显著降低。基因表达的这种降低称为“基因抑制(gene knockdown)”以区分传统的“基因敲除(gene knockout)”即将一个DNA片段从染色体完全删除的方法。

    这篇研究显示,基于RNAi的基因抑制策略的一个优势就是它在所有动物中都适用;在未来,这个策略经过修饰还可使特异组织中的基因表达沉默;而且可以设计RNAi在动物的发育期或成年期的任何时间打开或关闭。RNAi基因抑制策略的这些以及其它特点,以及将之与药物开发技术和其它方法的结合使用,应该可以使科学家能够发现大量关于基因如何影响众多正常和病理过程的信息。

    虽然当前这篇研究作用的这个基因被认为与DNA修复有关,但理论上任何基因都可作为这个策略的目标靶。

生物通编译自Sciencedaily

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