国外基因工程药品产业化现状与发展动态

　　[AD340X300]据国家药监局南方医药经济研究所提供的信息，自从２０世纪７０年代成功地实现了基因的体外重组和克隆以来，以ＤＮＡ重组技术为核心的基因工程药品产业化日新月异地蓬勃发展，在国民经济和社会发展中起到了日益重要的作用。

　　１９８２年美国礼来公司首先将重组人胰岛素投入市场，标志着国际上第一个基因工程药物诞生。美国是现代生物技术的发源地，其生物技术研究开发及产业化居世界领先地位，拥有国际上一半以上的基因工程药物专利和研究机构、人员、经费。美国目前每年投入基因工程药物的研究经费不少于１００亿美元，至今已批准了１２０余种基因工程药物上市，尚有近４００种处于各期临床研究阶段，约２０００种处于临床前研究开发阶段，２０００年产值和销售额已超过２００亿美元，以Ｇ-ＣＳＦ和ＥＰＯ为主营产品的安进公司年销售收入达３２亿美元。美国的基因工程产业不仅形成了相当的规模，而且发展势头强劲。

　　尽管基因工程药物目前在全球药物市场中只占很少的份额，但第一批由细胞因子和激素构成的重磅炸弹式生物药品已经形成，２０００年国际十大生物技术公司的平均销售收入达到８．９６亿美元，平均利润率已达１１％（表１）。

表１ ２０００年生物技术公司销售业绩前１０名
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排名　公司　　　　　销售收入(亿美元)
　1 　Amgen(安进)　　　　　　　 32.0
　2 　Genentech　　　　　　　　 13.0
　3 　Serono　　　　　　　　　　 8.46
　4 　Immunex　　　　　　　　　　8.29
　5 　Biogen　　　　　　　　　　 7.61
　6 　Genzyme　　　　　　　　　　6.00
　7 　Chiron　　　　　　　　　　 5.85
　8 　MedImmune　　　　　　　　　4.96
　9 　Millennium Pharmaceuticals 1.96
10 　GileadSciences　　　　　 　1.50
合计　　　　　　　　　　　　　　89.63
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　　日本等发达国家也不甘落后，提出了生物产业立国的思想。德国非常重视生物技术中小企业的发展，在基因工程药物的数量上已超过了日本。印度、新加坡等国也纷纷提出了本国应对生物经济和基因工程药物的发展策略。

　　随着人类基因组计划和基因组药物研究的推进，一些常见疾病如乳腺癌、结肠癌、高血压、糖尿病等涉及遗传倾向的基因定位将得到进一步确证，这终将为这些疾病的精确诊断和基因工程药物的开发奠定基础，更多的基因工程药物将会面世。

　　基因工程单克隆抗体是近年来国外研究的新的活跃领域，已有近１０个单抗新药上市，还有５９个单抗处于关键性的临床试验阶段，所涉及的治疗领域包括癌症、移植、呼吸、皮肤和自身免疫系统等。在人源化抗体方面，已应用了噬菌体呈现技术开发一系列的人源化抗体来达到治疗疾病的目的。同时抗体工程的飞速发展也极大地促进了靶向药物的开发。

　　在疫苗领域，国外已陆续研究开发了ＤＮＡ疫苗、多肽疫苗、免疫原疫苗、抗独特型单抗疫苗、重组病毒疫苗等。这些疫苗均可预防和治疗各种感染性和非感染性疾病。目前还在开发含有保护性抗原基因的质粒作为各种癌症的疫苗，这些产品生产成本低，安全性好，使用方便。以树突状细胞载荷多肽方法或以毒素分子偶联多肽研制的疫苗，已显示对肿瘤有很好的治疗效果。

　　在过去３０年研究工作的基础上，国外基因工程药物也向多样化方向发展，如ＶＥＧＦ有促进血管内皮细胞增殖，诱导新血管形成的作用。因此已围绕ＶＥＧＦ正在开发一系列特异性促进血管生成和阻断血管生成的基因工程药物。如ＶＥＧＦ用于治疗下肢缺血和冠状动脉缺血；同时也开展了利用阻断血管生成药物（如ＶＥＧＦ抗体）治疗肿瘤和视网膜增生性疾病。

　　一些以核心技术在某一特定技术领域中形成竞争优势的公司崭露头角，如Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ公司以其大规模制备人源化抗体技术开发了系列抗体药物；Ｅｎｚｏｎ公司首先上市了ＰＥＧ－－腺苷脱氨酶并用它的ＰＥＧ化技术开发了一系列产品；Ｖｉｃａｌ公司重点发展基因速释技术用于ＤＮＡ药物的开发；雅培等公司的多肽缓释微球技术；ＭｅｄＩｍｍｕｎｅ公司与Ａｖｉｒｏｎ公司等均有自己独特的单一技术并作了深层次的开发。这些公司都因其独特的技术优势而使其在激烈的市场竞争中立于不败之地。

来源 新华社