B细胞发育和功能的关键基因

　　[AD340X300]

[生物通讯]有一个基因不仅对于一类免疫细胞的发育和功能至为重要，还是了解该家族细胞成员之一为何发生癌变的关键。圣裘得儿童研究医院和东南威斯康辛血液中心血液研究所的研究人员将这一发现发表在9月期的《自然免疫学》杂志上。

圣裘得医院的研究人员早先已经证明，这些细胞类型中的一种－－边缘区B细胞异常地过量表达一个叫做Bcl10.的基因时，能导致一种叫做黏膜相关淋巴组织（mucosa -associated lymphoid tissue ，MALT) 淋巴瘤的癌症。这一发现说明，阻断Bcl10活动的药物可以有效治疗这种癌症。

研究人员发现，Bcl10激活了一个驱动产生抗体的B细胞发育为该免疫细胞家族的3种不同成员之一的分子信号通路，这三个成员就是小囊B细胞、边缘区B细胞和B1 B细胞。缺失Bcl10的小鼠成熟B细胞的数量显著减少，无法启动有效的抗体应答抵抗血液中的细菌。

为了解Bcl10是如何控制B细胞的发育和功能的，研究人员研究了该基因被抑制的小鼠。小鼠产生了数目近似正常的未成熟B细胞。但这些细胞无法正常发育成熟。这说明Bcl10的功能是B细胞发育所必需的。

研究人员发现，缺失功能Bcl10基因的小鼠不能激活属于NF-êB蛋白家族的信号传导分子的通路。NF-êB蛋白正常情况下是被Bcl10激活的，－－在B细胞遭遇细菌等入侵之后。这些蛋白然后引起B细胞完全成熟，释放靶向这些特殊生物体的抗体。

Bcl10在B细胞发育和功能中的核心作用进一步证明该基因是MALT淋巴瘤产生的主要原因，文章的第一作者、圣裘得的科学家Liquan Xue博士说。

“当Bcl10由于染色体重排这种畸变跳跃到一条染色体的新位置上时，它濒临DNA强迫基因持续活跃的一个部分。”Xue介绍说。“然后Bcl10 不断激活NF-êB蛋白，驱动边缘区B细胞持续复制。B细胞这种持续不断的增殖就导致了MALT淋巴瘤的产生。”

血液研究所的研究员Demin Wang是这篇文章的高级作者，他领导了该研究涉及这篇文章的研究。

“Bcl10在B细胞发育和功能中的作用的发现使我们朝着了解如何控制其活动、如何治愈MALT淋巴瘤的目标更近了一步。”Wang说。（生物通编译）