协同药物组合：新药开发方向

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一提起新药开发，人们首先会联想到巨额科研投入、昂贵的临床试验费与长达8～10年的试验周期，故开发一只NCE新药(全新化学实体药)实属不易。事实上，过去几年来，世界NCE上市总数一直呈下降之势。因为新药开发不仅投资大而且上市后风险更大。

自2000年起，在世界第一制药强国美国诞生了一种前所未闻的新药开发模式--“协同药物组合式”新型治疗剂。说得通俗一点即为“鸡尾酒药物疗法”。 “鸡尾酒药物疗法”的发明者为旅居美国的华裔医学博士何大一先生。他在20世纪90年代末首创的“鸡尾酒药物”治疗耐药性HIV病人取得良好效果。何大一博士将若干种逆转录酶抑制剂、蛋白酶抑制剂类抗艾滋病药物经科学配伍后形成新的HIV复合治疗剂。临床试验证实，“鸡尾酒药物疗法”确实对耐药性HIV病人有良效。一些晚期HIV病人得以延长了存活期。何博士首创的艾滋病“鸡尾酒药物疗法”一度在国际医学界引起轰动。

受何大一博士“鸡尾酒药物疗法”的启发，美国哈佛大学与麻省理工学院这两所美国著名的高等学府携手合作，共同成立了一家专门从事“协同药物组合”新型治疗剂研究开发公司Combinato Rx Inc)。由于这两所大学的良好声誉，公司甫一成立，即收到几家大型制药公司4000多万美元的科研赞助费，并成立了公司董事会。其合作伙伴不仅有美国本土赫赫有名的大公司，还有日本一家专门从事新药开发的Sosei株式会社。

Combinato公司成立之初的第一个研究课题是疟疾新型治疗剂。众所周知，疟原虫对抗疟新药很快就会产生耐药 性，从而使科学家千辛万苦开发的新药失效。氯喹即为一典型例子。经科学试验，Combinato公司研究人员最终 确定，将阿奇霉素与氯喹以适当比例加工成复合剂，疟疾病人口服后其有效率高达96%!这一结果使热带病医学 专家感到震惊。上述新型抗疟协同药物组合的治疗效果经美国辉瑞的临床验证后已得到肯定。辉瑞拟与该公司 合作共同开发全新抗疟合剂(即阿奇霉素+氯喹)。

在初战告捷之后，Combinato公司研究人员信心倍增。他们又将目光锁定在癌症之王--肺癌的新型“协同药物组 合”治疗剂的开发研制上。科研人员利用计算机软件筛选了数以万计的不同的药物组合，最终确定了一种全新 肺癌鸡尾酒疗法治疗剂--冬眠灵(氯丙嗪)+戊烷脒。前者为常用抗精神病药，后者为抗黑热病药物。令人惊讶的 是，体外试验显示，“冬眠灵+戊烷脒”这一协同药物组合可使培养液中的肺癌细胞停止生长。对照试验结果表 明，上述药物协同组合对肺癌的疗效大大优于常用抗肺癌治疗剂紫杉醇注射剂。更令人鼓舞的是，由于冬眠灵 与戊烷脒均为沿用已久的老药，它们不仅价格低廉，而且副作用极小，病人耐受性好。

“念珠菌病”为临床常见的真菌感染疾病之一。目前虽有多种抗真菌药物，但白色念珠菌已对大多数抗真菌药( 尤其是咪唑类抗真菌药)产生了耐药性。Combinato公司研究人员经计算机筛选最终确认，只要在酮康唑、咪康 唑、益康唑或伊曲康唑之类抗真菌药中适量加入一种老药PAP(盐酸苯偶氮吡胺)即可奇迹般地恢复白色念珠菌对 咪唑类抗真菌药的敏感性从而使令人失疼的念珠菌病有了新的治疗方法。

据药物学家统计，目前世界各国生产的化学药物总数已达2000多种，按排列组合法它们可有199.9万种不同的配 伍方式，故开发全新鸡尾酒式治疗新药协同组合不仅是可行的，也是有充分根据的。美国Combinmo公司的成功 实践即为一明证。

可以预计，在不久的将来，将各种老药以科学方式配伍，可以开发出多种治疗难冶疾病(其中包括肿瘤、艾滋病 、阿尔茨海默病、结核、麻风病以及牛皮癣等非致命疾病)的新型协同式药物组合新药。有人大胆预测：10年以 后，\"协同式药物组合\"新药创造的产值将高达数10亿美元。由于协同药物组合所使用的药物均为已上市的老药 ，故不存在侵权问题，并可因此省掉昂贵的新药开发研制费用。 

对我国这一人口众多的发展中国家来说，美国科学家首创的“协同药物组合”这一新药开发模式，非常适合我 国的国情并值得国内医药企业仿效。国内各药物研发机构应密切关注美国这一新药开发动向，学习其经验从而 开发出我国的“协同药物组合”新药，以满足广大工薪阶层病人的用药需求。总而言之，“协同药物组合”这 一新药开发模式将拥有灿烂的前景。

《医药经济报》