新型免疫抑制剂为防止器官移植排斥现象提供新选择

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生物通快讯：据最新的发表在American Transplant Congress的资料显示，一种称作LEA29Y的独特试验治疗可能提供一种全新的、低毒的方法来保护被移植的肾脏功能和改善病人治疗结果。

当肾脏从一人移植到另一人体内时，接收者的免疫系统引起一种对新器官的排斥反应，从而产生一系列的能损坏和导致对移植器官的排斥的反应。免疫抑制药物极大地缩减了发生排斥反应的几率，帮助保护移植的器官和维护其功能。

LEA29Y是一种可注射的蛋白治疗剂，它能有选择的抑制身体对植入器官的免疫反应。T细胞需要两种信号才能被完全激活并引发对植入器官的免疫反应， LEA29Y通过抑制第二个或者说是协作刺激物（信号）起作用，因此阻断了T细胞的活化和接下来那些最终能导致抑制器官的排斥反应发生的免疫反应。

在美国、加拿大和欧洲超过20家的最主要的移植中心（其中包括Emory University）参与了一项临床II期研究，比较评估LEA29Y（也被称为BMS－224818）和采用环孢霉素（cyclosporine，生物通网站注）标准疗法。

研究结果表明，肾脏移植后六个月LEA29Y在预防急性排斥方面与环孢霉素的标准疗法一样有效。而以LEA29Y治疗的病人表现出在肾功能、血压和总的胆固醇水平比接受环孢霉素治疗的病人有明显的改善。

“这一试验的资料揭示，自引进环孢霉素以来20年内所测试的所有新免疫抑制剂中，LEA29A的结果可能是最安全有效的”，Emory移植中心主管、研究员Christian Larsen, MD, Dphil说。“现有的像环孢霉素一类抗排斥反应药物是非选择性的，有显著的副作用，包括对肾脏的毒性、高血压和升高胆固醇”，University of California San Francisco的一位参与这些成果的研究员Flavio Vincenti, MD说。“这些副作用随着时间的推移能造成移植器官的失败并对病人的生命质量产生负面影响。然而，LEA29Y具有一种独特的、更具选择性的作用方式，这可能将这些负面问题最小化或者避免其发生。”

总共有221位肾脏移植病人参加了这一研究并且接受了LEA29Y（148人）或环孢霉素（73人）的移植后治疗。所有病人也接受了霉酚酸吗啉乙酯（mycophenolate mofetil，生物通网站注）、类固醇药物（corticosteroids，生物通网站注）和舒莱（basiliximab，生物通网站注）的治疗，即标准化的免疫抑制治疗，有助于预防排斥反应和维持移植器官的功能。

研究最主要的目的是确定在器官移植六个月后通过活组织检测证实的急性肾脏排斥反应发生率。急性排斥反应发生率在两组病人中的情况类似：经LEA29Y治疗的病人的发生率为19％，而接受环孢霉素治疗的病人的发生率为18％。这一差别在统计学上差异不显著。

在接受LEA29Y治疗的病人中观察到的移植肾脏的功能情况要好于接受环孢霉素治疗的病人的肾功能状况。肾小球滤过率（GFR）是对肾脏过滤废物能力的测量，在6个月后接受LEA29Y治疗的病人的这一比率明显好于接受环孢霉素治疗的病人。接受LEA29Y治疗的病人血压普遍低于那些接受环孢霉素治疗的病人。另外，接受LEA29Y治疗的病人与接受标准化的环孢霉素治疗的病人相比，患移植后高血压的比例低、使用降压药物较少，胆固醇水平显然较低。

“心血管疾病是进行过肾脏移植的病人的最主要的致死原因”，Vincenti博士说。“这就是为什么找到能尽可能降低心脏病风险的抗排斥疗法非常重要的原因所在。”

Larsen博士和其在Emory的同事Thomas Pearson, MD, Dphil与Bristol-Myers Squibb（施贵宝）公司合作，花费了超过十年的时间致力于研究一种独特的免疫途径，并且在Emory University’s Yerkes National Primate Research Center对非人灵长类动物进行了临床前研究。用恒河猴作为研究对象的临床前研究过程不仅对目前的临床实验是至关重要的，而且对其他已经计划好的研究也是及其重要的。灵长类研究的数据以及目前的临床实验结果已经形成了Emory 和Immune Tolerance Network at UCSF进行的新研究的基础，即通过使用LEA29Y而避免环孢霉素和类固醇的使用。

Bristol-Myers Squibb Company 正对LEA29Y进行第二阶段的研究。Larsen博士和Pearson博士是Bristol-Myers Squibb Company的顾问，从此公司以及National Institutes of Health获得了研究经费。