前列腺癌标志物研究进展

　　

ＰＳＡ自１９８０年作为前列腺癌标志物用于临床以来，在前列腺癌的诊断和治疗方面发生了戏剧性变化，主要体现在以下几个方面：①前列腺癌诊断年龄年轻化，年龄＜７０岁的前列腺癌病人明显增加；②早期局限性前列腺癌的发现率明显增加；③诊断前列腺癌的ＰＳＡ水平逐渐下降，ＰＳＡ＜４ng／ml的前列腺癌诊断率增加；④前列腺癌根治手术的比例大幅提高（２～３倍）；⑤前列腺癌根治术后无ＰＳＡ复发和无转移生存率提高。

Chung等对１０６８１例前列腺癌根治术分析结果显示，１年、５年、１０年无ＰＳＡ复发和无转移生存率分别为９９．４％、９６．５％和９０．２％，而１９９０年以前分别为８８．０％、６４．０％和３８．３％。以下就２００４年ＡＵＡ年会有关前列腺癌标志物的研究进展做一简单介绍。

血清ＰＳＡ的现状

二十几年来，ＰＳＡ在前列腺癌的诊断和治疗中具有划时代意义。然而，近年来越来越多的低ＰＳＡ前列腺癌被诊断，ＰＳＡ对前列腺癌诊断的特异性和敏感性越来越受到质疑。Ｓｔａｍｅｙ等对１３１７例前列腺癌根治患者分析发现，１９８３－１９８８年间与１９９９－２００３年间相比：直肠指诊阳性率由９１％降至１７％；患者平均年龄由６４岁降至５９岁；肿瘤体积由５．３ｃｍ降至２．４ ｃｍ；平均ＰＳＡ水平由２５ ｎｇ／ｍｌ降至８ｎｇ／ｍｌ；前列腺体积由４４ ｇ增至５３ｇ。研究者认为，１９８３－１９８８年间ＰＳＡ与前列腺癌密切相关，而１９９９－２００３年间ＰＳＡ仅与前列腺增生（体积）相关。

Ｂａｄｅｒ等报告１４９３例前列腺癌根治术患者中，有相当部分的前列腺癌患者ＰＳＡ水平低（＜８ ｎｇ／ｍｌ），而且这部分病人与前列腺增生难以鉴别。因此，提高ＰＳＡ特异性和敏感性，发现前列腺癌新的标志物是当前研究的重点。

血清ＢＰＳＡ与ｐｒｏＰＳＡ

血清ＰＳＡ多数以与血浆蛋白结合的形式存在，游离ＰＳＡ（ｆＰＳＡ）约占５％～４０％。血清ｆＰＳＡ有多种异构体形式，其中良性ＰＳＡ（ＢＰＳＡ）被认为与良性前列腺增生有关，占血清ｆＰＳＡ的２０％～３０％；ｐｒｏＰＳＡ是ＰＳＡ前体，以一种无活性的ＰＳＡ形式存在，占血清ｆＰＳＡ的３０％～４０％，ｐｒｏＰＳＡ被认为与前列腺癌密切相关。本届ＡＵＡ年会共有５篇有关ＢＰＳＡ和ｐｒｏＰＳＡ的研究报告。ＢＰＳＡ和ｐｒｏＰＳＡ的临床意义包括：①检测ｐｒｏＰＳＡ，ｐｒｏＰＳＡ／ｆＰＳＡ对前列腺癌的诊断较总ＰＳＡ、ｆＰＳＡ、ｃＰＳＡ等具有更高的特异性和敏感性，尤其是对ＰＳＡ＜４ｎｇ／ｍｌ的患者；②检测ＢＰＳＡ、ＢＰＳＡ／ｆＰＳＡ、ｐｒｏＰＳＡ、ｐｒｏＰＳＡ／ｆＰＳＡ、ｐｒｏＰＳＡ／ＢＰＳＡ，对诊断前列腺癌以及前列腺癌与良性前列腺增生的鉴别具有重要的临床意义。ＢＰＳＡ和ｐｒｏＰＳＡ目前尚处于研究阶段，有望成为特异性和敏感性更高的前列腺癌标志物。

尿ＰＣＡＤＭ－１

前列腺癌相关性诊断标志物１（ＰＣＡＤＭ－１）是２００４年被证实为前列腺癌特异的肿瘤标志物。Ｓｔｅａｒｎｓ等采用逆转录聚合酶链反应、ＤＮＡ蛋白结合测定法、免疫印迹等方法证实，ＰＣＡＤＭ－１只在前列腺癌组织表达，在ＢＰＨ、高分级前列腺上皮内瘤和精囊组织无表达，在其它肿瘤均无表达，而且ＰＣＡＤＭ－１表达强度随着Ｇｌｅａｓｏｎ评分的增加而增强（＋１—＋５）。采用酶联免疫吸附方法检测尿液，结果表明，ＰＣＡＤＭ－１是前列腺癌特异的尿中肿瘤标志物。研究者对５３３例患者（包括前列腺癌、ＢＰＨ、有尿路症状患者和正常对照）尿中ＰＣＡＤＭ－１和血清ＰＳＡ的比较研究结果表明，尿ＰＣＡＤＭ－１检测敏感性为７９％，特异性为８３％，而血清ＰＳＡ检测敏感性＜５０％，特异性为５５％。研究者认为，尿ＰＣＡＤＭ－１水平大于０．２ｎｇ／ｍｌ有助于前列腺癌的诊断。尿ＰＣＡＤＭ－１作为前列腺癌标志物有望进一步提高前列腺癌的早期诊断率。

《中国医学论坛报》