自体吞噬研究进展 你就是自己的美餐

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生物通报道：细胞自体吞噬（autophagy）在调节细胞生长、代谢和生存中起到一个关键的作用。从字面意思上看，自体吞噬就是通过消耗自身组织来获得营养。它是对饥饿的一种正常反应——部分细胞被划分出来并被消化，降解的产物重新用作营养源。两篇发表在8月的Developmental Cell上的文章使我们对果蝇自体吞噬作用的分子机制有了新的了解。

营养、激素和发育信号可通过多个信号通路来调控自体吞噬作用。研究人员熟知的营养信号和细胞生长调节因子磷酸肌醇3-激酶（PI3K）和一种叫做TOR的下游分子与哺乳动物细胞的自体吞噬抑制有关。然而，我们对这些效应分子与多细胞动物体内自体吞噬之间的相关作用机制却知之甚少。

由Norwegian Radium Hospital的Harald Stenmark医生领导的研究组运用一种显微镜观察技术对果蝇的脂肪体自体吞噬作用进行了研究。果蝇脂肪体储存营养的方式与哺乳动物肝脏和脂肪组织的储存方式很相似。饥饿或者抑制PI3K或TOR能诱导脂肪体中自体吞噬作用的发生。Stenmark的研究组证明蜕皮激素（一种调节昆虫发育的激素）能通过下调PI3K信号来促进程序性的自体吞噬作用。这个结果使人们对自体吞噬作用的了解从原来的单细胞酵母扩展到多细胞动物。“尽管从酵母到哺乳动物中自体吞噬的分子机制很大程度上是相似（保守）的，但多细胞动物的自体吞噬调控必定比酵母中的更复杂，因为它有可能与饥饿反应以外的功能有关，”Stenmark博士说。

第二项研究由Minnesota大学的Thomas P. Neufeld博士领导，他们研究了自体吞噬对细胞生长的调控作用。“生长与自体吞噬严格由PI3K和TOR信号调控，我们想知道这些信号受到干扰时所观察到的细胞生长抑制，是否与诱导自体吞噬作用有关。事实上，我们发现恰恰相反。抑制自体吞噬不能使缺乏TOR的细胞的生长得以恢复，相反却导致这些细胞死亡。这意味着当TOR失活时，自体吞噬对正常的代谢和能量供应是必须的。Neufeld研究组还证明由TOR引起的自体吞噬抑制与S6K无关，而S6K是TOR下游的一种重要的生长调节因子。此结果说明细胞生长的活化与自体吞噬的抑制是两个由TOR控制的、彼此独立的过程。（Yang Shujuan）