miRNA基因表达模式预测白血病

【字体: 时间:2004年08月12日 来源:

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生物通报道:Jefferson癌症研究人员发现特定miRNA基因的表达模式可能有助医生诊断和预测病人是否患有恶性B细胞慢性淋巴细胞白血病(B-cell chronic lymphocytic leukemia,CLL)。相关文章发表在8月10日的Proceedings of the National Academy of Sciences上。

由Jefferson’s Kimmel癌症中心的负责人Carlo Croce博士领导的研究组研究了编码miRNA的基因的表达情况。miRNA被认为在基因表达的调节和癌症形成中非常重要。MiRNAs可作为终止信号阻断基因表达和蛋白质合成,对发育过程中的基因表达调控起重要作用。

Croce博士和同事设计了一种基因芯片携带有所有已知的人类miRNA基因。他们利用这种芯片对人类CLL样品中的miRNA基因和正常白细胞(CD5+B细胞)样品进行比较。CLL在西方世界是最常见的成人白血病,其特征是B细胞数量异常增加。

“我们发现了两种特殊的遗传表达模式,”Croce博士说。其中一种miRNA基因表达的模式与一个染色体区域——13q14的缺失有关。这个区域包含两种小的miRNA基因,在大约60%的CLL病例中这些基因处于关闭状态。他指出,13q14缺失是这种疾病的一个好的预后指标。

另外一个miRNA表达模式与Ig(免疫球蛋白)基因的突变有关,也代表预后良好。研究人员还发现在这两种模式中, miR-16(一种miRNA基因)的表达水平都降低了。

“这意味着CLL与miRNA的变化有关,而且我们有可能根据miRNA遗传表达模式来预测CLL的发展,”Croce博士说。“我们认为或许能通过miR-16特征来预测CLL的发展,因为这是两个预后良好的表达特征中唯一的共同点。......但在将miRNA表达作为临床生物标记之前,这些结果还需要在临床试验中进行验证。”他说。

Croce博士和同事之前已经证明miRNA基因中的片段缺失与B细胞CLL有一定的关系。他们还报道说,人类miRNA基因常常定位在基因组上的一些癌症中常见突变的位点上。这项研究可能有助于研究人员对miRNA在癌症中的作用有一个较深入的了解,并且为将来药物的研制提供靶标。(Yang Shujuan)

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