基因治疗 调节基因表达的新颖系统

　　 

生物通报道：控制基因的表达是研究人员一直想掌握的本领。最近传来了一则好消息：Children’s Hospital Boston和Harvard医学院的研究人员创造出一种新颖且安全的控制基因表达系统。这个系统能够根据需要打开和关闭基因表达。利用这种技术，一个基因可能在自然状态下被激活。这项研究成果公布在9月23日的Nature上。

目前的基因调节的方法通常都比较复杂，一般都有一个复杂的三部分系统：一个启动子、一种特定的活化蛋白（使启动子能够开始工作）和一种能够使活化蛋白工作的药物。只有将这三种元件结合在一起，这个调节系统才能打开或关闭基因。但是，这种活化蛋白有可能会引发免疫系统的反应，进而导致某种副作用。目前使用的系统只适用于一些特定的药物。新的调节系统则比现有的基因调节方法更加简单，而且这个系统原则上能够利用任何药物或任何体内的化学变化来调节基因，因此扩大了治疗和研究性应用的范围。

这项新技术将一段特殊的DNA序列插入到病人自己的基因或由基因疗法引入的基因中。插入的这个序列能够编码一种核酶（ribozyme）。核酶本身是RNA片断，它能够成为基因的信史RNA的一部分。当核酶进行自我裁剪时，包含它的mRNA也被一分为二，即mRNA的功能消失,因此关闭了目的基因的表达。人们可以用不同的药物来抑制核酶的剪切，因此能够保持mRNA的完整，同时也达到了打开目的基因的表达并使其能够产生某种我们需要的蛋白。研究人员可以利用其它技术来适当裁剪基因调节系统以适应任何药物或化合物的需要。

研究人员之前发现了两种在人类细胞中能够正常行使功能的核酶，其中一种能够将自己剪切成两半。接着，研究人员又将这个核膜进行加工以提高效率。然后他们找到了两种能够抑制这种酶作用的化合物，即能够打开含有核酶的基因的表达。最终，他们在动物模型中验证了这个系统。

研究人员认为，依据细胞中化合物浓度的变化，最终这个系统还可能促进治疗性有益蛋白的释放。这个系统使基因治疗的安全性得到了进一步的加强，并且操作方法也变的相对简单。可以预言，这个天然的系统将会促进人类疾病基因治疗领域的发展。