遗传多态 抗抑郁剂可能改变Tamoxifen的活性

　　 

生物通报道：一项新的研究表明，特定遗传多态与抗抑郁剂——也就是所谓的选择性血清素再吸收抑制剂(生物通注：SSRIs，selective serotonin reuptake inhibitors)——之间的相互作用可能改变tamoxifen的活性。研究人员将这一发现公布在2005年1月5日的Journal of the National Cancer Institute上。

Tamoxifen广泛用于所有阶段的激素受体阳性乳腺癌的治疗，并且有研究证明它能起到预防乳腺癌的作用。但是，这种药物对乳腺癌的治疗效果却因人而异。这种药物能被细胞色素P450酶代谢。一些常用于治疗那些服用了tamoxifen的妇女的潮热的SSRIs则能够抑制CYP2D6。

为了检测SSRI药物的使用和CYP2D6等位基因的变化对血浆中tamoxifen浓度及其代谢物的影响，印地安那州大学医学院的David A. Flockhart博士和同事对80位新近被诊断为乳腺癌的妇女（即将开始服用tamoxifen）进行了调查，其中24人正在服用SSRI药物。研究人员根据妇女携带的常见的CYP2D6等位基因和其它几种编码tamoxifen代谢酶的基因将她们分组，并且测量了血浆中tamoxifen和它的代谢物的浓度。

在接受tamoxifen治疗四个月后，携带一种CYP2D6变异等位基因的一个或两个拷贝的妇女血浆中endoxifen（一种具活性的tamoxifen代谢产物）的浓度比携带纯合子野生型基因型的妇女低。在携带两个野生型CYP2D6等位基因拷贝的妇女中，服用SSRI的妇女的血浆中endoxifen浓度比未服用这种药物的妇女低58％。因此，研究人员推测CYP2D6多态性与一些SSRIs之间的相互作用可能改变了tamoxifen的活性。

这项研究表明检测CYP2D6的遗传变异并小心使用CYP2D6抑制剂可能会有助于确定对tamoxifen反应最佳的妇女。SSRI的临床使用剂量以及基因型是否能预测tamoxifen的临床效果还需要进一步的临床试验加以确定。