调节RNA衰退的一种新机制

【字体: 时间:2005年01月31日 来源:生物通

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生物通报道:细胞生物学家和医生想通过控制细胞中的基因表达以创造出治疗疾病的方法其实并非难事。尽管细胞控制基因表达的方式多种多样,但解决问题的诀窍是从细胞机器的复杂背景中识别出这些机制。现在,Rochester大学医学中心的研究人员确定出了一种RNA衰退的新途径。研究人员将这些发现公布在2005128日的Cell上。

RNA衰退是一种调节形式,而且有可能成为医生战胜疾病的一套新工具。到目前为止,研究人员掌握的大多数基因控制方法都与基因表达的第一步(生物通注:DNA转录出RNA)有关。但是近期的一些研究发现了细胞用于调节基因在转录后的工作的工具,即调节RNA本身的活性和寿命。这种后转录调节的一个重要途径叫做无意义介导衰变NMD)。最初,NMD被认为能错误地摧毁转录的或有问题的RNA,但是在最近的这项研究中,研究人员发现它在调节大量RNA的寿命和控制基因活性过程中起到关键作用。

Stau1Staufen1)是一种RNA结合蛋白并且人们对它在果蝇中的功能已经有了一些了解。研究组发现Upf1能够抢走Staufen1,即Staufen1Upf1能够反应。他们发现Staufen1不与NMD复合体的其他组分反应,而且改变Staufen1在细胞中的量并不能改变NMD的功能。

通过对基因表达信息的分析,研究人员发现Staufen1蛋白与大量的RNA结合。StaufenUpf1量的下调能够使这些RNA的寿命增加一半。值得注意的是,改变另一种NMD因子的量并不影响这些RNA。因此可知,Staufen1Upf1一起通过先前未知的一种机制来减少RNA的量。研究人员将这种机制命名为Staufen1介导的衰退(生物通注:SMDStaufen1-mediated degradation)。

因为Upf1Staufen1都能够被磷酸化,因此它们的活性可能被细胞信号途径所调节。这项研究只是让我们看到了Staufen1在哺乳动物细胞中功能的“冰山的一角”,因此这项研究也只是SMD研究的一个好的开始。
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