PNAS：新肺结核药物的加速器（下） -TB|PA-824-生物通

PNAS：新肺结核药物的加速器（下）

【字体：大中小】　　www.ebiotrade.com　　时间：2005年12月30日　　　　来源：生物通
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摘要： 来自美国健康研究院过敏和传染疾病研究所的研究人员证明了一种有潜力的肺结核候选药物攻击肺结核菌的原理。这些结果公布在本周的PNAS的网络版上。这一发现可以帮助研究人员优化候选药物PA-824——靶向结核分枝杆菌(Mycobacterium tuberculosis)的化合物。

生物通报道：研究组证实了先前的研究揭示出的“抗性通常发生在结核分枝杆菌缺少FGD1和F420蛋白的时候”的论断。但是，这两种蛋白都不直接于PA-824作用。接着，研究人员筛选出对PA-824产生抗性但仍对与PA-824相近的化合物具有敏感性的病菌。在这个PA-824抗性细菌亚组中，研究组确定出了具有FGD1和F420的突变菌株。他们推测具有FGD1和F420的突变体对PA-824产生抗性的原因必定是能与PA-824相互作用的病菌蛋白发生了一种突变。但是要在数千种病菌蛋白中找出那个发生突变的蛋白是相当困难的。传统的比较正常和突变菌株的方法行不通，因此研究组转而使用了一种特殊的经过改良的芯片技术，即NimbleGen System公司的比较基因组测序技术。这是首次将该技术用于确定一种与TB药物抗性有关的蛋白质。利用NimbleGen技术，研究人员很快确定出了在PA-824抗性突变菌株中发生变化的蛋白质。他们发现四种PA-824抗性突变株：两种缺少鉴定出的蛋白质，而另外两个突变株明显通过一种使蛋白无法与药物结合的突变获得对PA-824的抗性。这种与PA-824相互反应的特殊蛋白质的发现意味着研究人员能够利用这些信息来改善PA-824类似物并加速研发新TB药物的步伐。（生物通记者杨遥）
PNAS：新肺结核药物的加速器（上）

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