病毒是大自然赐予的对付癌症的利器

生物通报道：如今禽流感在各国陆续发现疫情，追根究底，罪魁祸首就是禽流感病毒造成的。如今人们可是谈病毒色变，可是在日前召开的广州国际生物医药日上来自美国西奈山医学院的Savio L.C. Woo教授则觉得病毒是“可爱的”。

　　在美国华盛顿大学取得博士学位，美国西奈山医学院基因治疗与分子医学研究所主任的Savio L.C. Woo教授主要的研究方向是利用基因治疗的方法治疗癌症和遗传疾病（主要有苯酮鸟尿病）。在基因治疗中，我们需要用特定的载体将目的片段（通常是表达抑制肿瘤生长的蛋白）送入到肿瘤细胞中，对其进行杀伤。 在选择载体时考虑到以下两个因素：一个是有目的性的，现有的化疗与放疗技术就是对正常细胞的损伤也较大使得癌症治疗存在相当大的困难；另一个是必须在体内稳定的存在一段时间，时间太短无法发挥作用，时间太长又可能对人体造成损伤。 考虑到这些因素，溶瘤病毒（oncolytic virus）开始被利用开发为新型的肿瘤制剂。许多RNA病毒天然有在肿瘤中复制的本领，但是这种本领在正常的细胞中会因为Ⅰ型干扰素而活动受到限制。在溶瘤病毒中有一种水疱性口炎病毒（Vesicular Stomatitis Virus，VSV）它的复制周期大约为8到10小时，这使得它可以在宿主抗病毒抗体中和它之前复制出足够的病毒。并且水疱型口炎病毒目前没有证明对人类有任何副作用。 为了提高基因改造后的水疱性口炎病毒，Woo教授尝试了利用反复给药来提高治疗效果的方法，并且取得良好的效果。文章于今年1月发表在Hepatology上。研究对患有多病灶肝细胞癌的大鼠肝脏采用低剂量反复肝脏动脉灌注重组合胞体形成水疱性口炎病毒。这种方法使病毒可以选择性的在肿瘤中稳定复制，直到血液中出现高滴度中和抗体后病毒才消失。血清中转氨酶没有明显提高，肝组织病理学也没有发现异常的损坏，表明没有出现肝中毒现象。 利用这种方法治疗的大鼠不仅比起那些单次高剂量注射的大鼠存活率要高，并且有18％的动物采用这种方法治疗肿瘤没有复发，而单次高剂量注射则无法做到这点。目前这一治疗方法已经进入一期临床实验（生物通记者 谢菲）。